18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru


Читайте также


Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких

Фото Предоперационная подготовка и анестезия у больных диффузным токсически...


Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите

    Комментариев: 0     версия для печати
Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите

 

3-4 главы           5-6 главы            4 часть

Содержание монографии

 

Содержание:

Глава 5. Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте и их изменения при использовании озонированного физиологического раствора

5.1. Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте

5.2. Влияние озонированного физиологического раствора на структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте

Глава 6. Результаты лечения больных с применением методов иммунокорригирующей терапии

6.1. Изменения иммунного статуса больных острым панкреатитом в результате применения озонотерапии

6.2. Влияние применения глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом на иммунологические показатели и метаболические параметры организма

6.3. Сравнительная характеристика эффективности предложенных методов

Заключение

Литература

 

Глава 5. Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте и их изменения при использовании озонированного физиологического раствора

5.1. Структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте

Проведенное экспериментальное исследование позволило установить наличие изменений в метаболических процессах поджелудочной железы при панкреатите у крыс. В качестве контроля взяты структурно-метаболические параметры поджелудочной железы здоровых крыс. Экспериментальную группу составили лабораторные животные с моделированным острым панкреатитом по описанной методике.

 

Большинство показателей активности ферментов ткани поджелудочной железы у животных экспериментальной группы достоверно отличалось от уровня контроля, причем изменения были разнонаправленными (табл. 15).

 

Активность таких ферментов, как Г3ФДГ (92,81±9,96 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001), ЛДГ (20,67±2,39 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001), НАДФМДГ (11,20±1,59 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001), НАДГДГ (143,65±13,32 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001) и ГР (6,53±1,06 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001) при панкреатите была более высокой, чем в контрольной группе. У двух ферментов – Г6ФДГ (3,70±0,50 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001) и НАДМДГ (35,69±0,001 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001) – в экспериментальной группе определялись менее высокие, чем в контроле, значения.

 

Таблица 15

Метаболические параметры ткани поджелудочной железы (мкЕ/10000 клеток) крыс острым панкреатитом (M±m)


Ферменты

Контроль (n=10)

Панкреатит (n=10)

Достоверность различий параметров клинических групп

Г6ФДГ

14,51±0,74

3,70±0,50

P<0,001

Г3ФДГ

43,55±3,95

92,81± 9,96

P<0,001

ЛДГ

8,49±0,86

20,67±2,39

P<0,001

НАДМДГ

114,51±3,96

35,69±6,74

P<0,001

НАДФМДГ

3,69±0,48

11,20±1,59

P<0,001

НАДФГДГ

6,48±0,89

5,67±1,38

 

НАДГДГ

38,58±3,62

143,65±13,32

P<0,001

НАДИЦДГ

1,47±0,28

1,38±0,23

 

НАДФИЦДГ

15,38±2,38

 13,55±3,00

 

ГР

2,45±0,24

6,53±1,06

P<0,001

 

Также при панкреатите при сравнении с контролем выявлено снижение активности двух ферментов, функционирующих на начальных этапах ЦТК: НАД- (1,38±0,23 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001) и НАДФИЦДГ (13,55±3,00 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001). Можно предположить, что эффективность ЦТК по наработке АТФ на начальных этапах не превышает возможности цикла у контрольной группы или даже снижена.

 

Таким образом, при экспериментальном панкреатите у крыс метаболизм клеток поджелудочной железы характеризуется следующими особенностями:

  • снижением интенсивности энергопродуцирующих реакций цикла трикарбоновых кислот (ЦТК), что подтверждается уменьшением в 3 раза, по сравнению с показателем здоровой ткани, активности одной из реакций заключительного, наиболее продуктивного по выработке АТФ, этапов цикла, контролируемой НАДМДГ, и сохранением на уровне контрольных значений активности реакций начальных этапов цикла (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ);
  • повышенным (вероятно, для компенсаторного увеличения объема субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот и количества вырабатываемой АТФ) использованием в ЦТК субстратов с аминокислотного обмена, о чем свидетельствует в 3 раза более высокий, чем в контроле, показатель НАДГДГ;
  • интенсификацией работы гликолиза за счет повышенной подачи на него как субстратов с липидного обмена (Г3ФДГ), так и лактата (ЛДГ);
  • усиленным удалением с ЦТК субстратов, несмотря на снижение их объема в цикле, через реакцию, катализируемую НАДФМДГ (по-видимому, на липидный обмен по пути малат-пируват-ацетилКоА);
  • снижением утилизации глюкозы по пентозо-фосфатному пути (ПФП) и, следовательно, выработки его конечного продукта – рибозо-5-фосфата, а также НАДФН, необходимых для синтеза РНК и других пластических процессов в клетках; это обстоятельство подтверждается резким снижением активности ключевого фермента ПФП – Г6ФДГ;
  • повышением активности ГР, что, с одной стороны, свидетельствует об активации глутатионовой системы антиперекисной защиты в клетках, а с другой – о повышении интенсивности транспорта в клетки аминокислот, который в значительной степени обеспечивается системой глутатиона.

 

Определение показателей липидного спектра ткани поджелудочной железы крыс позволило установить следующее. При развитии экспериментального панкреатита отмечено весьма значительное увеличение в клетках железы содержания СЖК (8,37±1,16%; P<0,001) и снижение доли ТАГ (19,35±3,10%), что соответственно, повышало показатель соотношения СЖК/ТАГ (0,48±0,10; P<0,05). Отношением СЖК/ТАГ определяется направленность процессов в системе «липогенез-липолиз» и увеличение показателя указывало на активизацию липолиза в ткани поджелудочной железы при ОП. Cодержание в клетках ХОЛ было снижено (9,95±1,30%; P<0,1), соответственно соотношение липидных фракций ХОЛ/ФЛ также уменьшалось (1,13±0,26%; P<0,01). Увеличение доли одного из основных структурных компонентов мембраны – ФЛ (9,72±1,16%) при панкреатите можно расценить как компенсаторную реакцию, направленную на снижение дестабилизации и повышение проницаемости клеточных мембран ткани поджелудочной железы (табл. 16).

 

Таблица 16

Обьем липидных фракций (%) и их соотношение в ткани поджелудочной железы крыс при экспериментальном панкреатите


Показатели

Контроль (n=10)

Панкреатит (n=10)

Достоверность различий параметров клинических групп

ФЛ

7,32±0,96

9,72±1,16

 

ХОЛ

13,86±1,66

9,95±1,30

P<0,1

СЖК

3,40±0,76

8,37±1,16

P<0,01

ТАГ

23,30±2,57

19,35±3,10

 

ЭХ

51,47±4,70

52,61±4,68

 

ХОЛ/ФЛ

1,91±0,07

1,13±0,26

P<0,01

СЖК/ТАГ

0,15±0,04

0,48±0,10

P<0,05

 

ЭХ являются запасной формой холестерина и в зависимости от условий и потребностей клетки осуществляется либо гидролиз, либо синтез холестерина. При панкреатите содержание эфиросвязанного холестерина не изменяется в сравнении с контролем (52,61±4,68%). Вероятно, это можно объяснить сдвигом динамического равновесия системы ХОЛ-ЭХ в сторону последнего.

 

Указанные изменения объема различных фракций липидов расценены нами как свидетельство активации липидного обмена в клетках поджелудочной железы при отечной форме панкреатита. Это состояние сопровождается преимущественным усилением в клетках интенсивности липолитических процессов за счет ограничения синтеза ТАГ – энергоемких внутриклеточных метаболитов. Различными исследователями отмечалась прямо пропорциональная зависимость между величиной СЖК/ТАГ и выраженностью процессов липолиза. Интенсификация жирнокислотного обмена сопровождается перераспределением потоков субстратов, циркулирующих в обмене липидов: происходит повышение количества метаболитов, поступающих на обмен ЖК и ограничивается их объем в обмене ХОЛ. Последнее обстоятельство приводит к изменению соотношения двух основных структурных компонентов биомембран – ХОЛ/ФЛ, снижение которого за счет уменьшения доли холестерина в мембранах, как известно, увеличивает их проницаемость для прохождения в клетки субстратов, а из них – продуктов жизнедеятельности, внутриклеточных ферментов.

 

* * *

 

Таким образом, развитие патологического процесса в поджелудочной железе при остром панкреатите сопровождается ингибированием энергопродуцирующих процессов и снижением адаптивных возможностей клеточных элементов ткани и их реактивности по отношению к гуморальным факторам регуляции. Метаболические процессы характеризуются нерациональным использованием аминокислот для выработки АТФ в ЦТК, что, в совокупности со снижением интенсивности реакций ПФП, ограничивает восстановительные пластические процессы в клетках. Структурные изменения в мембранах указывают на активацию перекисных процессов, вызывающих в качестве защитной реакции повышение активности антиперекисной системы глутатиона и усиление субстратного потока на липидный обмен для восстановления и сохранения мембранных структур.

 

Учитывая данные стендового опыта, нами было высказано предположение о целесообразности включения в схему лечения больных острым панкреатитом метаболических иммунокорректоров.

 

Следующим этапом исследования было изучение на крысах эффективности лаважа поджелудочной железы ОФР.

 

Вверх           Содержание монографии 


5.2. Влияние озонированного физиологического раствора на структурно-метаболические параметры ткани поджелудочной железы при остром панкреатите в эксперименте

После лаважа брюшной полости озонированным физиологическим раствором активность ферментов в ткани поджелудочной железы у экспериментальных животных (группа 3) существенно изменялась. Происходящие изменения были направлены в сторону возвращения ферментных показателей к контрольному уровню. Так, достоверно менее высоким, чем во 2-й группе (животные с панкреатитом без лечения), становились показатели активности Г3ФДГ (63,47±6,44 мкЕ/10000 кл.; P<0,05), ЛДГ (14,54±1,60 мкЕ/10000 кл.; Р<0,0 5), НАДФМДГ (5,44±0,81 мкЕ/10000 кл.; Р<0,01), НАДГДГ (47,39±5,77 мкЕ/10000 кл.; Р<0,001), ГР (2,74±0,48 мкЕ/10000 кл.; Р<0,01). Более высокой, чем во 2-й группе определялась активность НАДМДГ (95,60±13,10 мкЕ/10000 кл.; Р<0,01), Г6ФДГ (5,36±0,84 мкЕ/10000 кл.; Р<0,1). В тоже время, большинство изменявшихся показателей (за исключением НАДМДГ, НАДГДГ, ГР) за 3 дня применения озонированного физиологического раствора не достигало уровня их значений, определявшихся в контрольной группе животных (рисунок 12).

 

Применение озонированного физиологического раствора при экспериментальном панкреатите у крыс вызывает изменения активности внутриклеточных метаболических ферментов ткани поджелудочной железы, которые приводят к нормализации обменных процессов в ее клетках. Это происходит за счет повышения активности энергопродуцирующих реакций ЦТК при снижении использования в нем субстратов с аминокислотного обмена; снижения интенсивности реакций гликолиза как за счет субстратов липидного обмена (Г3ФДГ), так и за счет лактата; уменьшения объема субстратов, удаляемых с ЦТК на липидный обмен; умеренного повышения утилизации глюкозы в ПФП; снижения активности глутатионовой системы антиперекисной защиты и транспорта в клетки аминокислот.

 


Рис. 12. Изменение активности ферментов в ткани ПЖ на фоне озонотерапии

 

Изменения отмечены и в липидном спектре ткани поджелудочной железы. Так, уменьшалось содержание СЖК (5,56±1,17%; Р<0,1) и, соответственно, меньше становилось соотношение СЖК/ТАГ (0,27±0,06; Р<0,1). Уменьшение показателя СЖК/ТАГ указывает на переход процесса с липолиза в сторону выраженного липогенеза и свидетельствует о снижении утилизации липидов тканями. Установлено повышение проницаемости мембран за счет увеличения доли ФЛ (8,25±1,62%), повышался показатель содержания ХОЛ (12,61±2,22%), который достоверно не отличался от уровня контроля, это приводило к контрольному значению и соотношение фракций ХОЛ/ФЛ (1,94±0,68%) и, вероятно, к восстановлению мембранной проницаемости. Снижение потребности клеток в холестерине при озонотерапии приводило к повышению содержания эфиросвязанного холестерина. Данные представлены на рисунке 13.

 

Рис. 13. Объем липидных фракций (%) и их соотношения в ткани ПЖ крыс при остром панкреатите и на фоне лечения ОФР

 

Таким образом, применение озонированного физиологического раствора для лаважа брюшной полости создавало условия, способствующие нормализации липидного спектра ткани поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите у крыс.

 

* * *

В результате исследования сделано заключение о том, что применение в течение 3-х дней лаважа брюшной полости озонированным физиологическим раствором при экспериментальном панкреатите крыс вызывает изменения процессов тканевого обмена в поджелудочной железе. Они заключаются в направленности реакций к нормализации внутриклеточной энергопродуцикции, аминокислотного и липидного обменов, повышения пластического потенциала внутриклеточного метаболизма. Это связано с уменьшением проницаемости мембранных структур клеток железы и снижении интенсивности в них липолитических процессов.

 

Вверх           Содержание монографии 

 

Глава 6. Результаты лечения больных с применением методов иммунокорригирующей терапии

6.1. Изменения иммунного статуса больных острым панкреатитом в результате применения озонотерапии

Динамика показателей лейкограммы и иммунного статуса больных острым панкреатитом на фоне озонотерапии приведена в таблицах 17 и 18.

 

После 8 дней лечения наблюдалась положительная динамика относительного показателя содержания в периферической крови лимфоцитов – он повышался в 3,5 раза (Р<0,05). Весьма значительными были снижение общего количества лейкоцитов крови (7,50±0,3* 109 ; Р<0,05 ) с изменениями их различных популяций, а также показателя СОЭ, который уменьшился до 7,20±1,84мм/ч (Р<0,05).

 

Таблица 17

Динамика показателей крови больных ОФОП, получавших на фоне традиционного лечения озонотерапию(M±m)

 

Показатели

При поступлении (А), n=20

8-е сутки озоно-терапии (В), n=20

Hb,г/л

128,60±3,61

112,60±2,80 *

СОЭ,мм/ч

19,00±1,65

7,20±1,84*

Лейкоциты, *109

11,90±0,80

7,50±0,30*

П/я,%

17,40±0,51

5,47±0,18*

С/я,%

63,70±1,22

57,5±1,08*

Лимф.,%

10,50±1,09

35,06±0,69*

Эозин.,%

0,50±0,24

0,85±0,30

Моноц.,%

5,50±0,79

5,44±0,27

Примечание: * – достоверность различий показателей В по отношению к А (р< 0,05).

 

По мере уменьшения интоксикации и улучшения состояния больных динамика изменений показателей иммунограммы в группе с озонотерапией была более выраженной, чем в группе больных без иммунокоррекции. Число лимфоцитов составило 2,3±0,11* 109 /л; Т-лимфоцитов 65,2±1,80%, Т-хелперов – 30,7±1,9%, Т-супрессоров – 32,6±1,29% (P<0,001). Изменения активности гуморального звена в процессе лечения подтверждались уменьшением концентрации в сыворотке крови больных иммуноглобулинов А (1,79±0,06 г/л; P<0,01), М (1,29±0,06г/л; P<0,01), при некотором увеличении уровня IgG (10,79±0,06г/л) (табл. 18).

 

Таблица 18

Динамика показателей иммунного статуса больных ОФОП, получавших на фоне традиционного лечения озонотерапию (M±m)

 

Показатели

Контроль

При поступлении (А), n=20

8-е сутки озоно-терапии (В), n=20

Лимфоциты,10 *9/л

2,05±0,06

1,21±0,19

2,30±0,11*

Т-лимфоциты,абсол.

0,97±0,03

0,91±0,09

0,98±0,07

Т-лимфоциты,%

48,40±1,40

43,84±1,23

65,20±1,80*

Т-хелперы,%

31,94±1,40

22,6±1,12

30,70±1,90*

Т-супрессоры,%

30,51±1,10

39,65±0,68

32,60±1,29*

ИРИ

1,07±0,05

0,51±0,01

1,05±0,07*

IgA, г/л

1,51±0,09

1,91±0,06

1,54±0,07*

IgG, г/л

10,33±0,36

9,01±0,41

10,05±0,07

IgM, г/л

1,20±0,06

1,71±0,05

1,21±0,07*

Примечание: * – достоверность различий показателей В по отношению к А (р< 0,05).

 

Таким образом, озон оказывает иммунокорригирующее действие при комплексном лечении больных острым панкреатитом, которое проявляется через изменения популяционного и субпопуляционного состава ИКК и активности гуморального звена иммунитета. Действуя на клеточное звено иммунитета, озон уменьшает Т-иммунодефицит.

 

Вверх           Содержание монографии 


6.2. Влияние применения глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом на иммунологические показатели и метаболические параметры организма

Характерным для острого панкреатита можно считать иммунодефицитное состояние, выражающееся в нарушениях со стороны клеточного звена иммунной системы.

Изучение структурно-метаболических параметров лимфоцитов показало, что состояние иммунодефицита, отмечаемое при ОП, сопровождается изменениями обменных процессов в лимфоцитах и их мембранных структурах. Активность в лимфоцитах ферментов цикла Кребса, гликолиза, пентозофосфатного пути и системы глутатиона зависит от формы острого панкреатита. Анализ полученных данных выявил наличие некоторых изменений метаболизма, отражающих механизмы реагирования лимфоцитов на то состояние напряжения, которое определяет для них воспаление в поджелудочной железе и потребность формирования на него иммунного ответа.

 

В последние годы усиливается интерес к роли глутатиона и связанных с ним ферментных систем, так как предполагается, что глутатион регулирует концентрацию реакционноспособных интермедиантов (активные формы кислорода) эндо- и экзогенного происхождения на безопасном для организма уровне [50, 51, 180]. Так как при остром панкреатите происходит активация системы перикисного окисления, целесообразно было включить в схему лечения больных глутоксим. Группу сравнения составили больные острым панкреатитом, получающие традиционную терапию.

 

Из представленных в таблице результатов видно, что изменения гемо- и лейкограммы больных отечной формой острого панкреатита до начала лечения соответствовали описанным ранее нарушениям, встречающимся при панкреатите.

 

После 5 дней лечения наблюдалась положительная динамика показателей СОЭ, количества лейкоцитов в периферической крови и процентного содержания их популяций. При этом большинство показателей лейкограммы больных, получавших глутоксим, приближалось к норме (табл. 19).

 

Таблица 19

Динамика показателей анализа крови больных отечной формой острого панкреатита в зависимости от применяемой схемы лечения (M±m)

 

Показатели

Группа больных, получающих традиционную терапию (n= 20)

Группа больных, получающих на фоне традиционной терапии глутоксим (n= 9)

А

В

А

В

Hb,г/л

133,00±2,81

108,30±1,73

P2<0,001

130,50±3,21

123,30±2,76 P1<0,001

СОЭ,мм/ч

23,00±1,56 P1<0,001

15,31±0,71

P1<0,001 P2<0,001

21,01±1,61

4,80±0,44

P1<0,001 P2<0,001

Лейкоциты,

*109

12,60±0,20

10,60±0,13

P1<0,01 P2<0,001

12,25±0,5

6,80±0,23

P1<0,001 P2<0,001

П/я,%

19,60±1,91

9,60±0,13

P1<0,01 P2<0,001

18,50±1,21

2,31±0,18

P1<0,001 P2<0,001

С/я,%

65,61±0,81

72,60±1,19

P2<0,001

64,65±1,52

57,44±1,34

P1<0,001 P2<0,01

Лимф.,%

11,30±1,05

16,60±0,7

P2<0,01

10,90±1,07

34,16±0,78

P1<0,001 P2<0,001

Эозин.,%

0,30±0,02

0,60±0,019

P2<0,001

0,40±0,12

0,83±0,41

Моноц.,%

4,30±0,38

6,39±0,37

P2<0,01

4,37±0,32

6,26±0,24

P2<0,001

Примечание: Р1-достоверность различий параметров доноров к клиническим группам; Р2-достоверность различий показателей А/В.

 

Показатели иммуннограммы также имели тенденцию к «нормализации»: уменьшалась лимфопения, увеличивалось количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов при снижении числа Т-супрессоров. По мере уменьшения интоксикации и улучшения состояния больных динамика изменений большинства указанных показателей в группе с глутоксимом была более выраженной, чем в группе больных, получающих традиционную терапию.

 

Изменения активности гуморального звена в процессе лечения подтверждались достоверным уменьшением концентрации в сыворотке крови больных иммуноглобулинов А, М (табл. 20).

 

Таблица 20

Показатели иммунитета больных отечной формой острого панкреатита в зависимости от применяемой схемы лечения (M±m)

 

Показатель

Группа больных, получающих традиционную терапию

(n= 20)

Группа больных, получающих на фоне традиционной терапии глутоксим (n= 9)

А

В

А

В

Лейкоциты,

*109

12,6±0,91 P1<0,001

10,6±0,18 P1<0,01 P2<0,01

12,25±0,5

6,8±0,23 P1<0,001 P2<0,001

Лимфоциты,

*109

1,0±0,2 P1<0,001

1,81±0,02 P1<0,001 P2<0,01

1,10±0,18

2,5±0,13 P1<0,001 P2<0,001

Т-лимфоциты,

абсол.

0,9±0,1

0,94±0,05

0,90±0,08

1,01±0,04

Т-лимфоциты,%

35,84±1,17 P1<0,001

45,84±1,74 P2<0,01

39,42±1,20 P1<0,05

50,3±1,24 P1<0,1 P2<0,001

Т-хелперы,%

17,6±1,23 P1<0,001

28,65±1,87 P1<0,001 P2<0,01

20,1±1,17

32,73±1,52 P2<0,001

Т-супрессоры,%

46,75±0,41 P1<0,001

37,75±1,32 P1<0,01 P2<0,01

42,5±0,54 P1<0,001

31,6±1,33 P1<0,01 P2<0,001

ИРИ

0,37 ±0,02 P1<0,001

0,79±0,06 P1<0,001 P2<0,01

0,43±0,01 P1<0,05

1,13±0,04 P1<0,001 P2<0,001

IgA, г/л

2,07 ±0,12 P1<0,001

1,79±0,06 P1<0,001 P2<0,05

1,99±0,09

1,48±0,07 P1<0,01 P2<0,001

IgG, г/л

9,67 ±0,24

10,79±0,06

9,34±0,32

10,9±0,41 P2<0,01

IgM, г/л

1,67 ±0,08 P1<0,001

1,29±0,06 P2<0,01

1,69±0,07

1,19±0,05 P2<0,001

Примечание: Р1-достоверность различий параметров доноров к клиническим группам; Р2-достоверность различий показателей А/В.

 

Для определения механизмов действия глутоксима на метаболические реакции при ОП, в цельной крови исследовалась активность внутриклеточных НАД(Ф)-зависимых ферментов, показатели которых позволяют оценить характер и направленность регуляторных влияний (ЦНС, ВНС, эндокринной системы) на обменные процессы. Определение ферментов, катализирующих окислительно-востановительные реакции, дает возможность выявить нарушения в организме процессов окислительного фосфорилирования, гликолиза, цикла Кребса (Колб В.Г., 1986) (табл. 21).

 

Таблица 21

Динамика показателей метаболических ферментов крови (мкЕ/10000 клеток) больных, получающих на фоне традиционной терапии глутоксим (M±m)

 

Ферменты

Больные с глутоксимом (n=9)

А

В

Г6ФДГ

0,022±0,010

0,044±0,017

Г3ФДГ

0,007±0,003

0,032±0,009 P<0,05

ЛДГ

0,335±0,127

0,029±0,010 P<0,05

НАДМДГ

0,646±0,223

0,031±0,014 P<0,05

НАДФМДГ

0,046±0,019

0,042±0,022

НАДФГДГ

0,014±0,004

0,043±0,022

НАДГДГ

1,034±0,597

5,189±2,616 P<0,1

НАДИЦДГ

0,023±0,018

4,005±1,831 P<0,1

НАДФИЦДГ

0,087±0,026

0,691±0,352

ГР

0,017±0,006

0,329±0,158 P<0,1

Примечание: Р-достоверность различий показателей А/В.

 

Проведенные исследования позволили отметить наличие существенных изменений в динамике метаболических параметров цельной крови больных, получавших глутоксим. В крови больных увеличилась активность Г6ФДГ (0,044±0,017 мкЕ/10000кл.), которая, по-видимому, отражала интенсификацию реакций ПФП и способность метаболизма к синтетическим процессам. Об усилении процессов антиоксидантной защиты свидетельствовало повышение ГР (0,329±0,158 мкЕ/10000 кл.; P<0,01).

 

Усиление энергопродукции в ЦТК происходило за счет повышения поступления в него внемитохондриальных субстратов: повышалась активность НАДГДГ (5,189±2,616 мкЕ/10000 кл.; P<0,1), НАДИЦДГ (4,005±1,831 мкЕ/10000 кл.; P<0,1), НАДФИЦДГ (0,691±0,75 мкЕ/10000 кл.). По снижению интенсивности заключительных реакций ЦТК (активность НАДМДГ равна 0,031±0,014 мкЕ/10000 кл.; P<0,05) вероятно, можно предположить активацию малат-аспартатного звена при применении глутоксима.

 

Несмотря на интенсивность реакций в ЦТК, возростала активность гликолиза (повысился показатель Г3ФДГ (0,032±0,009 мкЕ/10000кл.; P<0,05)).

 

Учитывая литературные данные о важности определения ЛДГ в крови при острой фазе заболевания [87], снижение активности этого фермента (0,029±0,010 мкЕ/10000кл.; P<0,05) является положительным прогностическим признаком.

 

Учитывая, что НАДФ-зависимые дегидрогеназы отражают метаболические процессы как в организме вообще, так и в очаге воспаления в частности (Колб В.Г., 1986), можно сделать заключение о том, что применение глутоксима при остром панкреатите вызывает стимуляцию обменных процессов, интенсивность которых снижена при ОП, а также их перестройки и приближение к уровню, характерному для здоровых. Это происходит за счет повышения активности энергопродуцирующих реакций ЦТК при усилении использования в нем субстратов из аминокислотного обмена; снижения интенсивности реакций гликолиза за счет субстратов липидного обмена; умеренного повышения утилизации глюкозы в ПФП; повышения активности глутатионовой системы антиперекисной защиты и транспорта в клетки аминокислот.

 

Вверх           Содержание монографии 

 

6.3. Сравнительная характеристика эффективности предложенных методов

В работе были предложены следующие методы иммунокоррекции при остром панкреатите: внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора (больные группы В); внутримышечные инъекции глутоксима больным (больные группы С). Наши методики проводились в комплексе с традиционной терапией. Сравнение проводили с больными, получавшими только традиционную терапию (группа А).

 

В группе В и С, по сравнению с группой больных А, лейкоцитоз снижался интенсивней в 1,5 раза. Можно предположить, что при использовании указанных иммунокорригирующих средств у больных, получавших озонотерапию и глутоксим, быстрее происходило купирование островоспалительной реакции и снижение интоксикации. Наряду с этим и показатель лимфоцитов достигал нормы и был в 2 раза выше, чем в группе А (рисунок 14), что также подтверждало выраженное детоксицирующее действие использованных нами средств.

В иммунном статусе больных также отмечено повышение показателя Т-хелперов, которое было более существенным в группе В. В то же время интенсивнее снижение показателя Т-супрессоров было в группе больных С.

 

Со стороны гуморального звена иммунитета существенных различий между исследуемыми группами не было выявлено (рисунок 15).

 

Рис. 14. Динамика показателей анализа крови больных острым панкреатитом, в зависимости от применяемой схемы лечения

 

Рис. 15. Динамика показателей иммунного статуса больных острым панкреатитом, в зависимости от применяемой схемы лечения

 

 

Для оценки эффективности предложенных методов лечения производилось определение и структурно-метаболических параметров лимфоцитов (табл. 22).

 

Таблица 22

Метаболическая активность лимфоцитов (мкЕ/10000 клеток) больных острым панкреатитом, в зависимости от схемы лечения (M±m)


Параметры

Больные до лечения

(n=20)

Больные с традиционным лечением

(n=20)

Больные, получавшие озон(n=20)

Больные, получавшие глутоксим

(n=9)

Г6ФДГ

0,003±0,001

0,002±0,001

0,009±0,003 P<0,001

0,004±0,001

Г3ФДГ

0,104±0,056

0,692±0,364

0,036±0,017

1,083±0,523 P<0,1

ЛДГ

0,001±0,001

0,033±0,014 P<0,05

0,008±0,004 P<0,1

0,049±0,021 P<0,05

МДГ

0,008±0,005

0,003±0,001

0,074±0,051

0,015±0,006

НАДФМДГ

0,002±0,001

0,004±0,001

0,008±0,002 P<0,05

0,007±0,003

НАДФГДГ

0,001±0,001

0,003±0,001

0,006±0,001 P<0,01

0,006±0,002 P<0,05

НАДГДГ

0,004±0,001

0,063±0,023 P<0,05

0,362±0,212 P<0,1

0,716±0,391 P<0,1

НАДИЦДГ

0,001±0,001

0,157±0,066 P<0,05

0,625±0,278 P<0,05

0,580±0,325 P<0,1

НАДФИЦДГ

0,001±0,001

0,010±0,005 P<0,1

0,029±0,016 P<0,1

0,080±0,050

ГР

0,019±0,006

0,043±0,035

0,003±0,002 P<0,05

0,179±0,047 P<0,01

Примечание: Р-достоверность различий параметров больных до и после лечения.

 

Установлено, что при озонотерапии повышалась утилизация глюкозы в ПФП, о чем свидетельсвовала возросшая активность Г6ФДГ (0,009±0,003 мкЕ/10000 кл.; P<0,001).

Изменения активности Г3ФДГ были разнонаправленные: если в группе С он повышался (1,083±0,523 мкЕ/10000 кл.; P<0,1), то в группе В отмечалось его снижение (0,036±0,017 мкЕ/10000 кл.).

 

Повышение показателя ЛДГ зафиксировано во всех исследуемых группах больных, но интенсивнее оно было у больных, получавших глутоксим (в группе А 0,033±0,014 мкЕ/10000 кл.; P<0,05; в группе В 0,008±0,004 мкЕ/10000 кл.; P<0,1; в группе С 0,049±0,021 мкЕ/10000 кл.; P<0,05).

Активность ферментов, катализирующих заключительные реакции ЦТК также повышалась (НАДМДГ группе В составила 0,074±0,051 мкЕ/10000 кл., в группе С – 0,015±0,006 мкЕ/10000 кл.; НДФМДГ в группе В была равна 0,008±0,002 мкЕ/10000 кл.; P<0,05, в группе С – 0,007±0,003 мкЕ/10000 кл.), причем интенсивнее это повышение отмечалось в группе больных, получавших озон.

 

Интенсивность процессов цикла Кребса возрастала в лимфоцитах больных всех групп за счет активности следующих ферментов: НДФГДГ (в группе В – 0,006±0,001 мкЕ/10000 кл.; P<0,01; в группе С – 0,006±0,002 мкЕ/10000 кл.; P<0,05); НАДГДГ (в группе А – 0,063±0,023 мкЕ/10000 кл.; P<0,05; в группе В – 0,362±0,212 мкЕ/10000 кл.; P<0,1; в группе С – 0,716±0,391 мкЕ/10000 кл.; P<0,1); НАДФИЦДГ (в группе А – 0,010±0,005 мкЕ/10000 кл.; P<0,1; в группе В – 0,029±0,016 мкЕ/10000 кл.; P<0,1; в группе С – 0,080±0,050 мкЕ/10000 кл.); НАДИЦДГ (в группе А – 0,157±0,066 мкЕ/10000 кл.; P<0,05; в группе В – 0,625±0,278 мкЕ/10000 кл.; P<0,05; в группе С – 0,580±0,325 мкЕ/10000 кл.; P<0,1). Наиболее значительно это было выражено в лимфоцитах у больных, получавших глутоксим. Более высоким у больных, получавших глутоксим, определялся и показатель ГР (0,179±0,047 мкЕ/10000 кл.; P<0,01).

 

Таким образом, в группе больных, получавших традиционную терапию, регистрировалось снижение выраженности метаболических изменений, характерных для иммунодефицита, за счет повышение активности реакций ЦТК и гликолиза. Озонотерапия в еще большей степени усиливала эффективность работы ЦТК за счет дополнительного потока субстратов из цитозоля (НАДФИЦДГ), с аминокислотного обмена (НАД- и НАДФГДГ). Важным моментом можно считать и повышение показателя Г6ФДГ, подтверждающую интенсификацию реакций ПФП, которые способствуют усилению пролиферативной активности лимфоцитов.

 

Из метаболических эффектов глутоксима следует указать интенсификацию гликолиза (в значительной мере – за счет субстратов липидного обмена), более активное, чем при озонотерапии, использование в ЦТК аминокислот и активацию ГР. Последнее обстоятельство может быть объяснено как усилением транспорта аминокислот в клетки, так и повышением активности системы антиперекисной защиты глутатиона, что, вероятно, является патогенетическим эффектом глутоксима при остром панкреатите.

 

При сравнении результатов исследования липидного спектра лимфоцитов больных ОП с разными схемами лечения установлено следующее. Как указывалось в главе 3, у больных острым панкреатитом происходят изменения, направленные на снижение проницаемости клеточных мембран. После 8 дней традиционной терапии (группа А) повышалась текучесть липидного бислоя мембран лимфоцитов за счет снижения ХОЛ (17,65±0,75%; P<0,05), уровень СЖК сохранялся высоким (18,92±0,81%; P<0,001), что свидетельствует о повышенной активности липолиза (и, вероятно, ПОЛ, так как эти процессы, как правило, являются взаимостимулирующими).

 

У больных, получавших озонотерапию в течении 8 дней (группа В), происходили следующие изменения липидного спектра по сравнению с больными группы А: показатель ХОЛ приближался к норме (18,42±0,47%; P<0,001), повышалось содержание ФЛ (27,08±1,46%) и за счет этого понижался показатель ХОЛ/ФЛ (0,68±0,04; P<0,001). Снижение ТАГ (20,19±1,37%; P<0,001) в лимфоцитах больных группы В, по-видимому, можно объяснить тем, что с одной стороны субстратные потоки в липидном обмене преимущественно направлены на синтез ФЛ и ХОЛ, увеличивающихся в лимфоцитах этих больных, а с другой стороны – повышенным использованием ТАГ, характерным для напряженного функционирования лимфоцитов. Отношение СЖК/ТАГ, определяющее направленность процессов в системе «липогенез-липолиз», было еще меньше, чем в группе А, и достигало уровня контрольной группы. Это указывало на более выраженное ингибирование процессов липолиза.

 

Изменения липидного спектра лимфоцитов больных, получавших глутоксим (группа С), были подобны отмечаемым в группе В, но были более выражены и свидетельствовали о том, что применение данного препарата у больных ОП в еще большей степени способствовали нормализации липидного обмена лимфоцитов и восстановлению их функциональных способностей (рисунок 16).

 

Рис. 16. Объем липидных фракций (%) лимфоцитов больных острым панкреатитом, в зависимости от схемы лечения

 

Таким образом, включение в схемы лечения больных острым панкреатитом озонированного физиологического раствора и глутоксима позволило получить вполне удовлетворительные клинические результаты. Кроме того, динамика иммунологических и метаболических показателей лимфоцитов больных острым панкреатитом, наблюдавшаяся после лечения, подтверждала достоверность теоретических выводов о механизмах нарушений функциональных возможностей лимфоцитов и метаболических изменений в ткани поджелудочной железы остром панкреатите, а также возможность "нормализации" их с помощью озонотерапии или метаболического иммунокорректора глутоксима.

 

Вверх           Содержание монографии 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Заболеваемость острым панкреатитом из года в год неуклонно растет [24, 47, 103, 126]. Причиной этого является как увеличение патологии гепатобилиарной зоны, так и улучшение качества диагностики легких форм острого панкреатита. Несмотря на улучшение диагностики и методов лечения смертность при остром панкреатите в Российской Федерации не имеет тенденции к снижению [3, 5].

 

Важным моментом в патогенезе острого панкреатита считается формирование иммунопатологических нарушений. Варианты этих нарушений значительно различаются: от иммунодефицитных состояний по клеточному звену иммунитета до аутоиммунных реакций [18, 23, 32, 105, 106].

 

Лечение эндотоксикоза и гнойных осложнений у больных острым панкреатитом на фоне иммунодефицитного состояния является достаточно сложной клинической задачей [123, 128, 207, 217].

 

Учитывая важность иммунологических нарушений в патогенезе острого панкреатита необходимо продолжать их изучение. Они напрямую связаны с поиском основных причин формирования при остром панкреатите иммунодефицитных и аутоиммунных реакций, патогенез которых до конца не ясен [150, 197].

 

Знание иммунопатогенеза заболевания позволит проводить рациональную иммунокорригирующую терапию заболевания, несомненно, усилит эффективность всего комплекса лечебных мероприятий при остром панкреатите. Поэтому, поиск методов и схем иммунокорригирующей терапии при ОП остается актуальной задачей клинической иммунологии.

 

Также существенную роль играет повышение активности ферментов в сыворотке крови при целом ряде заболеваний прежде всего связана с цитолизом (лизисом и некрозом клеткок) и выходом энзимов из поврежденных органов и тканей в кровяное русло. При этом активность фермента снижается в поврежденном органе и одновременно повышается в плазме крови [74]. Поэтому так важно определение концентрации ферментов в ткани органа. Кроме того, при различных патологических процессах в результате общей реакции организма на раздражение происходит нарушение процессов окислительного фосфолирования, гликолиза, транспорта АТФ, изменяется проницаемость клеточных мембран, повышается синтез ферментов по механизму обратной связи. Проявление в полном обьеме функциональных возможностей клеток в воспалительных процессах определяется внутриклеточным метаболизмом, обеспечиваемым определенным уровнем активности ферментов, липидным спектром и состоянием клеточной мембраны [26, 132].

 

Поэтому, целью проводимого исследования явилось изучение показателей иммунитета и структурно-метаболических параметров лимфоцитов и ткани поджелудочной железы при остром панкреатите для выделения информативных критериев прогноза тяжести заболевания и возможных осложнений.

 

В экспериментальной части работы изучено влияние воспаления на структурно-метаболические параметры поджелудочной железы. Установлено: при остром панкреатите снижаются энергопродуцирующие и адаптивные возможности клетки; активируются перекисные процессы в мембранах панкреоцитов. Защитно-приспособительным процессом является повышение активности системы глутатиона и усилением липидного обмена. Таким образом, при остром панкреатите внутриклеточный метаболизм клеток поджелудочной железы на высоте процесса направлен, в первую очередь, на выработку структурных компонентов, защищающих клетку от гибели, а уже потом на процессы, обеспечивающие полноценность иммунного ответа.

 

Учитывая полученные данные, бвл сделан вывод о необходимости проведения метаболической коррекции при остром панкреатите. Следующим этапом исследования было изучение на крысах эффективности лаважа поджелудочной железы ОФР.

 

Применение в течение 3-х дней лаважа брюшной полости озонированным физиологическим раствором при экспериментальном панкреатите вызвало изменения процессов тканевого обмена в поджелудочной железе. Они заключались в направленности реакций к нормализации внутриклеточной энергопродукции, аминокислотного и липидного обменов, повышения пластического потенциала внутриклеточного метаболизма. Это объясняется уменьшением проницаемости мембранных структур клеток железы и снижении интенсивности липолитических процессов в них.

 

В следующем разделе работы были поставлены задачи: оценить показатели иммунного статуса больных различными формами острого панкреатита в период обострения и выздоровления; определить у этих больных показатели активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов (Г6ФДГ, ЛДГ, Г3ФДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, НАДГДГ, НАДФГДГ, ГР). Для уточнения внутриклеточных механизмов формирования иммунологических нарушений, данные иммунного статуса и структурно-метаболические параметры лимфоцитов больных ОП сопоставлены с аналогичными показателями здоровых людей. В результате анализа данных, полученных после обследования 83 больных (больных отечной формой – 54; больных панкреонекрозом – 29) были выделены особенности метаболического и иммунного статуса больных ОП.

 

У больных отечной формой острого панкреатита имеется Т-иммунодефицита 1-2 степени тяжести, при сохранении у них функции гуморального звена иммунной системы в острый период заболевания. Функциональные возможности лимфоцитов можно характеризовать как сниженные и в первую очередб за счет недостаточно высокой активности энергопродуцирующих реакций цикла трикарбоновых кислот, интенсивная работа которых является необходимым условием активации клеток для разрешения острого воспалительного процесса.

 

Для панкреонекроза характерны более глубокие нарушения в иммунной системе: Т-иммунодефицит тяжелой степени тяжести, повышение Ig A, M. При ДФОП отмечены изменения ферментных показателей лимфоцитов, характеризующие еще менее эффективную работу ЦТК. В лимфоцитах этой группы больных поток субстратов по гликолизу в меньшем обьеме пополняется за счет липидного обмена.

 

У больных острым панкреатитом выявлены патологические изменения в липидном обмене: выраженный липогенез, снижение активности процессов эстерификации холестерина в лимфоцитах, уменьшение обратного транспорта холестерина за счет дестабилизации липидной структуры мембран.

 

В группе больных, получавших традиционное лечение в лейкограмме наблюдалось снижение уровня лейкоцитов, уменьшилось количество палочкоядерных нейтрофилов, снизилось СОЭ. В иммунном статусе наблюдалось:повышение содержания Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций – Т-хелперов. Статистически достоверные изменения происходили к 8-м суткам лечения.

 

На фоне озонотерапии быстрее купировались основные клинические проявления, что подтверждалось лабораторными показателями: нормализацией количества лейкоцитов и лейкограммы, снижением лейкоцитарного индекса интоксикации. Установлена положительная динамика параметров иммунного статуса у пациентов, получавших озонотерапию, по сравнению с группой, получавших традиционное лечение. Наблюдалсь достоверное увеличение абсолютного количества CD3, CD4 и CD16 клеток, некоторое уменьшение CD22 клеток. Усиление функциональной активности лимфоидных клеток сопровождалось увеличением уровня IgG и IgA. Описанные изменения факторов иммунитета при применении озона являются статистически значимыми. Исследования также показали хорошую переносимость препарата, отсутствие аллергических реакций и побочных эффектов.

 

Определение НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов показало, что озон активирует ферменты катализирующие анаболические реакции. Это приводит к активации энергетических процессов в клетке. Активность ряда ферментов, катализирующих энергетические цепи также повысилась после лечения.

 

Озонотерапия увеличивала содержание фосфолипидов, ускоряла механизм окислительных превращений за счет полиненасыщенных жирных кислот, доказательством тому повышение показателя СЖК/ТАГ. Активный липогенез свидетельствует в пользу снижения утилизации липидов крови и увеличения потока субстратов на ресинтез жира.

 

Таким образом, озон оказывает иммунокорригирующее действие в комплексном лечении больных острым панкреатитом. Достигнуто сокращение сроков пребывания больных в стационаре в среднем на 2-4 койко-дней, снижение процента развития осложнений и уменьшение тяжести иммунодефицита.

 

Полученные данные были использованны для изучения эффективности назначаемой иммуномодулирующей терапии. Исходя из наличия у больных структурно-метаболических нарушений в лимфоцитах в схему патогенетической терапии добавляли препарат, влияющий на липидный спектр клеточных мембран, и метаболические стимуляторы иммунитета – глутоксим.

 

Результаты комплексного лечения оценивались по клиническим и иммунологическим критериям. Клинические критерии включали в себя признаки регрессии воспалительного процесса – уменьшение жалоб на боли в эпигастрии, тошноту, нормализацию температуры тела.

 

К иммунологическим критериям относили количество лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов и, соответственно с этим, наличие или отсутствие иммунологической недостаточности по Т-клеточному звену; учитывалось также и соотношение иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов.

 

К 5-м суткам проводимой терапии у больных острым панкреатитом была достигнута нормализация клинико-лабораторных показателей.

 

Эффективность предлагаемых методов доказана клиническими наблюдениями больных острым панкреатитом. Анализ результатов позволяет считать, что предлагаемые варианты использования озона и глутоксима позволяют эффективно воздействовать как на иммунную систему, обеспечивая повышение активности энергопродуцирующих реакций. Благодаря этому в клиническом плане отмечено более быстрое купирование островоспалительных явлений, снизилась частота развития осложнений, что позволило сократить пребывание больных в стационаре в среднем на 2-4 дня.

 

Вверх           Содержание монографии 

 

ВЫВОДЫ

  1. При остром панкреатите развивается иммунологическая недостаточность, одним из ведущих компонентов которой являются изменения в клеточном звене иммунной системы. У больных отечной формой преимущественно регистрируется Т-иммунодефицит 1-2-й степени тяжести, а у больных панкреонекрозом – Т-ИД 2-3 степени тяжести.
  2. В формировании ИД при остром панкреатите наряду с количественными изменениями клеточного звена иммунитета одним из ведущих механизмов развития иммунной недостаточности является метаболический иммунодефицит. Наиболее выражены метаболические изменения в лимфоцитах при панкреонекрозе.
  3. Изменения метаболизма лимфоцитов при остром панкреатите характеризуются снижением интенсивности синтетических реакций пентозофосфатного пути и энергопродуцирующих реакций гликолиза и цикла Кребса. Показатели липидного обмена клеток отражают активацию в них процессов липолиза и накопление холестерина, уменьшающего проницаемость мембран для субстратов и рецепторов. Совокупность изменений структурно-метаболических параметров лимфоцитов отражает снижение их функциональных возможностей в иммунном ответе.
  4. В эксперименте установлено, что в ткани поджелудочной железы при остром панкреатите происходит ингибирование реакций цикла Кребса, снижение синтетических возможностей пентозофосфатного пути и активное использование субстратов аминокислотного обмена в энергопродуцирующих процессах, а субстратов липидного обмена – в гликолизе. Липидные показатели свидетельствуют об активации процессов липолиза в ткани поджелудочной железы при остром панкреатите.
  5. Метаболические изменения в лимфоцитах и ткани поджелудочной железы являются показанием для применения средств, корригирующех метаболизм. Использование глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом позволяет добиться выраженного иммунокорригирующего эффекта: снижения лимфопении, уменьшения выраженности Т-ИД, увеличения соотношения Тх/Тc. Проведение озонотерапии в течение 8 дней снижает тяжесть иммунодефицитного состояния и уменьшает метаболические нарушения в лимфоцитах.

 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Больным острым панкреатитом, поступающим в хирургические отделения, необходима консультация клинического иммунолога и проведение иммунологического обследования для определения степени выраженности иммунодефицита и подбора оптимального варианта коррекции иммунодефицита.
  2. Степень выраженности иммунологических и структурно-метаболических нарушений в лимфоцитах можно использовать для оценки степени тяжести патологического процесса и прогноза заболевания.
  3. У больных острым панкреатитом целесообразно применять внутривенную озонотерапию. Внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4-6 мг/л. Однократно необходимо вводить 400 мл. ОФР. Курс лечения включает от 3 до 5 процедур в зависимости от динамики показателей иммуннограммы.
  4. У больных с острым панкреатитом предпочтительно использовать глутоксим. В лечебных целях следует применять глутоксим в дозе 10 мг один раз в сутки в течение 5 дней.

 

Вверх           Содержание монографии 

 

ЛИТЕРАТУРА

 

1. Абдулаев А.Г., Мовчун А.А., Винницкий Л.И. Факторы хирургического риска у больных с незлокачественными обьемными образованиями печени и значение иммунных исследований в оценке его степени // Хирургия.-1998.-№6-С.88-91.
2. Абарцумян Р.Г., Бегбергенов Б.М. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя // Лаб.дело. – 1986. – № 9. – С.534-535.
3. Алиев В.А. Корреляционная связь ферментов лейкоцитов в норме и при действии токсических факторов // Лаб.дело. – 1984. – № 8. – С.465-468.
4. Альперович Б.И., Казанцев Н.И., Мерзликин Н.В. Причины летальности при остром панкреатите и пути ее снижения // Сов. медицина. – 1991. – № 8. – С.61-63.
5. Артемьева Н.Н., Лисочкин Б.Г.,Савинов И.П. Хронический панкреатит и рак поджелудочной железы // Вестн. хирургии.-1988.-№6-С.31-35.
6. Артемьева Н.Н., Подгорняк М.Ю. Причины летальных исходов при остром панкреатите // Вестн.хирургии. – 1986. – №12. – С.34-36.
7. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита // Хирургия. – 1991. – № 11. – С.62-68.
8. Агроскин Л.С., Папаян Г.В. Цитофотометрия: аппаратура и методы анализа клеток по светопоглощению. – Л.: Наука, 1979. – 259 с.
9. Авдовенко А.Л., Сажин В.П., Юрищев В.А. Лечение травматического панкреатита // Матер. конф. хирургов. – Москва, 2000. – С. 67-68.

10. Архипова Н.А., Байнязова А.И. Информативность цитохимических показателей крови при оценке степени метаболических нарушений у недоношенных детей, перенесших гипоксию // Лаб. дело. – 1977. – №8. – С.462-464.

11. Ашрафов А.А., Алиев С.А., Зейналов С.М. Хирургическое лечение острого панкреатита в сочетании с конкрементами желчевыводящих путей // Хирургия. – 1996. – № 2. – С.12-16.

12. Барабой В.Н. Перекисное окисление, биоэнергетика в механизме стресса // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. – М., 1993. – С.27-32.

13. Барановский П.В., Рудык Б.И. Определение циркулирующих иммунных комплексов методом спектрофотометрии //Лаб.дело. – 1982. – №12. – С.35-37.

14. Баумхакл У., Фодемар С., Крейчова Х. Энзимотерапия острых и хронических воспалительных процессов // Системная энзимотерапия: исследования и клиническая практика / Под ред. К.Ноуза, З. Масиновски, Р. Ноуза. – Мюнхен, Прага, – 1994. – С. 27-30.

15. Бебуришвили А.Г., Пугачева Л.Л., Козлов М.П. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия.-1992.-№7-8.-С.114-118.

16. Бейум А. Выделение лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов // Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / Под ред. Дж.Б.Натвига, П.Перлмана, Х.Вигзелля. – М, 1980. – С.9-12.

17. Белоцкий С.М., Крастин О.А., Карпинская Т.Г. Влияние операции на систему фагоцитов больного // Хирургия. – 1985. – №2. – С. 92-94.

18. Бережная Н.М. Экспрессия мембранных Ig различных изотипов и функциональня активность В-лимфоцитов // Иммунология. – 1994. – №4. – С.28-31.

19. Борисова М.А., Овчаренко Н.И., Спахов А.С. Некоторые суправитальные способы цитохимического определения активности лактатдегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы в клетках крови // Лаб. дело. – 1975. – № 12. – С. 723-725.

20. Борисова М.А., Овчаренко Н.И.,Шпак С.И., и др. Суправитальные способы цитохимического определения активности альфа-глицерофосфатдегидрогеназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в лейкоцитах периферической крови // Лаб. дело. – 1983. – № 9. – С. 8-10.

21. Бояринов Г.А., Тарасова А.И., Зеленое В.М., Смирнов В.П. Влияние озонированного кислорода на микроциркуляцию и реологические свойства крови при искусственном кровообращении // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 1-й Всерос. науч.-практ. конф.- Ниж.Новгород, 1992. – С.112-114.

22. Богданов С.Н. Тепловидение в дифференциальной диагностике острых холециститов и панкреатитов // Хирургические аспекты гепатодуоденальной зоны: Сб. науч. тр. – Горький,1984.-С.13-16.

23. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологические аспекты). – Новосибирск: Наука, 1984. – 218с.

24. Браун А.Д., Моненок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. // Л.: Наука, 1987. – 230с.

25. Брискин Б.С., Яценко А.А., Назаров В.Н. Зависимость результатов лечения острого панкреатита от правильности диагностики стадий заболевания // Вестн.хирургии. – 1996. – № 5. – С.21-24.

26. Брискин Б.Г., Савченко З.С. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией // Врач. – 1993. – № 12. – С.5-8.

27. Брондз Б.Л., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. – М.: Наука, 1978. – 293с.

28. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999. – № 4. – С.15-18.

29. Буланова Е.Г. и др. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа // Иммунология. – 1994. – №3. –С.55-57.

30. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. – Новосибирск: Наука, 1999. – 344с.

31. Булыгин Г.В., Казакова Г.Н., Каспаров Э.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях. – Красноярск, 1998. – 127с.

32. Булыгин Г.В. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови в механизмах адаптации человека к новым экологическим условиям: Автореф. дис. …д-ра.мед.наук. – Томск, 1992. – 34с.

33. Булыгин Г.В. Структурно-метаболический статус лимфоцитов крови в динамике начального периода адаптации человека к условиям Заполярья // Вестн. РАМН. – 1993. – №8. – С.43-46.

34. Буриев И.М., Вихорев А.В. Опыт применения сандостатина для профилактики послеоперационных осложнений в хирургии поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1994. – № 3. – С.80-83.

35. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в передаче информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. – М., 1981. – С.23-25.

36. Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы // Вестн. хирургии. -2000. -- № 2 – С.116-122.

37. Бэнкс П.А. Панкреатит: Пер. с англ.-М.:Медицина,1982.-208с.

38. Вагнер Е.А., Хлебников В.В., Терехина Н.А. и др. Антиоксиданты в лечении больных холелитиазом // Вестн.хирургии. – 1997. – № 5. – С.36-39.

39. Веселов В.Ф., Проценко В.А. Влияние ферментов протеолиза и их ингибиторов на поглощение кислорода тканью мозга крыс и ее антитриптическую активность // Укр. биохим. журн. – 1981. – № 4. – С. 106-108.

40. Вельбри С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы. – М.: Медицина, 1985. – 187с.

41. Верник С.Д. Влияние протеолитических энзимов на фагоцитоз // Клинич. хирургия. – 1977. – №10. – С.93.

42. Видмайер У., Рау Б., Бегер Г. Хирургическое лечение панкреонекроза // Анналы хирургической гепатологии: Науч.-практ. изд. – М., 1997. – Т.2. – С.47-57.

43. Винник Ю.С. Применение электрохимических методов детоксикации при остром панкреатите. – М.: Изд-во «Растр», 2000. – 155с.

44. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение: Автореф. дис. …д-ра.мед.наук. – Красноярск, 2000. – 55с.

45. Винник Ю.С., Гульман М.И., Якимов С.В. Сочетанное применение озонированного физиологического раствора и антибиотиков в лечении и профилактике гнойных осложнений острого панкреатита. – Красноярск, 2000. – 184 с.

46. Винник Ю.С., Гульман М.И., Попов В.О. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. – Красноярск – Зеленогорск, 1997. – 208с.

47. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. – М.: Медицина, 1986. – 238с.

48. Владимиров Ю.А. Механизмы перикисного окисления липидов и их действие на биологические мембраны // Биофизика. – М., 1975. – Т.5. – С.44-58.

49. Вольф М., Рансберг К. Лечение ферментами. – М.: Мир, 1976. – 233 с.

50. Голубев А.Г., Дильман В.М. Механизмы метаболической иммунодепрессии // Физиология человека. – 1981. – №3. – С.559-571.

51. Гольдберг А.А., Поберезкина Н.Б. Роль антиоксидантных факторов в патогенезе острого панкреатита // Клинич.хирургия. – 1987. – № 1. – С.23-24.

52. Гостищев В.К., Синовец А.А. Диагностика и лечение интоксикационного синдрома при разлитом перитоните // Вестн. хирургии. – 1986. – №12. – С.43-46.

53. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. – Л.: Медицина, 1973. – 193с.

54. Гульман М.И., Винник Ю.С., Мамаев Г.В. Причины дыхательной недостаточности при остром панкреатите // Хирургия. – 1990. – № 7. – С.123-127.

55. Гульман М.И., Винник Ю.С., Каспаров Э.В. и др. Озонотерапия. – Красноярск: Сибирь, 2001. – 62с.

56. Гусаров Ю.П. Фагоцитарная активность и некоторые цитохимические показатели нейтрофилов у больных раком желудка, леченных 5-фторурацилом // Лаб.дело. – 1981. – №8. – С.465-468.

57. Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. Различия ферментативной активности сыворотки крови у здоровых людей в зависимости от возраста и пола /обзор лит. // Лаб.дело. – 1990. – №5. – С.4-9.

58. Диагностика и лечение острого панкреатита / Л.Д.Тараненко, А.Ф.Медведенко, Н.А.Синепуров и др.//Клинич.медицина. – 1985. – №1. – С.102-106.

59. Диагностика и лечение острого панкреатита / Д.М.Далгат, М.Ш.Магомаев, Р.Т.Меджидов, К.М.Курбанов // Вестн.хирургии. – 1986. – №4. – С.29-33.

60. Диагностика и лечение панкреатогенных перитонитов / В.И.Филин, Г.П.Гидирим, А.Д.Толстой и др. // 31 Всесоюзный съезд хирургув: Тез. докл. и сообщ., Ташкент, 17-19 сент. 1986 г. – Ташкент, 1986. – С.73-74.

61. Диттмар Д.Ф. Системная энзимотерапия: исследования и клиническая практика, Под ред. К.Ноуза, З.Масиновски, Р.Ноуза. – Мюнхен. – Прага, 1994. – С. 35-36.

62. Дюбенко К.П. Характеристика поджелудочной железы в первые часы развития острого панкреатита // Врачеб.дело. – 1985. – №12. – С.19-23.

63. Дюбенко К.А., Дегтярева Л.В. Динамика изменений в поджелудочной железе при остром экспериментальном панкреатите // Врачеб.дело. – 1986. – №10. – С.83-86.

64. Дыньков С.М., Насонов Я.А., Кузнецов А.А., Тодрик А.Г. и др. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита // Анналы хирургии. – 2000. – № 2. – С.30-35.

65. Ермолов А.С., Ходарева Н.Н., Иванов П.А., Ишмухаметов А.И. Компьютерно-томографическая семиотика острого панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1996. – № 4. – С.48-53.

66. Ерюхин И.А. Перитонит. Проблемы и перспективы // Вестн.хирургии. – 1986. – №7. – С.3-7.

67. Жухаров Л.С., Голованов С.А. Содержание липидов в различных видах лейкоцитов периферической крови здоровых людей // Гематология и трансфузиология. – 1983. – №9. – С.14-16.

68. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Будурова М.Д. и др. Комплексное ультразвуковое исследование при остром панкреатите // Анналы хирургии. – 1999. – № 3. – С.36-42.

69. Земсков Н.Н. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция // Успехи современной биологии.-1997.- № 3 – С.261-267.

70. Иванов Ю.В., Мозгалин А.Г. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита (обзор лит. за 1990-1998 гг.) // Анналы хирургии. – 1999. – № 3. – С.9-12.

71. Иммунокоррекция при остром панкреатите / В.С.Веселов, А.Д.Толстой, В.Д.Краснорогов и др. // Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы: Тез.докл.Всесоюз.науч.конф., Киев, 21-22 янв. 1988 г. – Киев,1988. – С.14.

72. Интенсивное лечение больных острым панкреатитом / Д.И.Кривицкий, Н.Г.Поляков, В.А.Шуляренко и др. // Врачеб.дело. – 1986. – №5. – С.26-28.

73. Казанцев Г.Б. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1990. – 21с.

74. Камзалакова Н.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. …канд. мед. наук. – Красноярск, 1990. – 21с.

75. Кобыляцкий И.Т. Изменения гемограммы при различных формах острого панкреатита // Клинич.хирургия. – 1977. – №10. – С.93.

76. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. – 1990. – № 5. – С.4-7.

77. Козлов В.А., Козлов И.В., Головко Е.Б. Принципы хирургического лечения деструктивных форм панкреонекроза // 1-й Междунар. конгресс хирургов. – М., 1995. – С.171-173.

78. Комбинированная коррекция иммунных нарушений у больных перитонитом / Л.О.Шкроб и др. // Проблемы неотложной хирургии: Сб. науч. тр. – М., 1998. – С.73-74.

79. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тез.докл. 2 Всерос.науч.-практ..конф. – Ниж. Новгород, – 1995. – С.8.

80. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами: Дис. ….д-ра.биол.наук. – Ниж.Новгород, 1992. – 273с.

81. Корреляционный анализ интенсивности цитохимических реакций и фагоцитарной активности нейтрофилов крови / В.М.Котельникова, С.М.Дульцина, Е.Б.Чавчанидзе, Г.И.Козинец // Лаб.дело. – 1987. – №8. – С.598-601.

82. Костюк Г.Я., Бобрик И.И., Терентьев Г.В. Клиническре значение гипертензии в выводном протоке поджелудочной железы// Врачеб.дело. – 1986. – №10. – С.81-83.

83. Кочнев О.С., Ким И.А., Давлеткильдиев Ф.А. и др. Выбор времени и метода операции при остром панкреатите // Вестн. хирургии – 1981. – № 3. – С.42-48.

84. Краснорогов В.Б., Костюченко А.Л., Смелянский А.И. Упреждающая тактика лечения тяжелого острого панкреатита // Terra Medica. – 1998. – № 3. – С.59.

85. Кратасюк В.А., Петушков В.Н., Фиш А.М. Способ определения активности протеаз. А.С. – № 1067441. – Опубл. 1981.

86. Кребс Г., Корнберг Г. Превращения энергии в живых системах: Пер. с англ. – М.:Медицина, 1959. – 662с.

87. Колб В.Г., Зубовская Е.Т. Интерпретация некоторых энзимологических показателей при заболеваниях внутренних органов // Здравоохранение Беларуссии. – 1986. – №9. – С.62-66.

88. Кригер А.Г. Хирургическое лечение панкреонекроза (Обзор) // Вестн.хирургии. – 1985. – №4. – С.135-138.

89. Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение: Дис. … д-ра мед. наук. – М., 1986. – 384с.

90. Кубышкин В.А. Дренирующие операции при остром панкреатите // Хирургия. – 1996. – № 1. – С.29-32.

91. Кузин М.Н. Диагностика острого панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999. – № 5. – С.6-10.

92. Лаптев В.В., Пивазян Г.А. Иммунологические аспекты острого панкреатита (Обзор лит.) // Хирургия. – 1986. – №3. – С.142-150.

93. Лаптев В.В., Пивазян Г.А., Шаповальянц С.Г. Иммунорегуляция при лечении больных острым панкреатитом // Вестн.хирургии. – 1987. – №3. – С.40-43.

94. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. – М.: Наука, 1990. – 224с.

95. Ленинджер А.Л. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки: Пер. с англ. – М.: Мир, 1974. – 957с.

96. Лечение диффузного перитонита / Р.А.Нихинсон, Е.П.Данилина, А.Г.Гитлина и др. // Хирургия. – 1994. – № 11. – С.22-26.

97. Лищенко А.Н., Лаптев В.В. Гнойные осложнения панкреонекроза // Хирургия. – 1995. – № 1. – С.62-65.

98. Лопухин Ю.М., Кулаев Д.В., Ковальчук Л.В. Экстракорпоральная иммунокоррекция // Клинич.медицина. – 1986. – №3. – С.11-17.

99. Луцевич Э.В., Чепленко Г.В., Калтаев К.К. Аутоферментная агрессия и лимфатическая система при хроническом постнекротическом панкреатите // Анналы хирургии. – 1998. – № 6. – С.65-72.

100. Луцевич Э.В., Чепеленко Г.В., Калтаев К.К. Гастрогенная компенсация нарушений внешнесекреторной функции поджелудочной железы // Анналы хирургии. – 1999. – № 5. – С.58-63.
101. Луцевич Э.В., Чепеленко Г.В., Калтаев К.К. Роль ангиографии в диагностике угасания функции поджелудочной железы при постнекротическом хроническом панкреатите // Анналы хирургии. – 1999. – № 3. – С.43-52.
102. Малиновский Н.Н., Агафонов Н.П., Решетников Е.А. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита // Хирургия. – 2000. – № 1. – С.4-7.
103. Малярчук В.И., Лебедев Н.В., Хараламбус С. Папиллотомия // Анналы хирургии. – 2000. – № 2. – С.19-23.
104. Мамакеев М.М., Сопуев А.А., Иманов Б.М. Хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита. // Хирургия. – 1999. – № 12. – С.28-32.
105. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. – Новосибирск: Наука, 1989. – 344с.
106. Мидленко В.И. Клинико-патогенетическое значение иммунологических сдвигов у больных острым панкреатитом: Автореф.дис...канд.мед.наук. – Барнаул, 1984. – 23с.
107. Мишин В.Ю. Компьютерная томография и ультрозвуковое исследование в диагностике и лечении заболеваний поджелудочной железы // Вестн. рентгенологии и радиологии. – 1997. – № 5. – С.21-24.
108. Молитвослов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. – 1994. – №6. – С.38-41.
109. Мумладзе Р.Б., Чудных С.М., Колесова О.Е. и др. Перспективные направления терапии острого панкреатита // Аналлы хирургии. – 1996. – № 3. – С.37-41.
110. Назаров И.П., Винник Ю.С., Волошенко Е.В., Попов А.А. Изменение иммунитета и его коррекция в хирургии и анестезиологии: Метод. рекомендации. – Красноярск, 1991. – 25с.
111. Назаренко П.М., Никулин В.В., Пономаренко А.А. Хирургическое лечение острого билиарного панкреатита // Хирургия. – 1997. – № 9. – С.23-25.
112. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов / Вестн. АМН СССР. – 1978. – №7. – С.71.
113. Некоторые критерии прогноза билиарного панкреатита / Ю.Э.Маяннисте, Х.С.Поола, В.А.Вальдес и др. // Вестн.хирургии. – 1987. – №7. –С.32-34.
114. Неприна Г.С., Ярема А.А., Пантелеева Е.С. Динамика теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов у больных лимфогрануломатозом // Иммунология.- 1980.-№6-С.59-64.
115. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Шаповальянц С.Г. Современные аспекты лечения деструктивного панкреатита // Хирургия. – 1988. – № 10. – С.16-21.
116. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение). – М.: Медицина, 1994. – 264с.
117. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Комплексное лечение деструктивного панкреатита в зависимости от фазы заболевания // 1-й междунар. конгресс хирургов. – М., 1995. – С.158-160.
118. Ногаллер А.М., Казарина В.Д. Аутоиммунные нарушения у больных панкреатитом // Сов.медицина. – 1981. – №6. – С.25-29.
119. Нутт Х.Р. Значение гуморальных и клеточных иммунологических реакций при острой и хронической фазах панкреатита: Атореф.дис...канд.мед.наук. – Тарту, 1980. – 29с.
120. Панцырев Ю.М., Мыльников А.Г., Федоров Е.Д. и др. Острый билиарный панкреатит: возможности диагностики и лечения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999. – № 2. – С.73-80.
121. Пенин В.А., Емельянов С.И., Рыбаков Г.С. и др. Энтеральная коррекция гомеостаза при остром панкреатите // Хирургия. – 1996. – № 2. – С.8-12.
122. Петров Р.В., Михайленко А.А. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей // Иммунология. – 1990. – №1. – С. 60-64.
123. Петушков В.Н. Биолюминесцентный анализ ферментных систем // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. – Новосибирск, 1987. – С.204-216.
124. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. – М.: Медицина, 1976. – 336с.
125. Пиковский Д.Л., Макаров Н.А., Градусов В.П., Мухин А.С. Практика хирургии панкреонекроза // 1-й междунар. конгресс хирургов. – М., 1995. – С.163-165.
126. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная.: Пер. с англ. – М.: Иностр. лит., 1962.- 962 с.
127. Подеров В.Н., Трофимов В.А., Власов А.П. и др. Перекисное окисление липопротеидов крови при остром панкреатите // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Тез.докл.конф. – М., 1996. – С.202.
128. Постникова Т.Н., Коновалова Э.В. Функциональная активность нейтрофилов крови при хроническом панкреатите // Клинич.медицина. – 1987. – №9. – С.85-88.
129. Портной Л.М., Араблинский А.В. Лучевая диагностика заболеваний поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1994. – № 4. – С.99-105.
130. Поярков В.Д. Возможности использования неспецифических факторов иммунитета в прогностических целях // Хирургия. – 1978. – №5. – С.56-59.
131. Приезжева В.Н., Никанорова Г.Б. Компьютерная томография в диагностике деструктивного панкреатита // Вестн. рентгенологии и радиологии. – 1996. – № 4. – С.93.
132. Пугаев А.В., Багдасаров В.В., Сирожитдинов К.Б. Влияние длительности динамической кишечной непроходимости на возникновение гнойных осложнений при остром панкреатите // Вестн. хирургии. – 1996. – № 1. – С.41-43.
133. Распознавание и комплексное лечение острого деструктивного панкреатита / В.С.Земсков, А.А.Гольдберг, Е.Б.Колесников и др. // Врачеб.дело. – 1987. – №4. – С.33-35.
134. Результаты хирургического лечения острого холецистопанкреатита / И.А.Салихов, А.А.Агафонов, М.И.Маврин, В.М.Маврин // Вестн.хирургии. – 1987. – №4. – С.28-31.
135. Роль иммуносупрессии в комплексном лечении острого панкреатита / Ю.Г.Шапошников, Е.А.Решетников, Н.А.Мясникова, И.Е.Кондратьева // Хирургия. – 1980. – №1. – С.85-89.
136. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните / И.А.Ерюхин, В.Я.Белый, М.Д.Ханевич и др. // Вестн.хирургии. – 1987. – №1. – С.5-9.
137. Роль ангиографии в диагностике угасания функции поджелудочной железы при хроническом рецедивирующем постнекротическом панкреатите / Г.В.Чепленко, Э.В.Луцевич, К.К.Калтаев и др. // Проблемы неотложной хирургии: Сб. науч. тр. – М., 1998. – С.70-71.
138. Рябов В.И., НоздрачевВ.И. Гнойные осложнения острого панкреатита // Вестн. хирургии. – 1980. – № 11. – С.40-44.
139. Савельев В.С., Буянов В.М., Кубышкин В.А., Жадкевич М.М. Прогнозирование течения острого панкреатита // Хирургия.-1981-№10-С.47-51.
140. Савельев В.С., Буянов В.М., Огнев В.Ю. Острый панкреатит. – М.: Медицина, 1983.- 240 с.
141. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии // Анналы хирургии. – 2000.- № 2. – С.12-16.
142. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе // Анналы хирургии. – 1999.- № 5. – С.26-29.
143. Савельев В.С., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия.-1993-№6-С.22-28.
144. Савельев В.С., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Вопросы классификации и хирургической тактики при панкреонекрозе // Анналы хирургии.-1999- № 4. –С.34-38.
145. Савченко А.А. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов и иммуноэндокринного взаимодействия в патогенезе вторичных иммунодефицитов и гиперактивного состояния иммунной системы: Автореф. дис. …д-ра.мед.наук. – Томск, 1996. – 34с.
146. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом // Лаб. дело. – 1989. – №11. – С.23-25.
147. Сажин В.П., Авдовенко А.Л., Глушко В.А. и др. Хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита // Хирургия. – 1994. – № 3. – С.56-59.
148. Сажин В.П., Жаболенко В.П., Маскин С.С. и др. Сравнительные аспекты диагностики заболеваний органов гепатопанкреатодуоденальной зоны // Хирургия. – 1997. – № 3. – С.45-48.
149. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты // Хирургия. – 1994. – № 3. – С. 30-32.
150. Солодовникова Ф.Н., Дмитриев В.В. Состояние углеводно-энергитического метаболизма в динамике ДВС-синдрома у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями // Педиатрия. – 1991. – №6. – С.10-14.
151. Состояние лимфатической системы при панкреатите / Э.В.Луцевич, Г.В.Чепленко, К.К.Калтаев и др. // Проблемы неотложной хирургии: Сб. науч. тр. – М., 1998. – С.46-47.
152. Строев Е.А. Дегидрогеназы челночных циклов и их значение в регуляции обмена веществ тканей животных // Дегидрогеназы в норме и патологии. – Горький, 1980. – С.28-36.
153. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы. – М.: Медицина, 1986. – 238с.
154. Состояние иммунологической реактивности организма при разлитом перитоните / И.А.Ерюхин, Ю.Н.Зубжицкий, В.Я.Белый, М.Д.Ханевич // Вестн.хирургии. – 1982. – №5. – С.11-15.
155. Сипливый В.А., Тесленко С.Н., Петюнин А.Г. и др. Хирургическое лечение деструктивных форм острого панкреатита // Матер. конф. хирургов. – Москва, 2000. – С. 118-119.
156. Толстой А.Д., Краснорогов В.Б., Гольцов В.Р., Двойнов В.Г. Концепция «обрыва» панкреонекроза – ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита // Вестн. хирургии. – 2001. – № 6. – с.26-30.
157. Тоскин К.Д., Старосек В.Н. Хирургическая тактика при остром панкреатите // Клинич.хирургия. – 1984. – №11. – С.41-42.
158. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., Шамкова Н.В. Усовершенствование технологии некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса // Лаб.дело. – 1987. – №11. – С.863-867.
159. Топчиашвили З.А., Кацарава М.М., Метревели Р.Е., Сепашвили Б.С. Лечение острого деструктивного панкреатита // Хирургия. – 1990. – № 10. – С.89-94.
160. Тюлькова Н.А., Антонова Э.В. НАД(Ф)Н-реагент для биолюминесцентного анализа. – Красноярск/ИБФ, 1991. – 18 с. – (Препринт / СО АН СССР, Институт биофизики СО АН СССР: №157Б).
161. Утешов Б.С., Арзамасуев Е.В. Об оценке иммунотоксичности при доклиническом изучении биологически активных соединений // Эксперим. и клинич. Фармакология. – 1996.-№3.-С.3-8.
162. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы: Руководство для врачей. – Л.: Медицина, 1982. – 248с.
163. Циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови при остром панкреатите /С.А.Шалимов,
164. Шабадаш А.Л. Цитологические и цитохимические представления о барьерных механизмах в клетках // Гисто-гематологические барьеры: Тр.совещ. – М., 1961. – С. 381-394.
165. Шапошников А.В., Куракин В.Г., Найанар Р. Экономические аспекты применения сандостатина в профилактике острого послеоперационного панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1996. – № 4. – С.85-89.
166. Штофин С.Г., Воевода Д.И., Зайтудинов Ю.Г. и др. Блокаторы кальциевых каналов в профилактике полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите // Хирургия. – 1999. – № 4. – С.40-42.
167. Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. – М.; СПб: Агар; Лань, – 1999. – 507с.
168. Федоров Н.А. Нормальное кроветворение и его регуляция. – М.: Медицина, 1976. – 543 с.
169. Харченко В.П., Синев Ю.В., Виноградова М.А. и др. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике заболеваний желудка, желчевыводящих путей и поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1996. – № 3. – С.96-98.
170. Хирургические методы иммунотерапии в комплексном лечении аутоиммунного панкреатита / И.В.Ярема, Н.Н.Сильманович, В.К.Ткачев и др. // Достижения медицинской науки в практику: Матер. Симпоз. – М., 1997. – С.68-70.
171. Alexander E.Z. Human lymphocytes similarity of B and T cell surface morphology // Science. – 1975. – Vol.188. – P.4189.
172. Amigorena S. et al. Ion channel and B cell mitogenesis // Mol.Immunol. – 1990. – Vol.27, №12.- P.1259-1268.
173. Amirata E., Livingston D.N., Elcavage J. Octreatide acetate decreased pancreatic complications after pancreatic trauma // Amer.J.Surg. – 1994. – Vol.168, № 4. – P.345-347.
174. Anderson M.C., Schiller W.R. Acute pancreatitis // Surg. Annu.-1973.-Vol.5, № 3.-P.335-354.
175. Ayala A. et al. Malic enzime levels are increased by the activation of NADPH-consuming pathways: detoxification processes // FEBS Lett. – 1986. – Vol. 202, №1. – P.102-106.
176. Beger Y., Uhl W. Surgical therapy of acute pancreatitis // J.Helv.Chir.Acta. – 1992. – Vol.59. – P.47-60.
177. Biological basis of immunodeficiency / E.W.Gelfand et al. – New York: Raven Press, 1980. – 318 p.
178. Bradley E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis // Summary of the International sympysium on acute pancreatitis, Atlanta, Sept. 11-13 – 1992. – P.117.
179. Braganza I.M. The patogenesis of chronic pancreatitis // Q.J. Med. – 1996. – Vol.89, P.243-250.
180. Bray T.M., Taylor C. Enchancement of tissue glutation for antioxidant and immune functions in malnutrihon // Biochem. Pharmacol. – 1994. – Vol.47, № 12.- P.213-2123.
181. Brottomley G.M. et al. Cholesterol depletion from biomemranes of murine lymphocytes and human tonsil lymphocytes. Transformation effect // FEBS Lett. – 1980. – Vol.119, № 2. – P.261-264.
182. Board M. et al. Maximum activities of key enzymes of glycolisis, glutaminonolysis, pentoze phosphate pathway and tricarboxylic acid cycle in normal, neoplastic and suppressed cells // Biochem.J. – 1990. –Vol.265, № 2. – P.503-509.
183. Borie D., Frileux P., Levy E. et al. Chirurgie des pancreatites aigues necrosantes. Drainage actif prolonge chez 157 patients consecutifs // Press. Med. – 1994. – Vol.23. – P. 1064-1068.
184. Chacrabarti R.C. et al. Changes in glucose transport and transporter isoformes during the activation of human peripherial blood lymphosytes by phytohemagglutinin // J.Immunol. -1994. – Vol.152, № 6. – P.2660-2668.
185. Christophic C., Hughes E.S.R., Moderno F. Prognostic significance of the absolute lymphocyte count in acute pancreatitis // Amer.J.Surg.-1985.-Vol.150,N3-P.295-299.
186. Christou N.V., Mannik J.A., West M.A., Kasper D.L. Lymphocytemacrophage interactions in the response to surgical infections // Arch. Surg. – 1987. – Vol. 122, № 2. –P. 239-251.
187. Cohen J., Glauser M.P. Septic shok: treatment // Lancet. – 1991. – Vol.338. – P.736-739.
188. Cohen M.S. Molecular events in the activation of human neutrophils for microbial killing // Clin. Infect. Dis. – 1994. – Vol.18, Suppl.2. – P.170-180.
189. Correlation of immune and nutritional status with wound complications in patients undergoing abdominal surgery / V.K. Shukla, S.K.Roy, J.Kumar et al. // Amer.Surg. – 1985. – Vol.51, №8. – P.442-445.
190. Crenzfeldt W.,Zankisch P. Intensive medical tretment of severe acute pancreatitis // Word J. Surg.-1981.-Vol.5,N3.-P.341-350.
191. Curi R. et al. Pyruvat metabolism by lymphocytes: evidense for additional ketogenetic tissue // Biochem. Int. – 1989. – Vol.19, № 4. – P.755-767.
192. Curley P. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis // Ann.R. Coll. Engl. – 1996. – Vol.78. – P.531-535.
193. Dobbibs W.O. Human intestinal intraepithelial lymphosytes // Gut. – 1986, № 27. – P.972.
194. Dominguez-Munoz J.E., Malfertheiner P. Management of severe acute pancreatitis // Gastroenterologist. – 1993. – Vol.1. – P.248-256.
195. Egidio A., Schein M. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection // Br.J.Surg. – 1991. – Vol.78, № 2. – P.133-137.
196. Ihse I., Andersson R., Axellson J. Pancreatitic pain: is there a medical alternative to surgery? // Digestion. – 1993. – Vol.54, (Suppl 2). – P30-34.
197. Imrie C. Prognosis of acute pancreatitis // Ann.Ital.Chir. – 1995. – Vol.66, № 2. – P.187-189.
198. Farcas G. Open abdomen in the treatment of necrosis in acute pancreatitis // Or. Vol. Hetill. – 1998. – Vol.31. – P. 531-535.
199. Fisher D.B., Mueller G.C. Studies on the mechanisms by which PHA rapidly stimulates phospolipid metabolism of human lymphocytes // J.Biochem. Biophis.Acta. – 1972. – Vol.248. – P.434-436.
200. Fisher R.A. Analysis of membrane helfs: cholesterol// Proc.Natl.Acad.Sci.USA. – 1976. – №73. – P.173-177.
201. Fitzpatrick L. et al. Glucose and glutamine metabolism of a murine B-lymphocyte hybridoma grown in batch culture // Appl. Biochem. Biotechn. – 1993. – Vol.43, № 2. – P.93-116.
202. Folsch U.R., Nitshe R., Ludtke R. et al. Early ERCP and papillotomy compared with conservative treatment for acute pancreatitis. The German Study Group on Acute Biliary Pancreatitis // N. Engl. J. Med. – 1997. – Vol.336, № 4. – P.237-242.
203. Gaulton G.N. et al. Regulation and function of an insulin-sensitive glycosyl-phosphatidylinositol during T lymphocyte activation // Cell. – 1988. – Vol.53, №8. – P.963-970.
204. Ge F., Guillory J. Identification of the NADPH-binding protein of the neutrophil superoxide-generating oxidase of guinea pigs // Appl. Biochem. Biotechn. – 1994. – Vol. 19, Part.1. – P.111-128.
205. Gebhardt C. Therapeutic strategy in acute pancreatitis. Two surgical procedure // Fortchr. Med.-1984.-Vol.102, №.9.-P.215-217.
206. Goldlyne M.E., Stobo J.D. Immunoregulatory role of prostaglandins and related lipids // Brit. Rev. Immunol. – 1981. – Vol.2, №3. – P.189-223.
207. Gonzalez M., Pablo P.L. Different antioxidant system in lymphocytes and erytrocytes // Clin.Chem. – 1994. – Vol.40, № 6.- P.1124-1129.
208. Goodridge A.G. et al. Regulation of transcrirtion of the Malic enzyme Gene // J. Cell. Biochem. – 1991. – Suppl. 15E. – P.13.
209. Gyr K.E., Meier R. Pharmacodynamic effects of Sandostatin in the gastrointestinal tract // Metabolism. – 1992. – Vol.41, № 9, Suppl.2. – P.17-21.
210. Hamberg U. Influences on the kinin system by proteolysis in plasma // Proc. Roy. Sol. (London) – 1969. – V. 173, 1032. – P. 393-406.
211. Hamvas J. et al. Somatostatin treatment of peritoneal pleural effusions associated with acute pancreatitis // 2-nd United European Gastroenterology Week. – Barselona, 1993. – P.A238.
212. Hessel S.J., Siegelman S.S., McNeil B.J. et al. A prospective evaluation of computed tomography and ultrasound of the pancreas // Radiology. – 1982. – Vol.143. – P.129-133.
213. Hitzig W.N. Klinik von Immunodefecten // Gelden Herte. – 1990. – Bd.30, №2. – S.80-91.
214. Holborow J., Lessof M. Immune mechanism in desease // Med. Itt. (Gr.Br.). – 1984. – Vol.2, №6. – P.229-237.
215. Hotchkiss R.D. A microchemical reaction resulting in the staining of polysaccharide structures in fixed issue preparations // Arch. Biochem. – 1948. – V.16. – P. 131-141.
216. Human T-lymphocytes, their differentiative history and functional program/ S.F.Schlossman et al.// Progr. Immunol. 5 Int.Cong. Immunol. – Tokyo, 1984. – P.1069-1078.
217. Javed M.N. et al. Mitochondrial lactate dehydrogenase in rabbit tissues // Biochem. Soc. Trans. – 1990. – Vol.18, № 2. – P.16-20.
218. Johnson R.M. et al. Oxidant damage to erythrocyte membrane in glucose-6-phosphate degydrogenase deficiency: correlation with in vivo reduced glutathione concentration and membrane protein oxidation // Blood. – 1994. – Vol.83, № 4. – P.1117-1123.
219. Jondal M. et al. Surface markers on human T and B lymphocytes // J. Exp. Med. – 1972. – Vol.136, №2. – P.207-215.
220. Kaplow L. A histochemical procedure for localizing an evacuating leucocyte alcaline phasphatase activity in Smears of blood marrow // Blood. – 1955. – V.10. – P. 1023-1029.
221. Kawarada Y., Iwata M., Takahashi H. Surgery in acute pancreatitis // Intern. J. Pancreat. – 1991. – Vol.9. – P.59-66.
222. Keast D., Newstolme E.A. Effect of B-cell and T-cell mitogens on the maximum activities hexokinase, lactate dehydrogenase, citrate synthase and glutaminase in bone marrow cells and thymocytes of the rat during 4 hours of culture // Int.J.Biochem. – 1991. – Vol.23, № 9. – P.823-827.
223. Kivisaari L., Somer K., Standertskjold-Nordenstam C. et al. A new method for the diagnosis of acute haemorrhagic-necrotizing pancreatic using contrast-enhanced CT // Gastrointest. Radiol. – 1984. – Vol.9. – P.27-30.
224. Khansari D.N. et al. Effects of stress on the immune system // Immunol. Today. – 1990. – Vol.11, 4. – P.170-175.
225. Klashka F. Oral enzimes – new approach to cancer treatment // Forum. Med. Verl. Ges. – 1996. -V.2.- Р. 102.
226. Klein A.et al. NADP+-reduction by human lymphocytes // Clin. Exp.Immunol. – 1990. – Vol.82, № 1. – P.170-173.
227. Kletzien R.F., Harris P.K., Foellmi L.A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a “housekeeping” enzime subject to tissue-specific regulation by hormons, nutrients and oxidant stress//FASEB J. – 1994. – Vol.8, № 2. – P.174-182.
228. Lacombe P. et al. Glutatione status of rat thymocytes and splenocytes during the early events of their con A proliferative responses // Biochemistry. – 1997. – Vol.69, № 1. – P.37-47.
229. Lankisch P. Morbidity and mortality in acute pancreatitis // Gastroenterology. – 1996. – Vol.34. – P.371-377.
230. Lankisch P.G., Buchler M., Mossner J., Muller-Lissner S. A Primer of Pancreatitis. – Berlin: Springer Verlag, 1997. – 68p.
231. Mendes N.F. T-cell marcers // Progress in Immunology. – Amserdam, 1974. – Vol.3. – P.299-303.
232. Morgenroth K., Kozuschek W. Pancreatitis. – Berlin; New-York: De Gruyter, 1991. – P.33-74.
233. Mossner J., Adler G., Folsch U.R., Singer M.V. Erkankungen des exkretorischen Pancreas. – Stuttgart: Gustav Fischer Verlag, 1995. – 504S.
234. Mirayma K.M., Drew J.B. Does Somatostatin analogue prevent experimental acute pancreatitis // Arch.Surg. – 1990. – Vol.125. – P.1570-1572.
235. Ohlsson K., Genell S. Pathophysiology of acute pancreatitis // Pancreatic Disease. – London – Berlin, 1991. – P.214-226.
236. Oxidants and antioxidants in immune regulation and immunopathology / Droge W. et al. // Biol.Chem.Hoppe-Seyler. – 1992. – Bd.373, № 9. – S.740-741.
237. Pre I. Radicaux Libres et peroxydation lipidique. Aspect deneraux // Sem. Hop. (Paris). – 1992. – Vol.68, №41. – P.1430-1437.
238. Quglino D., Hayhol F. Acetone fixation for the cytochemical demonstration of dehidrogenase in blood and bone marrow ctlls // Nature.- 1960. -V.1.- P. 85-86.
239. Rabenec L., Feistein A., Horwits R. A new clinical prognostic staging system for acute pancreatitis // Amer. J. Med. – 1993. – Vol.95. – P.61-70.
240. Radicaux liberes et peroxydation lipidique. Aspects phisiopathologiques // Sem. Hop.(Paris). – 1993. – Vol.66, №1. – P.29-39.
241. Sandstrom P.A. et al. Lipid hydroperoxidas induced apoptosis in T-cell displaying a HIV-associated glutathione peroxidase deficiency // J. Biol. Chem. – 1994. – Vol.269, №2. – P.798-802.
242. Sequential damage in mitochondrial camplexes by peroxidative stress / Benzi G. et al. // Neurochem. Res. – 1991. – Vol.16. – P.1295-1302.
243. Shaposhnikov A.V. Effect of Sandostatin on bile secretion after operations on bile passages // Management of perioperative complications in gastrointestinal surgery: Associated meeting of 10th World Congress of Gastroenterology. – Los Angeles, 1994. – P.26.
244. Schilmerich J. Interleukins in acute pancreatitis // Scand. J. Gastroent. – 1996. – Vol.219. – P.37-42.
245. Schroder T., Sainio V., Kivissaari L. Pancreatitic resection versus peritoneal lavage in acute necrotizing pancreatitis // Ann. Surg. – 1991. – Vol. 214. – P.663-666.
246. Sokolova A. Behandlung des multiplen Myeloms mit Enzimen // Eds. Wzarba Y., Klein M.-W., Miehlke et al. Sistemische Enzymtherapie. Aktueller Stand and Fortschritte. – Munchen: MMW Medizin Verlag, 1996. – 112s.
247. Sundqvist K.E. et al. Role of NAD-linced malic enzymes as regulation of the pool size of tricarboxyc acid-cycle inermediates in the perfused rat heart // Biochim.J. – 1987. – Vol.243, №3. – P.853-857.
248. Trede M., Carter D.C. Surgery of the Pancreas. – Edinburgh: Churchill Livingstone, 1993. – 655 p.
249. Tsai K., Wand S., Chen T. Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis // Gut. – 1998. – Vol.42. – P.850-855.
250. Uhl W., Isenmann R., Buhler M. Infections complicated pacreatitis // New Horizons. – 1998. – Vol.6. – P. 1572-1579.
251. Ult W. Prophylaxis of complications after pancreatic surgery. Results of a multicentre trial in Germany // Report of a symposium held during the 24th Annual Meeting of the European Pancreatic Club, (Germany). – Ulm, 1996. – P.113-114.
252. Yoshino M., Murakami K. Role of glutamate dehidrogenase reaction in the control of citrate pool in yeast // Int.J.Biochem. – 1993. – Vol.25, №12. – P.1723-1729.
253. Yearbook of intensive care and emergency medicine / Ed. J. L. Vincent. – Berlin, 1999. – P.716.
254. Wilson P.G., Ogunbiyi O., Neoptolemos J.P. The timing of endoscopic sphincterotomy in gallstone acute pancreatitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1997. – №9. – P.137-144.

Zoller W.G., Wagner D.R., Adler G. Acute pancreatitis: Papillotomy, Yes or No? // Hepatogastroenterology. – 1994. – Vol 41. – P. 303-305.

Вверх

 

3-4 главы 3-й части           5-6 главы            4 часть

Содержание монографии







Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2020

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх