18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru
Бесплатная консультация ветеринарного врача


Читайте также


Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких

Фото Предоперационная подготовка и анестезия у больных диффузным токсически...

Фото Проблема параоперационного иммунодефицита и его коррекции

Фото Проблемы анестезии при оперативной коррекции сколиоза у детей


Изменения клинико-иммунологических показателей и функциональных параметров лимфоцитов больных в зависимости от тяжести перитонита

    Комментариев: 0     версия для печати
Изменения клинико-иммунологических показателей и функциональных параметров лимфоцитов больных в зависимости от тяжести перитонита

1-2 главы              3-я глава 4-й части                4 глава

Содержание монографии

 

Глава 3. Изменения клинико-иммунологических показателей и функциональных параметров лимфоцитов больных в зависимости от тяжести перитонита

Содержание 3-й главы 4-й части:

Глава 3. Изменения клинико-иммунологических показателей и функциональных параметров лимфоцитов больных в зависимости от тяжести перитонита

3.1. Показатели периферической крови и состояние вегетативной регуляции у больных перитонитом разной степени тяжести

3.2. Особенности иммунного статуса больных распространенным перитонитом

3.3. Особенности липидного состава лимфоцитов больных распространенным перитонитом

3.4. Изменения активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов больных распространенным перитонитом

 

3.1. Показатели периферической крови и состояние вегетативной регуляции у больных перитонитом разной степени тяжести

 

Известно, что соотношение влияний симпатической и парасимпатической регуляции на метаболические процессы в организме проявляется в изменении физиологических констант показателей системы кровообращения. Повышение тонуса симпатического отдела ВНС сопровождается повышением значений показателя минутного объема кровотока (МОК) и индекса Кердо (ИК) [42].

 

Проведенные исследования показали, что на фоне выраженной интоксикации отмечалось увеличение значений индекса Кердо с -0,62±3,96% у здоровых до 17,36±2,49% (P1<0,001) у больных перитонитом легкой степени тяжести и до 25,84±1,53% (P1<0,001; P2<0,01) у больных перитонитом средней тяжести (табл. 8). Показатель минутного объема кровотока также достоверно нарастал при утяжелении состояния с 3288,00±182,55 мл/мин до 4194,01±141,39 мл/мин (P1<0,001) и до 5145,68±196,95 мл/мин (P1<0,001; P2<0,001) в вышеперечисленных группах соответственно. Такие изменения характерны для смещения состояния вегетативного статуса организма в сторону симпатикотонии.

 

У части больных с МИП выше 20 баллов и у всех больных с МИП выше 30 баллов для коррекции гемодинамических нарушений применялись препараты, влияющие на гемодинамические параметры (допамин, ганглиолитики) [6, 81, 111], что могло затруднять оценку вегетативного статуса используемыми методами. Для подтверждения достоверности влияния распространенного перитонита на состояние вегетативной регуляции применен дисперсионный анализ с использованием показателя содержания в лейкоцитах катехоламин-рецепторных комплексов (КА). Доказана достоверная зависимость показателей вегетативной регуляции: индекса Кердо, минутного объема кровотока, индекса стресса и содержания в лейкоцитах катехоламин-рецепторных комплексов, от степени тяжести состояния в группах: здоровые – больные перитонитом легкой степени тяжести – больные перитонитом средней степени тяжести. Последнее наблюдение доказывает информативность показателей ИК, МОК и ИСтр при оценке состояния влияний вегетативной нервной системы у больных распространенным перитонитом. Согласно полученным данным, развитие перитонита оказало наибольшее влияние на показатели ИСтр (сила влияния признака η2=0,42; P<0,001), МОК (η2=0,25; P<0,001) и КА (η2=0,20; P<0,001) (рис. 2).

 

Таблица 8

Клинико-лабораторные данные больных распространенным перитонитом (M±m)


Показатель

Здоровые,

n=26

Больные перитонитом легкой степени тяжести,

n=39

Больные перитонитом средней тяжести,

n=46

 

1

2

3

ИК, %

-0,62±3,96

17,36±2,49; P1<0,001

25,84±1,53; P1<0,001; P2<0,01

МОК, мл/мин

3288,00±

182,55

4194,01±141,39;

P1<0,001

5145,68±196,95; P1<0,001; P2<0,001

Hb, г/л

135,15±3,48

107,27±4,92; P1<0,01

96,71±3,34; P1<0,01

L, *109

6,02±0,22

10,71±0,68; P1<0,001

12,94±0,84; P1<0,001; P2<0,05

СОЭ, мм/ч

7,00±0,88

47,68±2,92; P1<0,001

55,45±2,97; P1<0,001

Миелоциты, %

1,01±0,01

2,00±0,01

Нейтрофилы

эозинофилы, %

2,83±0,82

3,44±1,18

1,54±0,18

юные, %

1,01±0,01

палочкоядерные, %

1,36±0,12

8,73±1,57; P1<0,001

10,09±1,17; P1<0,01

сегментоядерные, %

59,81±1,87

71,23±1,82; P1<0,01

73,82±1,63; P1<0,01

Лимфоциты, %

30,08±1,57

14,68±1,19; P1<0,001

12,97±1,06; P1<0,001

Моноциты, %

6,35±0,40

4,00±0,62; P1<0,05

2,45±0,34; P1<0,05

ЛИИкк

0,87±0,13

5,04±0,57; P1<0,001

7,50±0,85; P1<0,001;

P2<0,05

ЛИИос

1,72±0,13

4,96±0,39; P1<0,001

7,22±0,67; P1<0,001;

 P2<0,01

ЛИИх

1,02±0,08

5,44±0,63; P1<0,001

10,38±1,55; P1<0,001;

 P2<0,01

ИСтр

0,54±0,05

0,21±0,02; P1<0,001

0,18±0,01; P1<0,001

АКЛ в мкл

1830±128

1389±97; P1<0,01

1406±100; P1<0,01

 

При лабораторных исследованиях обнаружены характерные для перитонита изменения морфологического состава периферической крови: повышение абсолютного числа лейкоцитов у больных перитонитом до 10,71±0,68*109/л (P1<0,001) и до 12,94±0,84*109/л (P1<0,001; P2<0,05), а также нараставшие с увеличением тяжести заболевания лейкоцитарные индексы интоксикации (табл. 8), что подтверждает утяжеление состояния. Кроме того, уровень показателя ИСтр (0,21±0,02; P1<0,001 и 0,18±0,01; P1<0,001 в соответствующих группах больных) свидетельствует о развитии при перитоните стресс-реакции, что, в свою очередь, проявилось снижением абсолютного количества лимфоцитов (табл. 8).

 

Рис. 3. Влияние тяжести состояния больных распространенным перитонитом (η2) на показатели интоксикации и вегетативной регуляции

 

Методами дисперсионного анализа, наряду с показателями вегетативной регуляции, оценена зависимость показателей лейкоцитоза, лейкоцитарных индексов интоксикации, абсолютного содержания лимфоцитов от степени тяжести состояния в группах: здоровые – больные перитонитом легкой степени тяжести – больные перитонитом средней степени тяжести. Показатели интоксикации также зависели от тяжести перитонита (рис. 3). Наибольшее влияние тяжесть заболевания оказала на изменение L (η2=0,37; P<0,001), ЛИИос (η2=0,21; P<0,001) и ЛИИх (η2=0,21; P<0,001).

 

Ухудшению состояния больного при утяжелении перитонита соответствуют увеличение значений показателей интоксикации параллельно с нарастанием симпатикотонических влияний. Повышение концентрации в крови катехоламинов и глюкокортикоидов проявляется увеличением относительного и абсолютного числа нейтрофильных гранулоцитов и относительной и абсолютной лимфопенией [142]. Соотношение этих показателей крови характеризуют состояние вегетативной регуляции организма [87]: снижение значения ИСтр свидетельствует о повышении тонуса симпатического отдела ВНС, его возрастание – о преобладании парасимпатических влияний. Таким образом, формирование адекватного иммунного ответа на гнойную хирургическую инфекцию ограничивается снижением интенсивности пластических процессов в иммуноцитах [14] и в целом – угнетением лимфопоэза [44] на фоне преобладания эффектов гормонов симпато-адреналовой системы [28, 142].

 

Вверх               Содержание монографии

 

3.2. Особенности иммунного статуса больных распространенным перитонитом


Исследование относительного содержания Т-лимфоцитов показало снижение показателя у больных перитонитом средней степени тяжести (табл. 9). Абсолютное содержание в крови этих клеток снизилось за счет лимфопении до 700,53±60,10 в мкл (P1<0,001) при перитоните легкой степени тяжести и до 763,28±77,79 в мкл (P1<0,01) – при средней степени тяжести. У здоровых значение показателя составило 1083,23±73,14 в мкл (табл. 10). Относительное содержание Т-хелперов (CD4+) при перитоните средней тяжести уменьшилось по сравнению с показателем здоровых (P<0,01). Процент Т-супрессоров (CD8+) снизился у больных перитонитом легкой и средней степени тяжести (P<0,001). Иммунорегуляторный индекс (ИРИ, CD4+/CD8+) достоверно не изменился.

 

На момент исследования содержание сывороточных иммуноглобулинов класса А не отличалось от показателей здоровых. У больных перитонитом легкой и средней степени тяжести отмечено снижение концентрации IgG: до 9,82±1,25 г/л (P1<0,01) и до 11,28±0,70 г/л (P1<0,01) соответственно (у здоровых – 13,65±0,78 г/л). В то же время в соответствующих группах больных было отмечено повышение, по сравнению с показателем здоровых (117,88±25,71 МЕ), сывороточного содержания IgE – до 259,06±55,05 МЕ (P1<0,05) и до 274,73±53,23 МЕ (P1<0,05), что может быть свидетельством аутосенсибилизации больного при гнойной хирургической инфекции [53].

 

Таблица 9

Клинико-иммунологические характеристики больных распространенным перитонитом (M±m)


Показатель

Здоровые,

n=26

Больные перитонитом легкой степени тяжести,

n=22

Больные перитонитом средней тяжести,

n=34

 

1

2

3

Т-лф%

59,85±1,70

53,76±2,63

52,59±2,32; P1<0,01

Т-АБС в мкл

1083,23±73,14

700,53±60,10; P1<0,001

763,28±77,79; P1<0,01

CD4, %

33,62±2,98

27,86±2,53

28,15±2,17; P1<0,01

CD8, %

41,69±1,98

30,05±1,51; P1<0,001

30,41±1,60; P1<0,001

ИРИ (CD4/CD8)

0,98±0,10

0,93±0,07

0,93±0,06

IgA, г/л

2,17±0,19

2,16±0,37

2,16±0,21

IgG, г/л

13,65±0,78

9,82±1,25; P1<0,01

11,28±0,70; P1<0,01

IgM, г/л

1,15±0,06

1,07±0,07

1,11±0,10

IgE, МЕ

117,88±25,71

259,06±55,05; P1<0,05

274,73±53,23; P1<0,05

ЦИК, у.е.

68,15±9,02

47,43±10,07

68,88±11,28; P2<0,1

ФИ, %

50,12±4,95

40,29±3,98

47,38±3,80

 

Таким образом, исследование иммунного статуса выявило у больных перитонитом определенные изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характерные для гнойной хирургической инфекции. В то же время не было отмечено изменений процентного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов (CD4) у больных со значениями МИП менее 20 баллов, а также иммунорегуляторного индекса, показателей ЦИК и ФИ у больных перитонитом. Это свидетельствует о несоответствии параметров иммунного статуса тяжести клинического состояния больных, проявлявшегося развитием вторичного иммунодефицитного состояния (сохранение интоксикации, перитонеальной симптоматики и распространенного гнойного процесса в брюшной полости).

 

Полученные данные говорят о недостаточной информативности традиционно используемых показателей иммунного статуса для оценки состояния иммунной системы больных распространенным перитонитом. Так как известно о значительном влиянии на состояние иммунитета функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток, нами были изучены метаболические и липидные параметры лимфоцитов больных перитонитом различной степени тяжести.

 

Вверх               Содержание монографии

 

3.3. Особенности липидного состава лимфоцитов больных распространенным перитонитом


Лимфоциты больных перитонитом характеризовались повышением в них относительного содержания пальмитиновой кислоты (PA) – одной из наиболее распространенных в природе жирных кислот (ЖК) (табл. 10). Как и все насыщенные ЖК, данное соединение повышает резистентность клеток к процессам перекисного окисления, потенциал пробоя мембраны и осмотическую стабильность клетки [312]. Кроме того, PA контролирует синтез холестерина и ненасыщенных жирных кислот [317], а сама служит материалом для синтеза фосфолипидов и эфиров холестерина (ЭХ). Причиной снижения содержания последних в лимфоцитах при гнойной хирургической инфекции [53] может являться изменение субстратных потоков: уменьшение синтеза ЭХ из РА одновременно с увеличением синтеза из пальмитиновой кислоты пальмитоолеиновой кислоты (POA) – ее производного (рис. 5). Подтверждением этого является повышение содержания POA с 0,39±0,22% у здоровых до 1,92±0,27% (P1<0,001) и 3,00±0,54% (P1<0,001) у больных перитонитом легкой степени тяжести и больных тяжелым перитонитом соответственно (табл. 10).

 

Для спектра жирных кислот лимфоцитов при перитоните характерно снижение содержания арахидоновой кислоты (AA) и отношения AA/EPA (средний показатель для больных перитонитом без учета тяжести перитонита 3,67±0,80; P<0,001), что может свидетельствовать о повышенной продукции эйкозаноидов, при блокаде синтеза АА гормонами стресса из ее предшественника – линоленовой кислоты [285] (рис. 5).

 

Таблица 10

Показатели жирнокислотного спектра лимфоцитов больных распространенным перитонитом (M±m)


Показатель

Здоровые, n=20

Больные перитонитом легкой степени тяжести, n=21

Больные перитонитом средней тяжести, n=30

 

1

2

3

PA,%

33,15±2,53

40,88±2,81; P1<0,05

40,38±3,34; P1<0,05

POA,%

0,39±0,22

1,92±0,27; P1<0,001

3,00±0,54; P1<0,001

SA,%

26,43±1,53

8,33±0,81; P1<0,001

8,83±1,12; P1<0,001

OA,%

21,70±1,84

13,03±1,20; P1<0,001

15,41±1,83; P1<0,001

LA,%

7,36±1,27

3,24±0,66; P1<0,01

4,49±1,37; P1<0,01

AA,%

7,48±1,33

1,61±0,58; P1<0,001

2,25±0,50; P1<0,001

DHA,%

1,21±0,16

0,55±0,08; P1<0,001

0,81±0,13; P1<0,001

НИЖК,%

0,08±0,03

28,14±3,37; P1<0,001

21,38±2,86; P1<0,001

Насыщенные ЖК,%

59,58±3,11

49,21±2,86; P1<0,05

49,21±3,26; P1<0,05

Ненасыщенные ЖК,%

45,08±4,34

23,10±2,76; P1<0,001

29,95±3,28; P1<0,001

ПНЖК,%

22,99±3,44

8,16±1,61; P1<0,001

11,54±1,93; P1<0,001

Моноеновые ЖК,%

22,09±1,90

14,95±1,36; P1<0,01

18,41±1,91; P1<0,01

Ω-6 ЖК,%

15,68±1,93

6,09±1,46; P1<0,001

8,32±1,61; P1<0,001

 

Возможно, AA расходуется на синтез ФЛ [301], содержание которых снижено у больных обеих групп до 20,95 ± 1,10% (P<0,05) от 24,65 ± 1,10% у здоровых, по-видимому, в связи с активацией ПОЛ. Совокупность действия этих факторов, вероятно, и приводит к уменьшению содержания арахидоновой кислоты в лимфоцитах. Меньшие содержание ω-6 ЖК и отношение ω-3 ЖК/ω-6 ЖК, обнаруженные нами при перитоните (рис. 4), в целом являются характерными для стрессовых состояний [285]. Повышение отношения насыщенные ЖК / ПНЖК свидетельствует о большей резистентности мембранных структур лимфоцитов при перитоните к процессам ПОЛ, однако, эти изменения свидетельствуют о повышении вязкости мембран и снижении эффективности их функционирования.

 

При перитоните на фоне стресс-реакции и, вероятно, активации ПОЛ реализация механизмов антиоксидантной защиты, опосредованных изменениями жирнокислотного состава лимфоцитов, ограничивает их функциональные возможности и эффективность межклеточных взаимодействий [77, 137, 189].

 

В спектре ЖК лимфоцитов больных перитонитом отмечена еще одна важная, по нашему мнению, особенность разделения их на фракции, заключающаяся в появлении дополнительного пика, расположенного за нервоновой кислотой. Процентное содержание этих веществ высоко – до 64,49% от общего количества ЖК. Состав входящих в него кислот не удалось идентифицировать с помощью стандартных меток, хотя проводились попытки идентификации этих веществ с холестерином, препаратами коры надпочечников [120].

 

Учитывая место пика на хроматограмме, можно предположить, что эти неидентифицированные жирные кислоты (НИЖК) относятся к длинноцепочечным ЖК. Известно, что ЖК с длинной углеродной цепью повышают вязкость мембран, стабилизируя протекающие в ней процессы ПОЛ. Вероятно, повышение вязкости мембран лимфоцитов за счет увеличения в них указанных ЖК имеет место и при перитонитах различной степени тяжести. В качестве примера приводим результаты ГЖХ больной перитонитом (рис. 6).

 


Рис. 4. Изменения состава жирных кислот лимфоцитов на фоне развития стрессовой реакции у больных перитонитом.


Примечание: Р1 – достоверность различий по сравнению с группой здоровых; Р2 – по сравнению с группой больных перитонитом средней степени тяжести.

 


Примечание. На рисунке указаны основные жирные кислоты: PA – пальмитиновая, POA – пальмитоолеиновая, SA – стеариновая, OA – олеиновая, LA – линолевая, LEA – линоленовая, ETA – эйкозотриеновая, AA – арахидоновая, EPA – эйкозопентаеновая, DHA – докозогексаеновая, NA – нервоновая кислота.

 

Рис. 5. Пути синтеза жирных кислот (Ленинджер А., 1974)

 

В то же время совокупное содержание насыщенных ЖК в лимфоцитах больных перитонитом было снижено. За счет появления НИЖК изменилось относительное содержание других ЖК. Одновременное снижение количества насыщенных, ненасыщенных, полиненасыщенных, моноеновых ЖК свидетельствует об изменении состояния мембран лимфоцитов при развернутой клинике перитонита.

 

Дисперсионным анализом полученных данных групп «здоровые – больные перитонитом легкой степени тяжести – больные перитонитом средней степени тяжести» доказана достоверная зависимость показателей липидного состава лимфоцитов от степени тяжести заболевания (табл. 11).

 

Рис. 6. Результаты газожидкостной хроматографии больной Ф., 34г., и/б №25929, диагноз: Диффузный серозно-фибринозный перитонит.

 

Таблица 11

Достоверность влияния тяжести перитонита на показатели липидного спектра лимфоцитов больных распространенным перитонитом


Показатель

F

P

Сила влияния признака, η2

PA

9,20

P<0,05

0,24

POA

7,53

P<0,01

0,20

SA

88,22

P<0,001

0,79

OA

9,04

P<0,05

0,25

LA

13,01

P<0,001

0,34

ETA

5,47

P<0,01

0,16

AA

20,37

P<0,001

0,45

DHA

9,87

P<0,001

0,27

НИЖК

47,02

P<0,001

0,66

Ненасыщенные ЖК

40,46

P<0,001

0,63

ПНЖК

34,24

P<0,001

0,58

Моноеновые ЖК

8,22

P<0,05

0,24

Насыщенные / ненасыщенные ЖК

7,72

P<0,05

0,22

Насыщенные ЖК / ПНЖК

13,73

P<0,001

0,35

AA / EPA

5,00

P<0,05

0,15

ω-3 ЖК

3,58

P<0,05

0,10

ω-6 ЖК

39,03

P<0,001

0,62

ω-3/ω-6 ЖК

7,01

P<0,01

0,20

 

Можно заключить, что изменения лимфоцитов при перитоните, затрагивающие состав содержащихся в них веществ липидной природы, в целом направлены на повышение вязкости липидного слоя и потенциала пробоя мембранных структур. Данное явление отражает включение механизмов защиты иммунокомпетентных клеток за счет изменения состава липофильных веществ различных классов химических соединений. В качестве впервые установленного элемента перестроек лимфоцитов следует отметить, наряду с известными изменениями липидного спектра этих клеток при перитоните [53], и появление в их жирнокислотном спектре фракции НИЖК, что подтверждает существование сочетанных механизмов стабилизации мембранных структур не только за счет увеличения содержания ХОЛ, но и изменения спектра ЖК [228]. В то же время повышенное содержание ХОЛ повышает вязкость мембран и приводит к снижению способности лимфоцитов к рецепторным взаимодействиям, ухудшая способность к интеграции иммунокомпетентных клеток и формированию адекватного иммунного ответа на гнойную инфекцию.

 

Вверх               Содержание монографии


3.4. Изменения активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов больных распространенным перитонитом


Лимфоциты больных перитонитом отличаются измененной активностью исследованных ферментов. Так, исходная активность многих дегидрогеназ выше, чем в лимфоцитах здоровых (табл. 12) [86]. Активность Г6ФДГ повышена от 2,73±0,27 мкЕ/10000 клеток у здоровых до 8,87±1,22 мкЕ/10000 клеток (P1<0,001) при перитоните легкой тяжести. Перитонит сопровождается повышенной активностью Г3ФДГ, в то же время показатель ЛДГ – основного фермента гликолиза, достоверно (P1<0,001) снижен при перитоните легкой и средней степеней тяжести.

 

Активность НАДМДГ меньше, чем у здоровых, при перитоните средней степени тяжести, а НАДФМДГ – при перитоните легкой тяжести и перитоните средней тяжести. Кроме того, при перитоните легкой степени тяжести установлено повышение активности НАДГДГ (P<0,05), подающей субстраты аминокислотного обмена на ЦТК, а также дополнительная активаци ферментов начальных этапов ЦТК: для НАДИЦДГ отмечено повышение активности почти в 2 раза (P1<0,1), а для НАДФИЦДГ – до 55,93±9,74 мкЕ/10000 клеток (у здоровых – 30,76±1,17 мкЕ/10000 клеток; P1<0,01). При более тяжелом перитоните отмечено снижение НАДИЦДГ (P<0,05) по сравнению с показателем здоровых (табл. 12).

 

Таблица 12

Показатели активности дегидрогеназ лимфоцитов больных распространенным перитонитом, мкЕ/10000 клеток (M±m)


Показатель

Здоровые, n=25

Больные перитонитом легкой степени тяжести, n=18

Больные перитонитом средней тяжести, n=25

 

1

2

3

Г6ФДГ

2,73±0,27

8,87±1,22; P1<0,001

6,19±1,17; P2<0,1

Г3ФДГ

0,84±0,13

4,08±0,85; P1<0,001

2,57±0,56; P1<0,05; P2<0,1

ЛДГ

0,84±0,12

0,24±0,07; P1<0,001

0,31±0,06; P1<0,001

НАДМДГ

21,26±0,64

8,29±7,47

1,15±0,31; P1<0,001

НАДФМДГ

0,47±0,13

0,09±0,03; P1<0,05

0,02±0,01; P1<0,001; P2<0,001

НАДФГДГ

0,23±0,07

0,19±0,06

0,10±0,03; P1<0,01; P2<0,1

НАДГДГ

0,38±0,04

0,77±0,14; P1<0,05

0,44±0,11; P2<0,05

НАДИЦДГ

1,82±0,10

3,39±1,09; P1<0,1

1,26±0,27; P1<0,05; P2<0,01

НАДФИЦДГ

30,76±1,17

55,93±9,74; P1<0,01

33,01±9,43; P2<0,01

 

При усугублении тяжести перитонита по шкале МИП активность большинства исследованных ферментов лимфоцитов снижалась или имела тенденцию к снижению (табл. 12). Вероятной причиной этого является изменение состава популяции лимфоцитов за счет токсического угнетения кроветворения (рис. 7, табл. 8), вследствие чего в периферическом кровотоке снизилась доля молодых клеток, характеризующихся высоким уровенем метаболических процессов [86].

 

С помощью методов дисперсионного анализа доказана достоверная зависимость показателей активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов больных от степени тяжести заболевания (сравнение групп: здоровые – больные перитонитом легкой степени тяжести – больные перитонитом средней степени тяжести) (табл. 13). Для показателей активности дегидрогеназ лимфоцитов рассчитана также и сила влияния признака (в нашем случае – тяжесть состояния), достоверные значения которой (η2) представлены на рисунке 8.

 

Рис. 7. Связь показателей интоксикации, абсолютного количества лимфоцитов и активности их дегидрогеназ в зависимости от тяжести состояния больных перитонитом.


Примечание: Р1 – достоверность различий по сравнению с группой здоровых; Р2 – по сравнению с группой больных перитонитом средней тяжести.

 

Таблица 13

Достоверность влияния перитонита на показатели активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов больных распространенным перитонитом


Показатель

F

P

Г6ФДГ

4,61

P<0,05

Г3ФДГ

5,17

P<0,01

ЛДГ

13,07

P<0,001

НАДГДГ

3,45

P<0,05

НАДФМДГ

21,79

P<0,001

 

На основании полученных данных можно говорить о высокой зависимости от тяжести состояния больных перитонитом активности Г6ФДГ (η2=0,15), ЛДГ (η2=0,38), Г3ФДГ (η2=0,17), НАДФМДГ (η2=0,51) и НАДГДГ (η2=0,11).

 

Г6ФДГ регулирует поступление субстратов в пентозо-фосфатный путь, метаболический цикл производства нуклеотидов и коферментов (НАДФ). Необходимость формирования адекватного иммунного ответа на фоне симпатикотонии заставляет лимфоциты повышать активность этого анаболического пути. Интенсификация подачи липидных субстратов на гликолиз отражается повышением активности Г3ФДГ. Активность ЛДГ снижается наряду со снижением активности «малик»-фермента (НАДФМДГ); оба фермента катализируют образование пирувата – одного из основных пластических субстратов клетки.

 

Снижение активности НАДМДГ, фермента заключительного этапа ЦТК, остается неизменным при легком течении перитонита и снижается при перитоните средней тяжести. В то же время активность ферментов начального отдела цикла Кребса – НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, как и подающих на него дополнительные субстраты (НАДФГДГ, НАДГДГ), изменяется в зависимости от тяжести заболевания в каждой из клинических групп. Учитывая известную относительно низкую продукцию макроэргов на начальном отрезке ЦТК по сравнению с конечным (1/3 и 2/3 доли производимого в ЦТК АТФ), можно говорить о несовершенстве механизмов энергопродукции при перитоните, несмотря на дополнительное поступление на цикл Кребса субстратов аминокислотного обмена. Описанные нарушения метаболизма не позволяют лимфоцитам осуществлять специфические функции по причине уменьшения активности анаболических процессов (снижение продукции пирувата), сопровождающегося нерациональным использованием субстратов аминокислотного обмена для энергетических нужд клеток.

 

Рис. 8. Взаимосвязь тяжести перитонита (η2) и показателей активности дегидрогеназ лимфоцитов 

 

Таким образом, совокупность клинико-лабораторных показателей – лейкоцитоз, лимфопения, изменение лейкоцитарных индексов интоксикации и индекса стресса, подтверждает наличие интоксикации и стрессовой реакции и сопровождается изменениями показателей, отражающих сдвиг вегетативного статуса в сторону симпатикотонии (индекс Кердо, минутный объем кровотока в совокупности с данными о содержании в лейкоцитах катехоламин-рецепторных комплексов). На уровне иммунного статуса организма эти изменения сопровождаются нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

 

Отсутствие значительных количественных изменений популяций и субпопуляций лимфоцитов сопровождается на внутриклеточном уровне выраженными изменениями активности дегидрогеназ. Метаболические нарушения в лимфоцитах приводят к изменению их функциональных возможностей, что, по-видимому, является основой для формирования вторичных иммунодефицитных состояний. Подобным образом и изменения спектра липидных веществ лимфоцитов, в целом направленные на защиту их мембранных структур, отражают включение компенсаторных механизмов в условиях стресса и интоксикации при перитоните. Однако эти механизмы компенсации функциональных нарушений являются, за счет изменений состояния мембранных структур, несовершенными и не позволяют лимфоцитам адекватно выполнять их специфические функции.

 

Комплексное исследование лимфоцитов с использованием не проводившейся ранее оценкой жирнокислотного спектра клеток позволили впервые показать зависимость их структурно-метаболических параметров от тяжести перитонита и от характера вегетативной регуляции организма больного.

 

Обнаруженные особенности внутриклеточного обмена лимфоцитов при распространенном перитоните обосновывают необходимость воздействия на структурно-функциональное состояние иммунокомпетентных клеток посредством применения метаболических корректоров.

 

Вверх

1-2 главы              3-я глава 4-й части                4 глава

Содержание монографии






Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2019

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх