18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru


Читайте также


Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких


Метаболические основы иммунокоррекции у больных перитонитом

    Комментариев: 0     версия для печати
Метаболические основы иммунокоррекции у больных перитонитом

3 глава              4-я глава 4-й части                5 глава

Содержание монографии

 

Глава 4. Метаболические основы иммунокоррекции у больных перитонитом

Содержание 4-й главы:

Глава 4. Метаболические основы иммунокоррекции у больных перитонитом

4.1. Влияние лекарственных препаратов на показатели внутриклеточного метаболизма лимфоцитов в тестах in vitro 

4.2. Метод индивидуального подбора иммунокорректоров для лечения больных перитонитом


В основу оценки индивидуальной реакции лимфоцитов пациента на препарат были положены показатели активности внутриклеточных дегидрогеназ. Кроме того, для повышения информативности метода оценки нагрузочных тестов исходные характеристики изменения внутриклеточного метаболизма лимфоцитов сопоставляли с клиническими параметрами пациентов после курса иммунокоррекции. Это, по нашему мнению, позволяет избежать многих недостатков существующих на сегодня методов индивидуального подбора иммунокорректоров и оценки эффективности проведения иммунокоррекции.

 

В нашем исследовании нагрузочные пробы были проведены с веществами, являющимися субстратами для биохимических реакций: реамберином, пирацетамом, глутоксимом. Данные препараты способны непосредственно влиять на метаболические характеристики иммунокомпетентных клеток, встраиваясь в биохимические пути. Имунофан и полиоксидоний входят в перечень иммунотропных препаратов [119] и, наряду с метаболическим, имеют иммунорегуляторный компонент действия, что требует оценки иммунного статуса пациента перед их назначением.

 

Вверх                 Содержание монографии 

 

4.1. Влияние лекарственных препаратов на показатели внутриклеточного метаболизма лимфоцитов в тестах in vitro 

 

Ферментативные системы клетки могут быть конститутивными или индуцибельными. Последние катализируют большинство протекающих в клетке биохимических реакций. Активация лимфоцитов сопровождается увеличением активности дегидрогеназ за счет экспрессии генов и синтеза молекул фермента de novo [262, 264], изменениями состава и свойств мембран [318]. Активность дегидрогеназ изменяется под действием веществ-эффекторов, которые могут выполнять функции модуляторов или ингибиторов, а также при изменении проницаемости мембран для субстратов. Поступление последних в клетку осуществляют специализированные мембранные системы переноса, состояние которых является индивидуальным [150] и связано с иммунологической активностью клеток [263].

 

Изменение активности ферментов в нагрузочных тестах in vitro с препаратами (т.е. индуцибельность фермента) зависит, как минимум, от следующих факторов [8]: максимальной способности клеток к индукции молекул-переносчиков, рецепторов мембран и самих молекул фермента, а также насыщенности метаболических путей промежуточными и конечными продуктами реакций. Другими словами, индуцибельность фермента является интегральным показателем изменения структурно-функционального состояния исследуемых клеток при воздействии лекарственного вещества.

 

Для оценки влияния метаболических иммунокорректоров и иммунорегуляторных препаратов на показатели активности дегидрогеназ лимфоцитов in vitro обследовано 25 клинически здоровых доноров и 49 больных перитонитом.

 

Инкубация лимфоцитов с терапевтическими концентрациями метаболических иммунокорректоров сопровождается изменением их метаболических характеристик.

 

При анализе результатов метаболического ответа лимфоцитов здоровых лиц на их инкубацию с указанными препаратами установлено следующее. Подавляющее число ферментов: Г6ФДГ, Г3ФДГ, ЛДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ – достоверно снижали свою активность после инкубации. Для показателя НАДФГДГ отмечена тенденция к снижению после инкубации лимфоцитов с реамберином и пирацетамом (табл. 14).

 

Лимфоцитам здорового человека свойственна низкая интенсивность большинства метаболических циклов [86, 147, 148]. Состояние функционального покоя характеризуется сравнительно низким количеством в клетках молекул ферментов, рецепторов и транспортных структур мембран [79] в сочетании с насыщенностью метаболических путей субстратами реакций [8]. Вероятно, снижение активности большинства из исследованных ферментов лимфоцитов здоровых лиц после инкубации с препаратами является следствием исходного состояния клеток и свидетельствует об их неготовности к дополнительной утилизации субстратов in vitro.

 

Таблица 14

Активность дегидрогеназ лимфоцитов здоровых после инкубации с препаратами (M±m), мкЕ/10000 клеток


Показатель

Исходная активность

Реамберин

Глутоксим

Пирацетам

 

1

2

3

4

Г6ФДГ

2,73±0,27

0,43±0,03; P1<0,001

0,54±0,03; P1<0,001; P2<0,001

0,40±0,03; P1<0,001; P3<0,001

Г3ФДГ

0,84±0,13

0,48±0,03; P1<0,001

0,58±0,03; P1<0,01; P2<0,01

0,47±0,03; P1<0,001; P3<0,01

ЛДГ

0,84±0,12

0,63±0,03; P1<0,01

0,62±0,03; P1<0,001

0,60±0,03; P1<0,001

НАДМДГ

21,26±0,64

3,30±0,32; P1<0,001

3,49±0,16; P1<0,001; P2<0,1

5,72±0,43; P1<0,001; P2<0,001; P3<0,001

НАДФМДГ

0,47±0,13

0,03±0,00; P1<0,001

0,04±0,01; P1<0,001; P2<0,05

0,04±0,01; P1<0,001; P2<0,001; P3<0,05

НАДФГДГ

0,23±0,07

0,21±0,04; P1<0,1

0,34±0,05; P1<0,05; P2<0,001

0,16±0,01; P1<0,1; P2<0,01; P3<0,001

НАДГДГ

0,38±0,04

0,24±0,03; P1<0,001

0,20±0,03; P1<0,001; P2<0,01

0,32±0,02; P2<0,001; P3<0,01

НАДИЦДГ

1,82±0,10

1,29±0,16; P1<0,001

1,24±0,12; P1<0,001

0,84±0,04; P1<0,001; P2<0,001; P3<0,001

НАДФИЦДГ

30,76±1,17

19,59±1,09; P1<0,001

14,61±0,71; P1<0,001; P2<0,001

13,86±0,69; P1<0,001; P2<0,001

 

У больных перитонитом легкой степени тяжести прослежены противоположные особенности метаболической реакции лимфоцитов на препараты in vitro – активность ферментов в них после инкубации увеличивалась. Так, например, в клетках, инкубированных с реамберином, определялась более высокая активность НАДФГДГ. Другие изменения энзиматических показателей лимфоцитов прослеживались в виде тенденции к повышению: Г6ФДГ и НАДГДГ – после инкубации с пирацетамом, ЛДГ – с реамберином и глутоксимом. То, что изменения перечисленных показателей выражались только в виде тенденции к повышению, было обусловлено, по-видимому, выраженной индивидуальной реакцией лимфоцитов больных на какой-либо препарат, способный в большей или меньшей степени воздействовать на внутриклеточные процессы (табл. 15).

 

Таблица 15

Активность дегидрогеназ лимфоцитов больных перитонитом легкой степени тяжести после инкубации с препаратами (M±m), мкЕ/10000 клеток


Показатель

Исходная активность

Реамберин

Глутоксим

Пирацетам

 

1

2

3

4

Г6ФДГ

8,87±1,22

15,14±3,56

11,94±2,22

18,04±5,60; P1<0,1

Г3ФДГ

4,08±0,85

3,56±0,85

3,09±0,47

3,68±0,75

ЛДГ

0,24±0,07

0,58±0,15; P1<0,1

0,40±0,13; P2<0,1

0,34±0,09; P2<0,05

НАДМДГ

8,29±7,47

3,38±0,80

2,78±0,98; P2<0,1

2,47±1,00; P2<0,05

НАДФМДГ

0,09±0,03

0,10±0,03

0,11±0,04

0,11±0,03

НАДФГДГ

0,19±0,06

0,37±0,13; P1<0,05

0,24±0,07; P2<0,1

0,21±0,07; P2<0,001; P3<0,05

НАДГДГ

0,77±0,14

2,00±0,73

2,95±1,16

1,99±0,55; P1<0,1

НАДИЦДГ

3,39±1,09

4,26±1,35

3,96±1,11

4,12±1,22

НАДФИЦДГ

55,93±9,74

58,93±11,24

56,21±8,98

51,42±9,48

 

Кроме того, отмечены и некоторые особенности преимущественного воздействия препаратов на конкретные метаболические пути. Реамберин в большей степени, чем глутоксим и пирацетам, повышал активность НАДМДГ. При инкубации лимфоцитов с реамберином также более существенно, чем при инкубации с пирацетамом, повышалась активность НАДФГДГ (табл. 15).

 

Анализ результатов метаболического ответа лимфоцитов больных перитонитом средней степени тяжести показал наличие значительно более выраженной реакции клеток на препараты. Активность НАДМДГ повысилась после инкубации со всеми исследованными препаратами. Поступление лактата на гликолиз (ЛДГ) повысилось после инкубации лимфоцитов с реамберином, глутоксимом и пирацетамом (табл. 16).

 

При этом отмечено снижение гликолитической утилизации липидных субстратов (Г3ФДГ) после воздействия на лимфоциты реамберина и пирацетама. Увеличение поступления аминокислотных субстратов в цикл Кребса под влиянием препаратов происходило за счет повышения активности НАДФГДГ. Действие препаратов проявлялось изменением активности изоцитратдегидрогеназ: для реамберина и пирацетама – повышением активности НАДИЦДГ, для глутоксима – НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ (табл. 16).

 

Таблица 16

Активность дегидрогеназ лимфоцитов больных перитонитом средней степени тяжести после инкубации с препаратами (M±m), мкЕ/10000 клеток


Показатель

Исходная активность

Реамберин

Глутоксим

Пирацетам

 

1

2

3

4

Г6ФДГ

6,19±1,17

10,78±3,02

11,22±3,02

10,90±2,59

Г3ФДГ

2,57±0,56

2,28±0,53; P1<0,05

2,19±0,53

1,96±0,51; P1<0,01

ЛДГ

0,31±0,06

1,52±0,66; P1<0,05

1,51±0,67; P1<0,05

0,78±0,38; P2<0,01; P3<0,01

НАДМДГ

1,15±0,31

24,59±8,68; P1<0,001

18,27±6,55; P1<0,001; P2<0,01

17,19±7,30; P1<0,01

НАДФМДГ

0,02±0,00

0,04±0,01

0,03±0,01

0,03±0,01

НАДФГДГ

0,10±0,03

0,35±0,10; P1<0,001

0,25±0,07; P1<0,01; P2<0,01

0,15±0,05; P2<0,001

НАДГДГ

0,44±0,11

2,58±0,78

4,01±1,27

6,14±2,82

НАДИЦДГ

1,26±0,27

5,87±2,41; P1<0,05

2,63±0,75; P2<0,05

2,82±0,78; P2<0,05

НАДФИЦДГ

33,01±9,43

30,35±7,86

41,67±16,75; P1<0,05; P2<0,05

30,56±9,00

 

Результаты исследования, представленные на рисунке 9, подтверждают, что реакция метаболизма лимфоцитов больных перитонитом разной степени тяжести однотипна. Преимущественно она проявляется в значительной стимуляции исследованными препаратами интенсивности реакций ПФП (Г6ФДГ) и увеличении потока субстратов с аминокислотного обмена лимфоцитов на ЦТК (НАДГДГ). Менее выражена, но проявляется при действии всех препаратов, активация реакции, контролирующей подачу субстратов липидного обмена на гликолиз (Г3ФДГ).

 

Зависимость метаболического ответа от тяжести перитонита заключается в том, что указанные однотипные изменения активности ферментов значительно более выражены в лимфоцитах больных перитонитом легкой степени тяжести. При этом наиболее выраженная зависимость от тяжести заболевания отмечена для двух ферментов «заключительного» этапа ЦТК – НАДМДГ и НАДФМДГ, а при инкубации с реамберином – еще и для НАДФИЦДГ.

 

Особенности перестройки внутриклеточного обмена, происходящие под влиянием реамберина, глутоксима и пирацетама в лимфоцитах больных, вероятно, обусловлены повышенной потребностью в субстратах клеток, находящихся в состоянии функционального напряжения на фоне выраженной симпатикотонии при ГХИ. В пользу этого утверждения свидетельствуют различия характера реагирования лимфоцитов здоровых и больных перитонитом на метаболические препараты.

 

Несмотря на то, что изменения среднегрупповых значений активности дегидрогеназ в тестах in vitro зависели от степени тяжести состояния больных, индивидуальные изменения ферментных показателей были очень существенными. Причиной этого, несомненно, являются не только физиологическое состояние клеток на момент обследования, но и генетически обусловленные особенности организма обследованных [79, 150].

 

Рис. 9. Уровни активности дегидрогеназ лимфоцитов после воздействия реамберина, глутоксима, пирацетама по отношению к показателям здоровых без инкубации


Примечание. P1-2: достоверность различий показателей в группах здоровые – больные перитонитом легкой степени тяжести; P1-3: здоровые – больные перитонитом средней степени тяжести; P2-3: между группами больных перитонитом.

 

Для разработки метода индивидуального подбора метаболических иммунокорректоров необходимо было решить, как оценивать индивидуальную реакцию на конкретный препарат. Для этого проводились сравнения показателей активности ферментов, получаемых при инкубации лимфоцитов с препаратами и без них, что позволяло исключить метаболический компонент адаптационной реакции клеток на нахождение в непривычной среде (физраствор) при проведении методик определения активности ферментов. С этой целью использовался показатель DЕ, отражающий процентное соотношение этих величин (глава 2).

 

Согласно полученным данным, механизмы воздействия препаратов на лимфоциты здоровых, оцененные с помощью DE, достоверно различались между собой (рис. 10). Воздействие глутоксима приводило к большим значениям DЕГ6ФДГ по сравнению с реамберином (P<0,01) и пирацетамом (P<0,001). Подобные образом изменялись показатели DЕГ3ФДГ (P<0,05 для реамберина и P<0,01 для пирацетама) и DЕНАДФГДГ (P<0,05 и P<0,001 для глутоксима и пирацетама, соответственно). То есть, влияние глутоксима в тестах in vitro отличалось от действия реамберина и пирацетама более высокой активацией подачи субстратов в пентозо-фосфатный путь (ПФП), увеличением потока субстратов липидного обмена на гликолиз (DЕГ3ФДГ), а аминокислотных субстратов – в ЦТК (DЕНАДФГДГ). Это позволяет характеризовать его как вещество, оказывающее анаболическое действие в ряду исследованных препаратов и подтверждается его структурой (олигопептид).

 

Реамберин отличался более высоким значением DЕНАДФИЦДГ по сравнению с глутоксимом (P<0,001) и пирацетамом (P<0,001), что подтверждает энергетическую направленность его действия.

Влияние пирацетама на метаболические показатели лимфоцитов отличалось более высокой, по сравнению с реамберином и глутоксимом, относительной активностью НАДФМДГ, НАДМДГ и НАДГДГ. В то же время DЕНАДИЦДГ при воздействии пирацетама определялся ниже, чем под влиянием реамберина и глутоксима. То есть, пирацетам характеризуется более выраженным влиянием на интенсивность преимущественно энергетических процессов в ЦТК, а также он вызывает повышение поступления субстратов в ЦТК с аминокислотного обмена. 

 

Рис. 10. Изменения средних показателей активности дегидрогеназ (DE) лимфоцитов здоровых лиц в тестах in vitro с препаратами, %


Примечание: P1-2 – достоверность различий показателей для реамберина и глутоксима; P1-3 – реамберина и пирацетама; P2-3 – глутоксима и пирацетама.

 

При проведении исследования была предпринята попытка оценки индивидуального реагирования на препараты у больных перитонитом различной степени тяжести с вычислением показателя DE. Оказалось, что достоверных различий между действием препаратов на метаболические параметры лимфоцитов больных нет. Кроме того, для оценки зависимости активности ферментов от воздействия перечисленных выше препаратов был использован метод дисперсионного анализа, результаты которого также не подтвердили наличие зависимости относительных показателей активности ферментов в лимфоцитах больных перитонитом от препаратов, использованных при инкубации.

 

Результаты, полученные при анализе показателя DE, доказали его информативность для оценки влияния препаратов на внутриклеточный метаболизм лимфоцитов здоровых лиц. Подтверждено установленное по абсолютным показателям активности ферментов (табл. 14) избирательное действие глутоксима на стимуляцию пластических процессов, реамберина – как стимулятора энергетического обмена, для пирацетама отмечено повышение интенсивности энергетических процессов за счет утилизации аминокислотных субстратов в ЦТК. Это позволило использовать в дальнейшем показатель DE в дальнейшем при разработке метода индивидуального подбора препаратов для иммунокоррекции больных перитонитом.

 

Вверх                 Содержание монографии 


4.2. Метод индивидуального подбора иммунокорректоров для лечения больных перитонитом


Для оценки взаимосвязи изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов в нагрузочных тестах in vitro с результатами клинического применения препаратов проведено следующее исследование. Контрольной группе больных перитонитом (69 человек) были назначены метаболические иммунокорректоры: реамберин, глутоксим, пирацетам на основании клинических показаний. У 21 больного контрольной группы расчитывали значение показателя DE дегидрогеназ лимфоцитов в нагрузочных тестах in vitro с перечисленными препаратами по изложенной в главе 2 методике. 


Для оценки влияния курса иммунокоррекции на пролиферативные возможности иммунной системы использовано отношение ИСтр после иммунотерапии к исходному значению – интегральный показатель (ИП):

ИП=ИСтр2/ИСтр1,

где ИСтр1- значение ИСтр до иммунокоррекции, ИСтр2 – значение ИСтр после иммунокоррекции. При возрастании значения показателя ИСтр ИП превышал 1, при снижении – принимал значения меньше 1.

 

В нашем исследовании необходимо было установить индивидуальную связь между наиболее значимыми показателями относительной активности дегидрогеназ в тестах с примененным препаратом и изменением индекса стресса после иммунокоррекции. Для решения этой задачи был использован регрессионный анализ, позволяющий рассчитать зависимость искомого показателя от значений других переменных.

 

Регрессионные модели широко используются в медицине для установления сложных взаимосвязей исследуемых параметров, например, в изучении патогенеза вирусных заболеваний [217, 308], для расчета взаимозависимости клинических факторов и вероятности рецидива рака молочной железы [283], для описания связей иммунологических, биохимических показателей с интенсивностью лактации [282], для расчета функциональных параметров после артропластических операций [206], для построения прогноза выживаемости [276].

 

Преимуществом регрессионных моделей является высокая информативность даже в случае анализа факторов со слабыми корреляционными связями [169, 303] или при анализе множества факторов, прямая связь между которыми не установлена [248]. В числе прочих приложений метода он был использован для прогноза вероятности простудных заболеваний по показателям активности внутриклеточных ферментов иммунокомпетентных клеток [13].

 

С целью выделения наиболее значимых метаболических показателей и упрощения расчетов использован метод пошаговой множественной регрессии [293]. В качестве зависимой переменной, т.е. результирующего значения уравнения множественной регрессии использован показатель ИП, а независимыми (определяющими) переменными уравнения являлись относительные показатели активности дегидрогеназ (DЕ) в тестах in vitro с примененным препаратом.

 

Расчеты производились с помощью модуля “Multiple Linear Regression” пакета статистических программ “Statistica for Windows`6.0”. Обучающую выборку составляли больные перитонитом, получавшие иммунокорректоры только по клиническим показаниям (21 человек).

 

Таблица 17

Статистические параметры членов уравнения множественной регрессии


Члены уравнения регрессии

Значение коэффициента

Стандартная ошибка m

Т-критерий

Достоверность влияния P

Независимый член

1,566*

0,461

3,393

P<0,01

DEГ6ФДГ

-0,008

0,003

-2,904

P<0,05

DEГ3ФДГ

0,015

0,003

4,905

P<0,001

DEНАДФМДГ

-0,009

0,003

-2,868

P<0,05

DEНАДГДГ

0,002

0,001

1,565

P<0,1

Примечание: *- приведено абсолютное значение независимого члена уравнения множественной регрессии.

 

На основании произведенных расчетов получена математическая модель расчета ИП, в которой среди факторов, достоверно влияющих на этот показатель, выделены DEГ6ФДГ (P<0,05), DEГ3ФДГ (P<0,001), DEНАДФМДГ (P<0,01), а также фактор, имеющий тенденцию к достоверному влиянию на результирующий показатель – DEНАДГДГ (P<0,1). В таблице 17 приведены значения коэффициентов членов уравнения множественной регрессии.

 

Таким образом, полученная формула расчета значения предложенного интегрального показателя (ИП) для каждого исследованного препарата принимает вид:

ИП = 1,566 – 0,008*DEГ6ФДГ + 0,015*DEГ3ФДГ – 0,009*DEНАДФМДГ + + 0,002*DEНАДГДГ 

 

При сравнении действия нескольких препаратов максимальному значению интегрального показателя (ИП) соответствует препарат, оказывающий наибольший пластический эффект, минимальному значению ИП соответствует препарат, оказывающий наибольший энергетический эффект. Для метаболической иммунокоррекции необходимо назначать препарат с максимальным значением ИП. Препараты, для которых ИП<1, назначать не рекомендуется, поскольку такие его значения соответствуют снижению после коррекции ИСтр, что ассоциируется с низкими пролиферативными возможностями ИКК за счет превалирования тонуса симпатического отдела ВНС. Значение независимого члена уравнения 1,566>1 свидетельствует о положительном влиянии на состояние больных перитонитом комплекса независимых от иммунокоррекции методов оперативного лечения и интенсивной терапии.

 

Полученное уравнение множественной регрессии характеризуется значением коэффициента множественной корреляции между совокупным действием приведенных параметров и результирующей переменной, равного 0,83 (достоверность модели P<0,001) (табл. 18).

 

Практическое применение метода подбора метаболических иммунокорректоров проводилось на «основной группе» больных перитонитом. Больным этой группы (30 человек) иммунокорректоры назначались в соответствии с данными иммунного статуса и клиническими показаниями, а выбор препарата осуществлялся с использованием описанного выше метода.

 

Таблица 18

Статистические параметры регрессионной модели


Параметр модели

Значение

Коэффициент множественной корреляции (R)

0,83

F-критерий

8,07

Число степеней свободы F-критерия df

4,15

Скорректированный коэффициент детерминации (adjusted R)

0,60

Стандартная ошибка оценки (standard error of estimate)

0,51

Достоверность модели, P

P<0,001

Примечание: в скобках приведены стандартные обозначения параметров, используемые модулем “Multiple Linear Regression” пакета статистических программ “Statistica for Windows 6.0”.

 

Для подтверждения достоверности полученного уравнения множественной регрессии и возможности его использования при выборе оптимального препарата у больных перитонитом проведено следующее исследование. Сравнивались средние значения ошибок уравнения множественной регрессии в основной группе больных и у больных обучающей выборки. Для этого вычисляли абсолютные значения разности между рассчитанным ИП и ИП после иммунокоррекции у каждого больного. Согласно полученным данным, величина ошибки ИП в среднем равна 1,01±0,25 у больных обучающей выборки и 1,31±0,25 у больных основной группы, что свидетельствует об отсутствии достоверных различий в точности метода (P>0,1). На рисунке 11 представлены распределения значений ИП, рассчитанных с помощью полученного уравнения, и значений ИП в результате иммунокоррекции.

 

Рис. 11. Распределение ожидаемых и практических значений ИП у больных обучающей выборки и контрольной группы

 

Таким образом, информативность уравнения множественной регрессии, полученного расчетным путем на основании данных обучающей выборки больных, подтверждается для основной группы больных перитонитом, поскольку величины ошибок в группах сопоставимы. Значит, метод подбора метаболических иммунокорректоров, основанный на предложенной математической модели, является достоверным с точки зрения определения возможности усиления внутриклеточных пластических процессов (оцениваемых по ИСтр) под влиянием того или иного лекарственного препарата.

Клинические результаты применения метода индивидуального подбора иммунокорректоров у больных перитонитом приведены в главе 5.

 

Вверх

3 глава              4-я глава 4-й части                5 глава

Содержание монографии






Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2020

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх