18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru


Читайте также


Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких


Изменения иммунитета у больных с различными формами острого панкреатита

    Комментариев: 0     версия для печати
Изменения иммунитета у больных с различными формами острого панкреатита

2-я глава 3-й части           3-4 главы            5-6 главы 3-й части

Содержание монографии

 

Содержание главы:

Глава 3. Изменения иммунитета у больных с различными формами острого панкреатита

3.1. Показатели иммунного статуса при остром панкреатите

3.2. Динамика показателей иммунного статуса больных острым панкреатитом

Глава 4. Структурно-метаболические параметры лимфоциов больных острым панкреатитом

4.1. Метаболические нарушения в лимфоцитах больных острым панкреатитом

4.2. Динамика активности ферментов лимфоцитов при различных формах острого панкреатита

4.3. Липидный спектр лимфоцитов больных острым панкреатитом

 

 

Глава 3. Изменения иммунитета у больных с различными формами острого панкреатита

3.1. Показатели иммунного статуса при остром панкреатите

Уже при сборе анамнеза у обследованных больных можно было предположить вторичную иммунологическую недостаточность, которая проявлялась в виде очагов хронической инфекции – тонзиллита, фарингита, гайморита, цистита и др. (47%). У части пациентов (48%) отмечалась неадекватная реакция на инфекционно-воспалительные процессы. Некоторые пациенты лечились ранее по поводу дисбактериоза кишечника (15%) и частых ОРЗ (38%). Не исключено, что вторичный иммунодефицит мог явиться одной из причин более тяжелого течения острого панкреатита, потому что у лиц с клиническими признаками вторичной иммунологической недостаточности ослаблены механизмы естественной резистентности (Новиков Д.К., Новикова В.И., 1996).

 

Полученные данные анализировались по основным правилам интерпретации иммунограмм (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990). При обработке результатов исследования иммунного статуса больных различными формами острого панкреатита был выявлен ряд особенностей, отличающих их от региональных показателей лейкограмм и иммунограмм здорового человека (В.С.Кожевников, 1986).

 

Таблица 7

Показатели анализа крови больных с отечной формой острого панкреатита в разгар заболевания (А) и в период выздоровления (В) (M±m)


Показатели

Доноры

ОФОП (n= 20)

А

В

Hb,г/л

126,52±2,81

133,00±2,81

108,30±1,73 P2<0,001

СОЭ,мм/ч

8,56±0,56

23,00±1,56 P1<0,001

15,31±0,71

P1<0,001 P2<0,001

Лейкоциты

* 109/л

6,31±0,16

12,60±0,20

10,60±0,13

P1<0,01 P2<0,001

П/я,%

1,15±0,15

19,60±1,91

9,60±0,13

P1<0,01 P2<0,001

С/я,%

59,57±0,81

65,61±0,81

72,60±1,19 P2<0,001

Лимф.,%

33,15±0,71

11,30±1,05

16,60±0,70 P2<0,01

Эозин.,%

1,31±0,16

0,30±0,02

0,60±0,019 P2<0,001

Моноц.,%

5,12±0,26

4,30±0,38

6,39±0,37 P2<0,01

Примечание: Р1 – достоверность различий параметров клинических групп; Р2 – достоверность различий показателей А/В.

 

В периферической крови было отмечено увеличение числа лейкоцитов до 12,60±0,20*109/л (Р<0,001) при ОФОП, по сравнению с контролем. Возрастало относительное число нейтрофилов за счет повышения абсолютного их количества (увеличение палочкоядерных нейтрофилов до 19,60±1,91% (Р<0,001); сегментоядерных гранулоцитов до 65,61±0,81% (Р<0,001)) и сниженного количества лимфоцитов до 11,33±1,05% (Р<0,001) (табл. 7).

 

У больных панкреонекрозом динамика параметров лейкограммы и иммунограммы зависила от исхода заболевания, поэтому эта группа была разделена на две подгруппы ДФОПв и ДФОПл.

В гемограмме наблюдалось снижение уровня гемоглобина при ДФОП до 100,39±2,71г/л (Р<0,001) при ДФОПв и 93,64±4,50г/л (Р<0,001) при ДФОПл. Анемию можно было объяснить выходом эритроцитов в интрестициальное пространство при увеличении проницаемости сосудистой стенки, их разрушением под влиянием протеолитических ферментов.

 

Таблица 8

Показатели анализа крови больных деструктивной формой острого панкреатита в разгар заболевания (А) и в период выздоровления или за 1-3 дня до летального исхода (В) (M±m)


Показатели

Доноры

ДФОПв

(n=19)

ДФОПл

(n=10)

А

В

А

В

Hb,г/л

126,52±2,81

100,39±2,74 P1<0,001

110,50±1,74 P1<0,001

93,64±4,5 P2<0,001

91,51±5,3 P1<0,001

СОЭ,мм/ч

8,56±0,56 P1<0,001

45,64±2,56 P1<0,001

26,34±1,69 P1<0,001 P2<0,001

41,83±4,3 P1<0,001

40,92±4,78 P1<0,001

Лейкоциты,

*109

6,31±0,16

11,90±0,70 P1<0,001

7,60±0,3 P1<0,01 P2<0,001

7,30±0,6 P1<0,01

10,10±0,4 P1<0,001 P2<0,001

П/я,%

1,15±0,15

16,24±1,91  P1<0,001

7,63±0,33  P1<0,001 P2<0,001

21,64±5,7  P1<0,001

22,62±2,76  P1<0,001

С/я,%

59,57±0,81

66,00±1,81 P1<0,001

60,90±1,18 P2<0,001

59,70±5,6

50,02±3,6

Лимф.,%

33,15±0,71

10,90±0,90 P1<0,001

20,54±1,19 P1<0,001

Р2<0,01

10,04±1,78 P1<0,001

18,50±1,19 P1<0,01

P2<0.01

Эозин.,%

1,31±0,16

0,90±0,02 P1<0,001

1,08±0,19 P1<0,001

0,64±0,3 P1<0,001

0,50±0,01 P1<0,001

Моноц.,%

5,12±0,26

6,27±0,17

9,01±0,37 P2<0,01

7,03±0,9

8,94±0,38

 

Регистрируемые показатели при ДФОПв и ДФОПл достоверно различались по уровню лейкоцитов в периферической крови – в группе ДФОПл на высоте интоксикации отмечалась лейкопения – 7,30±0,60*109/л (Р<0,01), в группе ДФОПв, напротив, лейкоцитоз до 11,90±0,70*109/л (Р<0,001).

 

У больных ДФОП наблюдалась лимфопения, этот показатель не отличался в группах ДФОПл и ДФОПв (10,90±0,90%, Р<0,001 при ДФОПв; 10,04±1,78%, Р<0,001 при ДФОПл) (табл. 8).

В иммунном статусе при ОФОП было отмечено снижение количества Т-хелперов (17,60±1,23%, Р<0,001) и значительное повышение количества Т-супрессоров (46,75±0,41%, Р<0,001) с параллельным уменьшением хелпер/супрессорного соотношения (0,37±0,02, Р<0,001).

 

Со стороны гуморального звена иммунитета при ОФОП в острый период заболевания концентрация иммуноглобулинов классов A и M (у больных была достоверно более высокой, чем у здоровых людей (2,07±0,12г/л, Р<0,001; 1,67±0,08г/л, Р<0,001 соответственно), а показатели IgG достоверно не отличались от нормы. Такая ситуация характерна для обострения процесса (табл. 9).

 

Таблица 9

Показатели иммунитета больных ОФОП в острый период заболевания (А)

и на 8-е сутки лечения (В) (M±m)


Показатель

Контроль

(n=20)

Больные ОФОП (n=20)

А

В

Лейкоциты,10* 9/л

6,31±0,16

12,60±0,91 P1<0,001

10,60±0,18

P1<0,01 P2<0,01

Лимфоциты,10 *9/л

2,05±0,06

1,00±0,20 P1<0,001

1,81±0,02

P1<0,001 P2<0,01

Т-лимфоциты,абсол

0,97±0,03

0,90±0,10

0,94±0,05

Т-лимфоциты,%

48,40±1,40

35,84±1,17 P1<0,001

45,84±1,74 P2<0,01

Т-хелперы,%

31,94±1,40

17,60±1,23 P1<0,001

28,65±1,87

P1<0,001 P2<0,01

Т-супрессоры,%

30,51±1,10

46,75±0,41 P1<0,001

37,75±1,32

P1<0,01 P2<0,01

ИРИ

1,07±0,05

0,37 ±0,02 P1<0,001

0,79±0,06

P1<0,001 P2<0,01

IgA, г/л

1,51±0,09

2,07 ±0,12 P1<0,001

1,79±0,06

P1<0,001 P2<0,05

IgG, г/л

10,33±0,36

9,67 ±0,24

10,79±0,06

IgM, г/л

1,20±0,06

1,67 ±0,08 P1<0,001

1,29±0,06

P2<0,01

 

При ДФОП наряду с уменьшением количества Т-хелперов (14,74±0,83%, Р<0,001 при ДФОПв; 16,02±1,69%, Р<0,001 при ДФОПл) были снижены и Т-супрессоры (19,94±0,99%, Р<0,001 при ДФОПв; 17,34±1,86%, Р<0,001 при ДФОПл). Вследствие этого иммунорегуляторный индекс приближался к уровню здоровых, но не достигал его (0,67±0,04, Р<0,001 при ДФОПв; 0,83±0,13, Р<0,05 при ДФОПл). Отмечаемые изменения были более выраженные при ДФОПл, по-видимому, в этой группе больных присутствовал аутоиммунный компонент, за счет которого было повышено количество Т-супрессоров.

 

В гуморальном звене концентрация иммуноглобулинов всех классов была повышена: IgA составили 2,04±0,13г/л (Р<0,001) при ДФОПв и 2,39±0,15г/л при ДФОПл; IgG – 11,16±0,18г/л (Р<0,001) при ДФОПв и 10,60±0,40г/л (Р<0,001) при ДФОПл; IgM – 1,29±0,07г/л (Р<0,001) при ДФОПв и 1,69±0,16г/л (Р<0,001) при ДФОПл (табл. 10).

 

Таблица 10

Показатели иммунитета больных деструктивной формой острого панкреатита в острый период заболевания (А) и на 8-е сутки лечения (В) (M±m)


Показатель

ДФОПв

ДФОПл

А

В

А

В

Лейкоциты, *109

11,90±0,70 P1<0,001

7,60±0,3

P1<0,01 P2<0,001

7,30±0,6 P1<0,01

10,10±0,4

P1<0,001 P2<0,001

Лимфоциты, *109

1,23±0,08

P1<0,001

2,06±0,69

P1<0,001 P2<0,001

1,13±0,01

P1<0,001

2,40±0,02

P1<0,01 P2<0,001

Т-лимфоциты, абсол.

0,23±0,16

P1<0,001

0,82±0,23

P1<0,001 P2<0,001

0,27±0,06

P1<0,001

0,76±0,08

P1<0,05 P2<0,001

Т-лимфоциты,%

24,03±0,72 P1<0,001

42,61±0,80

P1<0,001 P2<0,001

26,01±0,19

P1<0,001

36,00±0,38

P1<0,001 P2<0,01

Т-хелперы,%

14,74±0,83 P1<0,001

30,72±0,74

P1<0,01 P2<0,001

16,02±1,69

P1<0,001

24,57±2,01

P1<0,001 P2<0,01

Т-супрессоры,%

19,94±0,99 P1<0,001

27,61±0,63

P2<0,001

17,34±1,86

P1<0,001

25,45±1,95

P2<0,05

ИРИ

0,67 ±0,04

P1<0,001

1,19±0,02

P2<0,001

0,83 ±0,13

P1<0,05

1,01±0,07

P1<0,05

IgA, г/л

2,04 ±0,13

P1<0,001

2,40±0,08

P1<0,001

2,39 ±0,15

2,43±0,13

 

IgG, г/л

11,16 ±0,18 P1<0,001

11,45±0,23

P1<0,001

10,60 ±0,40

P1<0,001

10,41±0,31

P1<0,001

IgM, г/л

1,29 ±0,07

P1<0,001

1,39±0,06

P2<0,001

1,69 ±0,16

P1<0,001

1,74±0,08

P1<0,001

 

Тяжесть Т-иммунодефицита определяли по классификации Земскова А.В. и соавт., 1986. В зависимости от абсолютного количества Т-лимфоцитов выделяли три степени тяжести:

1. легкую – снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов на 1-33%;

2. среднюю – на 33-66%;

3. тяжелую – более 66%.

 

Анализ данных, представленных в таблице 11, показал, что легкая степень Т-иммунодефицита встретилась только при отечной форме панкреатита (15,66%), а тяжелая – при панкреонекрозе (16,49%). Наиболее многочисленный среди больных острым панкреатитом был Т-иммунодефицит средней тяжести (69,87%).

 

Таблица 11

Зависимость тяжести Т-иммунодефицита от формы острого панкреатита


Тяжесть иммунодефицита

Отечная форма

Панкреонекроз

Всего

число больных

%

число больных

%

число больных

%

Легкая

13

24,07

-

-

13

15,66

Средняя

41

75,93

15

51,72

58

69,87

Тяжелая

-

-

12

41,38

12

14,45

Крайне тяжелая

-

-

2

6,90

2

2,04

Итого

54

100,00

29

100,00

83

100,00

 

Тяжесть иммунодефицита зависела также от распространенности патологического процесса в поджелудочной железе. Средняя степень Т-иммунодефицита была у больных субтотальным панкреонекрозом, а тяжелая и крайне тяжелая сопровождала больных тотальным панкреонекрозом. Смешанная форма панкреонекроза также приводила к развитию тяжелого иммунодефицита (табл. 12).

 

Таблица 12

Влияние распространенности патологического процесса на тяжесть Т-иммунодефицита

 

Тяжесть иммунодефицита

Субтотальный гемморрагический панкреонекроз

Субтотальный жировой панкреонекроз

Тотальный смешанный панкреонекроз

число больных

%

число больных

%

число больных

%

Легкая

-

-

-

-

-

-

Средняя

6

20,68

9

31,03

-

-

Тяжелая

-

-

-

-

12

41,37

Крайне тяжелая

-

-

-

-

2

6,92

 

Вверх             Содержание монографии


3.2. Динамика показателей иммунного статуса больных острым панкреатитом

 

В таблицах 7, 8, 9, 10 представлена динамика иммунологических параметров больных с различными формами острого панкреатита в разгар болезни и в период выздоровления или за 1-3 дня до летального исхода.

 

По мере выздоровления количество лейкоцитов у больных группы ДФОПв снижалось, приближаясь к показателю региональной нормы – 7,60±0,30*109/л (Р<0,001). В группе ДФОПл наблюдалась противоположная динамика – появление и нарастание лейкоцитоза – 10,10±0,40*109/л (Р<0,001).

 

В период выздоровления у больных ДФОПв сохранялось только ускоренная СОЭ 26,34±1,69мм/ч (Р<0,001) и незначительная анемия до 110,50±1,74г/л, показатели же лейкограммы находились в пределах контрольного уровня, содержание лимфоцитов в крови возрастало до 20,54±1,19% (Р<0,01).

 

В группе ДФОПл наблюдалось достоверное нарастание процентного содержания лимфоцитов до 18,50±1,19% (Р<0,01) и лейкоцитов до 10,10±0,40*109/л (Р<0,001). Остальные показатели лейкограммы оставались практически на том же уровне, что и на 1-3 сутки поступления в стационар.

 

В обеих группах ДФОП в разгар заболевания наблюдался Т-иммунодефицит средней и тяжелой степени, более выраженный в группе ДФОПл. По мере проведения лечебных и иммунокорригирующих мероприятий степень тяжести Т-ИД уменьшалась, достигнув в период реконвалесценции легкой степени у больных в группе ДФОПв.

 

Уровень иммуноглобулинов A, M, G незначительно снижался независимо от исхода заболевания.

 

Не исключено, что снижение иммунного ответа у больных панкреонекрозом в послеоперационном периоде являлось защитным механизмом, предотвращающем развитие аутоиммунных реакций на собственные антигены, высвобождающиеся в большом количестве при развитии панкреатита и во время операции.

 

Менее выраженные изменениям в иммунном статусе больных отечной формой острого панкреатита можно связать с эндотоксемией легкой степени, отмечавшейся при этом состоянии. В период выздоровления у больных ОФОП показатели лейкограммы находились в пределах нормы. Абсолютное же количество Т-лимфоцитов во время выздоровления определялось в пределах среднего регионального показателя. Дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов был умеренным, и при выздоровлении ИРИ не отличался от нормы.

 

* * *

 

Таким образом, в ходе проведенного исследования выявлена иммунная недостаточность у больных острым панкреатитом, причем основные изменения происходили в клеточном звене иммунитета. Была установлена определенная зависимость между степенью распространенности процесса, глубиной поражения и снижением показателей клеточного иммунитета.

 

Деструктивные формы ОП сопровождалась более выраженными проявлениями Т-иммунодефицита и изменениями регуляторных субпопуляций лимфоцитов. У больных отечной формой преимущественно регистрировался Т-иммунодефицит 1-2-й степени тяжести, а у больных ДФОП был Т-ИД 2-3-й степени тяжести.

 

Вверх             Содержание монографии

 

Глава 4. Структурно-метаболические параметры лимфоциов больных острым панкреатитом

4.1. Метаболические нарушения в лимфоцитах больных острым панкреатитом

 

Показатели метаболических процессов в лимфоцитах отражали механизмы реагирования ИКК на состояние напряжения иммунной системы при воспалении поджелудочной железы и потребности формирования ее ответа на этот процесс.

 

Представлены результаты сравнения активности ферментов лимфоцитов больных различными формами острого панкреатита. За контроль были взяты показатели активности НАД/Ф/-зависимых ферментов в лимфоцитах периферической крови здоровых людей (Г.В.Булыгин и соавт., 1999).

 

В группах больных острым панкреатитом уровень активности всех исследованных ферментов была достоверно ниже, чем в лимфоцитах доноров (показатели активности ферментов представлены в мкЕ/10000 клеток).

 

У больных отечной формой острого панкреатита в разгар болезни наблюдалось очень выраженное уменьшение активности Г6ФДГ (0,003±0,001 мкЕ/10000 кл.; P1<0,001), что свидетельствовало о снижении утилизации глюкозы по пентозофосфатному пути и выработки его конечного продукта – рибозо-5-фосфата. Поскольку последний необходим для синтеза РНК, то, вероятно, это характеризовало уменьшение синтетических процессов в клетке на фоне эндотоксикоза.

 

Снабжение гликолиза субстратами, подаваемыми с липидного обмена, осуществлялось более активно: был приближен к норме показатель Г3ФДГ (0,104±0,056 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05). По-видимому, на фоне высокой интоксикации и развивающейся при этом тканевой гипоксии уменьшалось поступление глюкозы в клетку, что требовало дополнительного использования в гликолизе метаболитов липидного обмена.

 

У больных ОФОП, было выявлено, при сравнении со здоровыми людьми, достоверное снижение активности в лимфоцитах двух ферментов, функционирующих на начальных этапах ЦТК: НАД- и НАДФИЦДГ (0,001±0,001 мкЕ/10000кл., P1<0,01; 0,001±0,001 мкЕ/10000кл., Р<0,001 соответственно). Вероятно, общее количество субстратов и наработка АТФ в цикле Кребса лимфоцитов больных ОП были снижены.

 

Снижение интенсивности субстратного потока по ЦТК, в том числе и за счет поступления их с аминокислотного обмена, что отражало уменьшение активности НАДГДГ (0,004±0,001 мкЕ/10000 кл.; Р<0,01).

 

Соответственно снижалась активность ферментов заключительных реакций ЦТК – показатель НАДМДГ составил 0,008±0,005 мкЕ/10000кл. (Р<0,001). В то же время образование пирувата за счет лактата было уменьшено, о чем свидетельствует снижение ЛДГ (0,001±0,001 мкЕ/10000 кл.; Р<0,001) (табл. 13).

 

Таблица 13

Активность ферментов лимфоцитов (мкЕ/10000 клеток) больных ОФОП в разгар заболевания (А) и в период выздоровления (В) (M±m)


Параметры

Доноры

(n= 37)

ОФОП (n= 20)

А

В

Г6ФДГ

2,74±0,31

0,003±0,001 P1<0,001

0,002±0,001

P1<0,001

Г3ФДГ

0,84±0,16

0,104±0,056

P1<0,05

0,692±0,364

 

ЛДГ

0,84±0,08

0,001±0,001 P1<0,001

0,033±0,014

P1<0,001 P2<0,05

МДГ

21,62±1,67

0,008±0,005 P1<0,001

0,003±0,001

P1<0,001

НАДФМДГ

0,33±0,07

0,002±0,001

P1<0,05

0,004±0,001

P1<0,05

НАДФГДГ

0,11±0,02

0,001±0,001

P1<0,01

0,003±0,001

P1<0,1

НАДГДГ

0,34±0,06

0,004±0,001

P1<0,01

0,063±0,023

P1<0,05 P2<0,05

НАДИЦДГ

1,95±0,25

0,001±0,001

P1<0,01

0,157±0,066

P1<0,001 P2<0,05

НАДФИЦДГ

31,02±2,18

0,001±0,001 P1<0,001

0,010±0,005

P1<0,001 P2<0,1

ГР

1,28±0,30

0,019±0,006

P1<0,05

0,043±0,035

P1<0,05

Примечание: Р1-достоверность различий параметров доноров к клиническим группам; Р2-достоверность различий показателей А/В.

 

В общих чертах функциональные возможности лимфоцитов больных ОФОП можно было характеризовать как сниженные, по сравнению с показателями здоровых людей, и в первую очередь, вследствие недостаточно высокой активности энергопродуцирующих реакций ЦТК, интенсивная работа которых является необходимым условием активации клеток для разрешения острого воспалительного процесса.

 

При ДФОП также были отмечены изменения ферментных показателей лимфоцитов, характеризующие низкую эффективность работы ЦТК (большинство из определяемых показателей было ниже контрольного уровня). Можно предположить, что в лимфоцитах этой группы больных энергетическое снабжение клетки в основном осуществлялось реакциями гликолиза (активность Г3ФДГ не отличалась от уровня данного фермента у больных ОФОП и была достоверно выше уровня показателя контроля (0,105±0,045 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05)).

У больных ДФОП при сравнении с ОФОП было выявлено повышение НАДГДГ (0,028±0,014 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05), НАДИЦДГ (0,092±0,038 мкЕ/10000 кл.; Р<0,001), НАДФИЦДГ (0,007±0,002 мкЕ/10000 кл.; Р<0,001).

 

В дополнение к изменениям, отмечаемым при ОФОП, в группе больных ДФОП были еще более уменьшены активность Г6ФДГ (0,002±0,001 мкЕ/10000 кл.; Р<0,001), и ГР (0,004±0,002 мкЕ/10000кл.; Р<0,05), что свидетельствовало о снижении при деструктивном процессе функциональных возможностей клеток, за счет уменьшения синтетических реакций, а также низком уровне в них реакций системы антиоксидантной защиты. Изменения метаболических параметров, отмечаемые при ДФОП, можно было расценить как свидетельство более глубокой, чем при ОФОП, функциональной депрессии лимфоцитов (табл. 14).

 

В период выздоровления при ОФОП возрастала активность НАДИЦДГ (0,157±0,066 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05) и НАДФИЦДГ(0,010±0,005 мкЕ/10000 кл.; Р<0,1), что говорило о повышении интенсивности суммарного потока субстратов, обрабатываемых изоцитратными реакциями. Дополнительное субстратное пополнение ЦТК в лимфоцитах происходило за счет аминокислотного обмена: в них было отмечено повышение активности НАДГДГ (0,063±0,023 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05).

 

Активность Г3ФДГ возрастала в результате лечения в 6 раз (0,692±0,364 мкЕ/10000кл.), что позволяло утверждать о высокой интенсивности реакций гликолиза в лимфоцитах больных ОФОП после проведенной терапии. Повышение показателя ГР (0,043±0,035 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05) говорило об усилении антиоксидантной защиты и транспорта аминокислот в клетку.

 

Таблица 14

Активность ферментов лимфоцитов (мкЕ/10000 клеток) больных ДФОП в разгар заболевания (А) и в период выздоровления или за 1-3 дня до летального исхода (Б) (M±m)


Параметры

Доноры

(n= 37)

ДФОП (n= 10)

А

В

Г6ФДГ

2,74±0,31

0,002±0,001 P1<0,001

0,003±0,001

P1<0,001

Г3ФДГ

0,84±0,16

0,105±0,045

P1<0,05

0,190±0,124

P1<0,05

ЛДГ

0,84±0,08

0,007±0,004 P1<0,001

0,008±0,003

P1<0,001

МДГ

21,62±1,67

0,105±0,035 P1<0,001

0,011±0,007

P1<0,001 P2<0,05

НАДФМДГ

0,33±0,07

0,001±0,001

P1<0,05

0,003±0,001

P1<0,05

НАДФГДГ

0,11±0,02

0,002±0,001

P1<0,01

0,004±0,002

P1<0,01

НАДГДГ

0,34±0,06

0,028±0,014

P1<0,05

0,116±0,043

P1<0,1 P2<0,1

НАДИЦДГ

1,95±0,25

0,092±0,038 P1<0,001

0,074±0,037

P1<0,001

НАДФИЦДГ

31,02±2,18

0,007±0,002 P1<0,001

0,018±0,006

P1<0,001

ГР

1,28±0,30

0,004±0,002

P1<0,05

0,005±0,004

P1<0,05

Примечание: Р1-достоверность различий параметров доноров к клиническим группам; Р2-достоверность различий показателей А/В.

 

Вверх             Содержание монографии

 

4.2. Динамика активности ферментов лимфоцитов при различных формах острого панкреатита

Необходимо отметить, что показатель активности Г6ФДГ не зависел от динамики процесса и формы заболевания и был ниже контрольного уровня, что, позволяет судить о сниженных синтетических процессах и, как известно, отрицательно сказывается на функциональных возможностях лимфоцитов.

 

При ДФОП на 8-е сутки поступления больных в стационар большинство показателей оставалось на прежнем уровне, что, по-видимому, объясняется более тяжелым у них течением заболевания, чем при ОФОП.

 

Возросла активность НАДГДГ (0,116±0,043 мкЕ/10000 кл.; Р<0,1), обеспечивающая поступление в цикл Кребса субстратов с аминокислотного обмена. В то же время произошло снижение активности НАДМДГ (0,011±0,007 мкЕ/10000 кл.; Р<0,05), являющейся ферментом заключительного этапа ЦТК.

 

Сохранение же на прежнем уровне активности ГР (0,005±0,004 мкЕ/10000 кл.), вероятно, было связано не со снижением потребности участия системы глутатиона в антиперекисных реакциях (необходимость в которых повышена), а с уменьшением объема аминокислот, транспортируемых в клетки через уплотненную мембрану, которые, кроме того, усиленно и нерационально расходуются в цикле Кребса в качестве субстрата для энергопродукции. Последнее обстоятельство, наряду со снижением активности Г6ФДГ и пентозофосфатного пути в целом, может существенно ограничивать белковый синтез в клетках и обеднять их рецепторный аппарат.

 

По-видимому, при выздоровлении и, соответственно, отсутствии интоксикации внутриклеточный метаболизм лимфоцитов больных острым панкреатитом «стремится» к состоянию, предшествовавшему заболеванию.

 

Вверх             Содержание монографии

 

4.3. Липидный спектр лимфоцитов больных острым панкреатитом

При исследовании липидного спектра лимфоцитов больных острым панкреатитом выявлены существенные различия в содержании фракций липидов, которые зависели от формы течения заболевания.

 

На 1-3-е сутки поступления в стационар у больных ОП наблюдалось снижение в клетках содержания фосфолипидов (26,14±1,06%; Р<0,01 при ОФОП и 21,22±0,71%; Р<0,001 при ДФОП), в большей степени это изменение было выявлено при ДФОП. Поскольку ФЛ, являясь динамическим компонентом клеточной мембраны, влияют на проницаемость последней для воды и различных молекул, на подвижность рецепторов, можно думать о снижении проницаемости мембран лимфоцитов у больных острым панкреатитом в разгар болезни и уменьшении интенсивности поступления в клетки и из них продуктов метаболизма.

Увеличивалось соотношения СЖК/ТАГ (при ОФОП: 1,50±0,16, P<0,001; при ДФОП: 1,61±0,14, P<0,001), причем увеличение показателя было более выраженным при ДФОП.

 

Отмеченное уменьшение количества в лимфоцитах ЭХ (при ОФОП до 19,05±1,60%; P<0,001, а при ДФОП – 20,14±1,79%; P<0,001) сопровождалось возрастанием содержания в клетках ХОЛ (при ОФОП: 22,08±0,71%; при ДФОП: 25,02±1,05%, P<0,01), более выраженном при ДФОП.

Эти изменения подтверждались и достоверным увеличением в обеих группах соотношения ХОЛ/ФЛ (при ОФОП: 0,84±0,03, P<0,001; при ДФОП: 1,17±0,06, P<0,001), что свидетельствовало о повышении микровязкости липидного бислоя мембран лимфоцитов.

 

Рис. 9. Объем липидных фракций (%) лимфоцитов больных острым панкреатитом в разгар заболевания

 

Активация ПОЛ, процессов липолиза и накопление СЖК в лимфоцитах при остром панкреатите приводит к увеличению потребности в ХОЛ, активно участвующего в защитных механизмах мембран клеток. Этот механизм защиты приводит к тому, что повышается плотность мембраны, что отрицательно сказывается на функциональных возможностях лимфоцитов. Указанные нарушения были интенсивнее у больных ДФОП по сравнению с таковыми в группе ОФОП (рисунок 9).

 

В период выздоровления у больных с ДФОП наблюдалось снижение содержания ХОЛ (19,44±0,70%; P<0,001) с одновременным увеличением количества ФЛ (26,15±1,34%; P<0,001), что подтверждалось уменьшением соотношения ХОЛ/ФЛ (0,78±0,04; P<0,001). Эти изменения свидетельствовали о повышении текучести липидного бислоя мембран лимфоцитов и их проницаемости для субстратов.

 

У больных ОФОП отмечалась подобная динамика, однако, уменьшение соотношения ХОЛ/ФЛ (0,67±0,04; P<0,001), в большей степени, происходило за счет достоверного снижения количества ХОЛ (17,65±0,75; P<0,001) в мембранах лимфоцитов, а не увеличения ФЛ.

В обеих группах в период выздоровления происходило уменьшение соотношения СЖК/ТАГ (при ОФОП: 0,81±0,07, P<0,001; при ДФОП: 0,90±0,05, P<0,001), свидетельствующее об активации липогенеза или снижении расходования в клетках липидных энергетических субстратов (рисунок 10).

 

Рис. 10. Объем липидных фракций (%) лимфоцитов больных острым панкреатитом в период выздоровления

 

Таким образом, из перестроек внутриклеточного метаболизма лимфоцитов при ОП обращают на себя внимание следующие:

  • снижение активности реакций цикла Кребса, обеспечивающих наработку АТФ, что обусловлено уменьшением мембранной проницаемости и субстратного ограничения метаболизма;
  • снижение возможностей макромолекулярного синтеза в клетках за счет уменьшения поступления в них метаболитов, что ограничивает их митотическую активность и рецепцию;
  • указанные изменения обменных процессов в лимфоцитах более выражены при ДФОП.

Основные виды метаболических нарушений в лимфоцитах представлены на рисунке 11.

 

Рис. 11. Метаболические нарушения в лимфоцитах больных острым панкреатитом

 

Происходящие изменения в метаболизме лимфоцитов больных острым панкреатитом в острый период снижают функциональные возможности ИКК и являются проявлениями метаболического иммунодефицита [30, 145]. Таким образом, с учетом данных изложенных в предыдущей главе можно утверждать, что иммунодефицитное состояние при остром панкреатите характеризуется не только перестройкой клеточного и гуморального звеньев, но и изменениями в обменных процессах лимфоцитов, приводящих к ограничению их функциональных возможностей.

Вверх

 

2-я глава 3-й части           3-4 главы            5-6 главы 3-й части

Содержание монографии






Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2021

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх