18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru


Читайте также


Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких

Фото Предоперационная подготовка и анестезия у больных диффузным токсически...


Иммунопатология при остром панкреатите

    Комментариев: 0     версия для печати
Иммунопатология при остром панкреатите

II том

 

Авторы: И.П. Назаров, Ю.С. Винник, П.В. Сарап, С.С. Дунаевская, Т.В. Божко

Сведения об авторах

 

1 глава 3-й части           2 глава 3-й части

Содержание монографии

 

ЧАСТЬ 3. Ме­та­бо­ли­че­ский им­му­но­де­фи­цит у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том и ме­то­ды его кор­рек­ции (со­вме­ст­но с Г.В. Бу­лы­ги­ным и С.В. Яки­мо­вым)

 

Содержание 1-й главы:

Глава 1. Иммунопатология при остром панкреатите (обзор литературы)

      1.1. Ост­рый пан­креа­тит: клас­си­фи­ка­ция и па­то­ге­нез за­бо­ле­ва­ния

      1.2. Ос­нов­ные ас­пек­ты им­му­но­па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та

      1.3. Струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ские па­ра­мет­ры кле­ток как мар­ке­ры их функ­цио­наль­но­го со­стоя­ния

      1.4. Им­му­но­кор­рек­ция при ост­ром пан­креа­ти­те

      1.5. Ме­ха­низ­мы дей­ст­вия ме­ди­цин­ско­го озо­на

ВВЕ­ДЕ­НИЕ

 

За­бо­ле­вае­мость ост­рым пан­креа­ти­том про­дол­жа­ет из го­да в год уве­ли­чи­вать­ся и со­став­ля­ет бо­лее 38 па­ци­ен­тов на 100 000 на­се­ле­ния в год [9, 141, 155]. 25% от это­го чис­ла со­став­ля­ют боль­ные де­ст­рук­тив­ны­ми фор­ма­ми [104, 198, 221]. Имен­но эти па­ци­ен­ты пред­став­ля­ют наи­бо­лее тя­же­лую в ди­аг­но­сти­че­ском, ле­чеб­ном, со­ци­аль­ном и эко­но­ми­че­ском пла­не груп­пу боль­ных, что под­твер­жда­ют дан­ные о вы­со­ких по­ка­за­те­лях ле­таль­но­сти, час­то­ты ос­лож­не­ний, сро­ков гос­пи­та­ли­за­ции и рас­хо­да эко­но­ми­че­ских ре­сур­сов, ис­поль­зуе­мых при ле­че­нии ост­ро­го пан­креа­ти­та [4]. Так, ле­таль­ность при ост­ром пан­креа­ти­те без диф­фе­рен­циа­ции его мно­го­об­раз­ных кли­ни­че­ских форм и ста­дий со­ста­ви­ла в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции в 1996-1997 гг. 22,7-23,6%. На­ши дан­ные не­зна­чи­тель­но от­ли­ча­ют­ся от за­ру­беж­ных, со­глас­но ко­то­рым ле­таль­ность при нек­ро­ти­че­ском пан­креа­ти­те ко­леб­лет­ся в пре­де­лах 27-45% [197].

 

Воз­рос­шая в по­след­нее вре­мя роль им­му­но­ло­ги­че­ских ис­сле­до­ва­ний в хи­рур­гии оп­ре­де­ля­ет­ся про­грес­сив­ным уве­ли­че­ни­ем чис­ла хи­рур­ги­че­ских боль­ных с им­му­но­де­фи­ци­та­ми, осо­бен­но вто­рич­ны­ми, и по­сто­ян­ным по­вы­ше­ни­ем ре­зи­стент­но­сти мик­ро­фло­ры к ан­ти­бак­те­ри­аль­ным пре­па­ра­там [15, 40, 189]. В хи­рур­гии прин­ци­пы им­му­но­ло­гии ис­поль­зу­ют­ся для пре­ду­пре­ж­де­ния и ле­че­ния ин­фек­ций, борь­бы про­тив ост­рых ле­кар­ст­вен­ных ал­лер­ги­че­ских ре­ак­ций и кор­рек­ции им­мун­ной не­дос­та­точ­но­сти, воз­ни­каю­щей вто­рич­но в хо­де раз­лич­ных хи­рур­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний [26].

 

Ря­дом ав­то­ров по­ка­за­но, что при ост­ром пан­креа­ти­те раз­ви­ва­ют­ся им­му­но­па­то­ло­ги­че­ские из­ме­не­ния, за­хва­ты­ваю­щие в ос­нов­ном Т-кле­точ­ное зве­но им­му­ни­те­та [92, 106]. Ис­сле­до­ва­те­ли от­ме­ти­ли, что из­ме­не­ния в им­мун­ном ста­ту­се па­ци­ен­тов, боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том мо­гут варь­и­ро­вать в дос­та­точ­но ши­ро­ких пре­де­лах. На это ока­зы­ва­ет не­по­сред­ст­вен­ное влия­ние ис­ход­ное со­стоя­ние им­мун­ной сис­те­мы, фор­ма за­бо­ле­ва­ния и ге­не­ти­че­ская де­тер­ми­ни­ро­ван­ность им­мун­но­го от­ве­та [33, 185].

 

Оцен­ка им­мун­но­го ста­ту­са с ис­поль­зо­ва­ни­ем по­ка­за­те­лей, от­ра­жаю­щих функ­цио­наль­ное со­стоя­ние им­му­но­ком­пе­тет­нт­ных кле­ток, как до­ка­за­но мно­ги­ми ав­то­ра­ми, по­зво­ля­ет рас­крыть наи­бо­лее важ­ные осо­бен­но­сти ме­ха­низ­мов реа­ги­ро­ва­ния им­мун­ной сис­те­мы на вос­па­ли­тель­ный про­цесс раз­лич­ной этио­ло­гии [112, 145]. Дос­та­точ­но ин­фор­ма­тив­ны­ми мож­но счи­тать по­ка­за­те­ли ли­пид­но­го спек­тра и ак­тив­но­сти внут­ри­кле­точ­ных фер­мен­тов им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток, ко­то­рые по­зво­ля­ют не толь­ко уточ­нить функ­цио­наль­ные воз­мож­но­сти кле­ток, но и оп­ре­де­лить наи­бо­лее оп­ти­маль­ные пу­ти кор­рек­ции на­ру­ше­ний ме­та­бо­лиз­ма кле­ток им­мун­ной сис­те­мы [30].

 

С уче­том осо­бен­но­стей внут­ри­кле­точ­но­го ме­та­бо­лиз­ма и про­яв­ле­ний им­му­но­де­фи­ци­та у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том бы­ло сфор­му­ли­ро­ва­но сле­дую­щее по­ло­же­ние: тра­ди­ци­он­ное па­то­ге­не­ти­че­ское ле­че­ние боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том долж­но про­во­дить­ся па­рал­лель­но с их им­му­но­реа­би­ли­та­ци­ей, обя­за­тель­но вклю­чаю­щей в се­бя кро­ме им­му­но­троп­ных пре­па­ра­тов и ме­та­бо­ли­че­ские кор­рек­то­ры [69].

Ис­то­ще­ние сис­те­мы глу­та­тио­на – од­но из ран­них кле­точ­ных про­яв­ле­ний пан­креа­ти­та [236, 249], по­это­му оче­вид­на це­ле­со­об­раз­ность ле­че­ния эк­зо­ген­ным глу­та­тио­ном, ко­то­рым яв­ля­ет­ся пре­па­рат глу­ток­сим.

 

К груп­пе ме­то­дов, влияю­щих на им­мун­ную сис­те­му, от­но­сят озо­но­те­ра­пию. На­ко­п­лен боль­шой экс­пе­ри­мен­таль­ный и кли­ни­че­ский ма­те­ри­ал по ис­поль­зо­ва­нию это­го ме­то­да при ост­ром пан­креа­ти­те [21, 45, 55]. В то же вре­мя нет ра­бот, по­свя­щен­ных ме­та­бо­ли­че­ским ме­ха­низ­мам дей­ст­вия озо­на на ИКК и под­же­лу­доч­ную же­ле­зу. Не изу­че­на це­ле­со­об­раз­ность при­ме­не­ния это­го ме­то­да для ме­та­бо­ли­че­ской им­му­но­кор­рек­ции.

 

При­ве­ден­ные дан­ные сви­де­тель­ст­ву­ют об ак­ту­аль­но­сти про­бле­мы и не­об­хо­ди­мо­сти даль­ней­ших ис­сле­до­ва­ний. В свя­зи с этим це­лью дан­ной ра­бо­ты ста­ло изу­че­ние осо­бен­но­стей по­ка­за­те­лей им­мун­но­го ста­ту­са и струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ских па­ра­мет­ров лим­фо­ци­тов при раз­лич­ных фор­мах ост­ро­го пан­креа­ти­та.

 

В за­да­чи ис­сле­до­ва­ния вхо­ди­ло:

  1. Оп­ре­де­лить осо­бен­но­сти по­ка­за­те­лей им­мун­но­го ста­ту­са у боль­ных раз­лич­ны­ми фор­ма­ми ост­ро­го пан­креа­ти­та.
  2. Изу­чить ак­тив­ность внут­ри­кле­точ­ных фер­мен­тов лим­фо­ци­тов (ГР, Г3ФДГ, ЛДГ, Г6ФДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДФГДГ, НАДГДГ, НАД­ФИЦДГ, НА­ДИЦДГ) и ли­пид­ный спектр этих кле­ток у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том.
  3. Ис­сле­до­вать из­ме­не­ния ак­тив­но­сти НАД/Ф/-за­ви­си­мых фер­мен­тов по­ка­за­те­лей ли­пи­дов в тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы в экс­пе­ри­мен­те.
  4. Изу­чить эф­фек­тив­ность при­ме­не­ния ме­та­бо­ли­че­ских им­му­но­кор­рек­то­ров при ост­ром пан­креа­ти­те. Оце­нить со­стоя­ние им­мун­но­го ста­ту­са и струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ские па­ра­мет­ры лим­фо­ци­тов по­сле озо­но­те­ра­пии.

 

Про­ве­де­но ком­плекс­ное ис­сле­до­ва­ние им­му­ни­те­та с оп­ре­де­ле­ни­ем со­стоя­ния кле­точ­но­го и гу­мо­раль­но­го звень­ев и па­ра­мет­ров ак­тив­но­сти НАД/Ф/-за­ви­си­мых фер­мен­тов в лим­фо­ци­тах, а так­же ли­пид­но­го спек­тра ИКК у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том. Ус­та­нов­ле­на за­ви­си­мость тя­же­сти ме­та­бо­ли­че­ской им­му­но­де­прес­сии от фор­мы пан­креа­ти­та.

 

Впер­вые по­лу­че­ны по­ка­за­те­ли ак­тив­но­сти фер­мен­тов тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы (Г6ФДГ, ЛДГ, Г3ФДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НА­ДИЦДГ, НАД­ФИЦДГ, НАДГДГ, НАДФГДГ, ГР), а так­же ли­пид­но­го спек­тра этих кле­ток, от­ра­жаю­щих осо­бен­но­сти ме­та­бо­ли­че­ских из­ме­не­ний при ост­ром пан­креа­ти­те.

 

В экс­пе­ри­мен­те и кли­ни­ке изу­че­но влия­ние ме­то­да озо­но­те­ра­пии на ме­та­бо­ли­че­ские про­цес­сы в лим­фо­ци­тах пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви и тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы. Ис­сле­до­ва­но влия­ние глу­ток­си­ма на на­прав­лен­ность про­цес­сов ме­та­бо­лиз­ма в ор­га­низ­ме при ост­ром пан­креа­ти­те. 


Вы­яв­лен­ные из­ме­не­ния им­му­ни­те­та и струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ских по­ка­за­те­лей лим­фо­ци­тов до­пол­ня­ют пред­став­ле­ние об им­му­но­па­то­ге­не­зе вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са при ост­ром пан­креа­ти­те и ме­ха­низ­мах фор­ми­ро­ва­ния вто­рич­ной им­мун­ной не­дос­та­точ­но­сти. Тя­жесть им­му­но­де­фи­ци­та и ак­тив­ность внут­ри­кле­точ­ных фер­мен­тов в лим­фо­ци­тах за­ви­сят от фор­мы ост­ро­го пан­креа­ти­та.

 

Ре­зуль­та­ты ра­бо­ты тео­ре­ти­че­ски обос­но­вы­ва­ют це­ле­со­об­раз­ность кли­ни­че­ско­го ис­поль­зо­ва­ния им­му­но­троп­ных пре­па­ра­тов для кор­рек­ции ме­та­бо­ли­че­ской им­му­но­ло­ги­че­ской не­дос­та­точ­но­сти у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том.

 

По­ка­за­на це­ле­со­об­раз­ность ком­плекс­но­го кли­ни­ко-им­му­но­ло­ги­че­ско­го об­сле­до­ва­ния с оп­ре­де­ле­ни­ем струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ских по­ка­за­те­лей лим­фо­ци­тов у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том, ре­зуль­та­ты ко­то­ро­го по­зво­ля­ют объ­ек­тив­но оце­нить фор­му и сте­пень тя­же­сти им­му­но­де­фи­ци­та, кон­тро­ли­ро­вать эф­фек­тив­ность про­во­ди­мой им­му­но­кор­ри­ги­рую­щей те­ра­пии и оп­ре­де­лять ин­ди­ви­ду­аль­ный про­гноз (те­че­ния и ис­хо­да бо­лез­ни).

 

Вверх              Содержание монографии

 

Гла­ва 1. Иммунопатология при остром панкреатите (об­зор ли­те­ра­ту­ры)

1.1. Ост­рый пан­креа­тит: клас­си­фи­ка­ция и па­то­ге­нез за­бо­ле­ва­ния


Воз­рас­таю­щая час­то­та за­бо­ле­ва­ния при ост­ром пан­креа­ти­те оп­ре­де­ля­ет его ве­ду­щее ме­сто в не­от­лож­ной аб­до­ми­наль­ной хи­рур­гии [120, 155]. Мно­го­об­ра­зие кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний ост­ро­го пан­креа­ти­та и не­пред­ска­зуе­мый ис­ход за­бо­ле­ва­ния де­ла­ют важ­ны­ми ме­то­ды оцен­ки ха­рак­те­ра па­то­мор­фо­ло­ги­че­ско­го про­цес­са и тя­же­сти по­ли­ор­ган­ных на­ру­ше­ний [46, 47, 174]. Во мно­гом эти про­бле­мы обу­слов­ле­ны тра­ди­ци­он­ны­ми пред­став­ле­ния­ми о па­то­ге­не­зе де­ст­рук­тив­но­го, вос­па­ли­тель­но­го и сеп­ти­че­ско­го про­цес­сов при пан­кре­о­нек­ро­зе [23, 37, 58, 125].

 

Наи­бо­лее со­вре­мен­ной вы­гля­дит клас­си­фи­ка­ция ост­ро­го пан­креа­ти­та, при­ня­тая в Ат­лан­те (США) в 1992г. Ис­поль­зо­ван­ная в ней кон­цеп­ция кли­ни­че­ско­го «сред­не­тя­же­ло­го» и «тя­же­ло­го» те­че­ния ост­ро­го пан­креа­ти­та, по­строе­на на прин­ци­пах па­то­мор­фо­ло­гии и ин­фи­ци­ро­ва­ния под­же­лу­доч­ной же­ле­зы и за­брю­шин­но­го про­стран­ст­ва [178]. Со­глас­но ре­ше­ни­ям сим­по­зиу­ма, вы­де­ля­ют сле­дую­щие кли­ни­че­ские фор­мы ост­ро­го пан­креа­ти­та:

1. ост­рый пан­креа­тит сред­ней сте­пе­ни тя­же­сти;

2. ост­рый пан­креа­тит с тя­же­лым те­че­ни­ем;

3. ост­рые жид­ко­ст­ные об­ра­зо­ва­ния;

4. пан­кре­о­нек­роз сте­риль­ный и ин­фи­ци­ро­ван­ный;

5. ост­рая псев­до­кис­та;

6. пан­креа­то­ген­ный абс­цесс.

 

Так на­зы­вае­мый сред­ний по тя­же­сти ост­рый пан­креа­тит встре­ча­ет­ся в 75-80% слу­ча­ев за­бо­ле­ва­ния боль­ных и со­от­вет­ст­ву­ет отеч­ной фор­ме пан­креа­ти­та с мик­ро­ско­пи­че­ской кар­ти­ной па­рен­хи­ма­тоз­но­го и за­брю­шин­но­го нек­ро­за и ха­рак­те­ри­зу­ет­ся абор­тив­ным те­че­ни­ем в сро­ки 48-72 ч ком­плекс­ной те­ра­пии. Тя­же­лое те­че­ние ост­ро­го пан­креа­ти­та ха­рак­те­ри­зу­ет­ся по­яв­ле­ни­ем сис­тем­ных по­ли­ор­ган­ных и ме­ст­ных (нек­роз, абс­цесс, псев­до­кис­та) ос­лож­не­ний. Воз­мож­но, но ме­нее ве­ро­ят­но, раз­ви­тие ин­тер­сти­ци­аль­но­го пан­креа­ти­та в та­кой си­туа­ции.

 

Вы­де­ле­ние этих форм оп­ре­де­ля­ет­ся по прин­ци­пу фа­зо­во­го раз­ви­тия, свое­об­ра­зию па­то­ге­не­за в раз­лич­ные пе­рио­ды те­че­ния па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са в под­же­лу­доч­ной же­ле­зе и за­брю­шин­ной клет­чат­ке, а так­же по ре­аль­ным осо­бен­но­стям кли­ни­че­ской, ла­бо­ра­тор­ной и ин­ст­ру­мен­таль­ной ди­аг­но­сти­ки, про­гно­зи­ро­ва­ния и ле­че­ния при ост­ром пан­креа­ти­те [25, 133, 147].

Са­вель­е­вым В.С. и со­авт. (1999) вы­де­ля­ют­ся ос­нов­ные зве­нья па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та (ри­су­нок 1) [142, 144].

 

Рис. 1. Ос­нов­ные зве­нья па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та

 

До­ка­за­но, что ос­нов­ное ме­сто в па­то­ге­не­зе ост­ро­го пан­креа­ти­та за­ни­ма­ет про­цесс нек­ро­био­за. При пан­кре­о­нек­ро­зе про­ис­хо­дит де­ст­рук­ция мем­бран и аци­нар­ной клет­ки с вы­бро­сом про­те­о­ли­ти­че­ских фер­мен­тов в ин­тер­сти­ции, что при­во­дит к нек­ро­зу тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы и клет­чат­ки [7, 62, 63].

 

Пе­ре­ход про­цес­са от «сте­риль­но­го» пан­кре­о­нек­ро­за к ин­фи­ци­ро­ван­но­му обу­слов­лен кон­та­ми­на­ци­ей ус­лов­но-па­то­ген­ной мик­ро­фло­рой эн­до­ген­но­го, внут­ри­ки­шеч­но­го про­ис­хо­ж­де­ния [36]. Ме­ха­низ­му ин­фи­ци­ро­ва­ния спо­соб­ст­ву­ет не­со­стоя­тель­ность ме­та­бо­ли­че­ской и барь­ер­ной функ­ции же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та, ре­ти­ку­ло­эн­до­те­ли­аль­ной сис­те­мы пе­че­ни и лег­ких [44, 54].

 

Вверх              Содержание монографии

 

1.2. Ос­нов­ные ас­пек­ты им­му­но­па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та

 

Цир­ку­ля­ция в кро­ви ак­тив­ных про­дук­тов из­вра­щен­но­го об­ме­на и ток­си­че­ских внут­ри­кле­точ­ных суб­стан­ций при ост­ром пан­креа­ти­те ве­дет к им­мун­ной де­прес­сии [106]. Уча­стие им­мун­ных ме­ха­низ­мов в па­то­ге­не­зе за­бо­ле­ва­ния не вы­зы­ва­ет со­мне­ний: де­ст­рук­ция тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы и умень­ше­ние об­ще­го пу­ла лим­фо­ци­тов [6, 177] со­про­во­ж­да­ют­ся сен­си­би­ли­за­ци­ей им­мун­ных кле­ток к ан­ти­ге­нам же­ле­зы и пе­че­ни [163]. Это со­че­та­ет­ся с из­ме­не­ния­ми ко­ли­че­ст­ва В- и Т-кле­ток и их суб­по­пу­ля­ций, за­ви­ся­щи­ми от фор­мы за­бо­ле­ва­ния [94, 185]. При отеч­ной фор­ме пан­креа­ти­та па­рал­лель­но раз­ви­тию де­ст­рук­тив­ных про­цес­сов про­ис­хо­дит сни­же­ние ко­ли­че­ст­ва Т-хел­пе­ров, на фо­не Т-им­му­но­де­фи­ци­та; при гной­ном про­цес­се в боль­шей сте­пе­ни вы­ра­же­но сни­же­ни­ем ко­ли­че­ст­ва Т-су­прес­со­ров. Уве­ли­че­ние ко­ли­че­ст­ва В-лим­фо­ци­тов, как пра­ви­ло, от­ме­ча­ет­ся пре­иму­ще­ст­вен­но при отеч­ной фор­ме за­бо­ле­ва­ния [92].

 

Ан­ти­те­ла к тка­ни под­же­лу­доч­ной же­ле­зы вы­яв­ля­ют­ся в кро­ви об­сле­дуе­мых уже с пер­вых ча­сов за­бо­ле­ва­ния [119], а вы­ра­бот­ка ор­га­нос­пе­ци­фи­че­ских ан­ти­тел про­ис­хо­дит лишь на 10-12 су­тки его раз­ви­тия. Об­ра­зо­ва­ние цир­ку­ли­рую­щих им­мун­ных ком­плек­сов за­ви­сит от со­дер­жа­ния им­му­ног­ло­бу­ли­нов М и G, а так­же от раз­ме­ров оча­га де­ст­рук­ции и вы­ра­жен­но­сти эн­до­ток­си­ко­за [13]. Спе­ци­фи­че­ская ре­ак­ция им­мун­ной сис­те­мы на­прав­ле­на на вы­ве­де­ние из ор­га­низ­ма ан­ти­ге­нов в ви­де им­мун­ных ком­плек­сов, ко­то­рые в свою оче­редь ос­во­бо­ж­да­ют ана­фи­ло­ток­син, вы­зы­вая кле­точ­ный ли­зис, аг­ре­ге­цию не­им­мун­ных лим­фо­ци­тов и тром­бо­ци­тов и, от­кла­ды­ва­ясь в фильт­ра­ци­он­ных струк­ту­рах ор­га­низ­ма, по­вре­ж­дют их [28].

 

Роль сис­те­мы ком­пле­мен­та при пан­креа­ти­те за­клю­ча­ет­ся в том, что ком­по­нен­ты ком­пле­мен­та, ак­ти­ви­ро­ван­ные про­теа­за­ми, яв­ля­ют­ся ис­точ­ни­ком био­ло­ги­че­ски ак­тив­ных пеп­ти­дов, спо­соб­ст­вую­щих раз­ру­ше­нию па­рен­хи­мы под­же­лу­доч­ной же­ле­зы [40, 161].

 

Про­ве­ден­ные Э.В.Лу­це­ви­чем и со­авт. (1998) гис­то­то­по­гра­фи­че­ские и ан­гио-лим­фо­гра­фи­че­ские ис­сле­до­ва­ния, под­твер­ди­ли важ­ную са­мо­стоя­тель­ную роль лим­фо­ид­ных об­ра­зо­ва­ний в па­то­ге­не­зе пан­креа­ти­та. Ав­то­ры по­ка­за­ли, что при хро­ни­че­ском ре­ци­ди­ви­рую­щем пан­креа­ти­те име­ет ме­сто во­вле­че­ние в па­то­ло­ги­че­ский про­цесс мор­фо­ло­ги­че­ских струк­тур лим­фа­ти­че­ской сис­те­мы са­мой под­же­лу­доч­ной же­ле­зы и ре­гио­нар­ных ее от­де­лов. Сте­пень вы­ра­жен­но­сти из­ме­не­ний в лим­фа­ти­че­ских уз­лах, от­ме­чае­мая ис­сле­до­ва­те­ля­ми – от оте­ка до фор­ми­ро­ва­ния нек­ро­за. Это об­стоя­тель­ст­во по­зво­ли­ло вы­де­лить ав­то­рам но­вую фор­му ос­лож­нен­но­го пан­креа­ти­та – па­ра­пан­кре­о­лим­фа-аде­но­нек­роз. Ис­сле­до­ва­те­ли от­ме­ти­ли так­же, что нек­роз в лим­фа­ти­че­ских уз­лах раз­ви­ва­ет­ся не в ре­зуль­та­те его пе­ре­хо­да с па­рен­хи­мы под­же­лу­доч­ной же­ле­зы и ок­ру­жаю­щих тка­ней на лим­фа­ти­че­ские уз­лы, а яв­ля­ет­ся след­ст­ви­ем ау­то­фер­мент­ной аг­рес­сии, про­яв­ляю­щей­ся на тер­ри­то­рии ре­гио­нар­ных лим­фа­ти­че­ских уз­лов [99, 100, 101].

 

Нек­ро­ти­че­ский суб­страт в под­же­лу­доч­ной же­ле­зе и за­брю­шин­ной клет­чат­ке, им­му­но­де­фи­цит­ное со­стоя­ние, как до опе­ра­ции, так и по­сле нее, и дис­бак­те­ри­оз ве­дут к раз­ви­тию по­сле­опе­ра­ци­он­ных гной­но-сеп­ти­че­ских ос­лож­не­ний при ост­ром пан­креа­ти­те [26]. Им­му­но­де­фи­цит­ное со­стоя­ние до опе­ра­ции фор­ми­ру­ет­ся на фо­не эн­до­ток­си­ко­за и плаз­мо­по­те­ри. Опе­ра­ци­он­ный стресс и не­аде­к­ват­ная с точ­ки зре­ния им­му­но­реа­би­ли­та­ции те­ра­пия спо­соб­ны су­ще­ст­вен­но усу­губ­лять имею­щий­ся им­му­но­де­фи­цит. Даль­ней­шее рас­про­стра­не­ние гной­ной хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ции оп­ре­де­ля­ет­ся дву­мя фак­то­ра­ми: им­мун­ным ста­ту­сом ор­га­низ­ма и осо­бен­но­стя­ми воз­бу­ди­те­ля. Су­ще­ст­вен­ное влия­ние на раз­ви­тие это­го про­цес­са ока­зы­ва­ет и ней­ро­эн­док­рин­ная сис­те­ма, тес­но свя­зан­ная с им­мун­ной сис­те­мой и осу­ще­ст­в­ляю­щая про­цес­сы адап­та­ции к стрес­су [1, 17].

 

Вы­со­кая час­то­та гной­но-сеп­ти­че­ских ос­лож­не­ний при хи­рур­ги­че­ском ле­че­нии де­ст­рук­тив­но­го пан­креа­ти­та, дос­ти­гаю­щая 47-57% [138], и ле­таль­ность до 90% [4, 5, 6], по­бу­ди­ли ис­сле­до­ва­те­лей к ана­ли­зу ди­на­ми­ки им­му­но­ло­ги­че­ских по­ка­за­те­лей в раз­ные фа­зы па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са: ток­си­че­скую, гной­ную, в пе­ри­од вы­здо­ров­ле­ния или за 1-3 су­ток до ле­таль­но­го ис­хо­да [154]. Во вре­мя ток­си­че­ской фа­зы, раз­ви­ваю­щей­ся по­сле опе­ра­ции, от­ме­ча­лась тен­ден­ция к аб­со­лют­ной лим­фо­пе­нии, сни­же­нию ко­ли­че­ст­ва Т-лим­фо­ци­тов, “ак­тив­ных” Т-лим­фо­ци­тов, Т-хел­пе­ров и Т-су­прес­со­ров, при не­зна­чи­тель­но из­ме­няю­щих­ся по­ка­за­те­лях гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та (В-лим­фо­ци­тов и кон­цен­тра­ции им­му­ног­ло­бу­ли­нов клас­сов А, M и G). Ста­ти­сти­че­ски дос­то­вер­ное по­вы­ше­ние спон­тан­ной аг­ло­ме­ра­ции лей­ко­ци­тов ука­зы­ва­ло на уме­рен­ную ак­тив­ность вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са. Тен­ден­ция к по­вы­ше­нию С-ре­ак­тив­но­го бел­ка сви­де­тель­ст­во­ва­ла о су­ще­ст­вен­ном уве­ли­че­нии в кро­ви им­му­но­су­прес­сив­ных фак­то­ров.

 

Для оцен­ки воз­мож­ных из­ме­не­ний в им­му­но­ло­ги­че­ском ста­ту­се боль­ных ост­рым де­ст­рук­тив­ным пан­креа­ти­том А.И.Шу­гае­вым и со­авт. (1993) [7] про­ве­ден­но ис­сле­до­ва­ние, учи­ты­ваю­щее сте­пень по­ра­же­ния под­же­лу­доч­ной же­ле­зы. Де­ст­рук­тив­ный пан­креа­тит со­про­во­ж­дал­ся на­ру­ше­ни­ем диф­фе­рен­ци­ров­ки им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток, о чем сви­де­тель­ст­во­ва­ло вы­ра­жен­ное сни­же­ние чис­ла Т-кле­ток, и, в мень­шей ме­ре, В-лим­фо­ци­тов, а так­же уве­ли­че­ние О-кле­ток. Бо­лее зна­чи­тель­ные на­ру­ше­ния про­цес­сов диф­фе­рен­ци­ров­ки на­блю­да­лись в груп­пе боль­ных с объ­е­мом по­ра­же­ния под­же­лу­доч­ной же­ле­зы бо­лее 50%, что бы­ло свя­за­но с из­бы­точ­ным на­ко­п­ле­ни­ем как ток­си­че­ских про­дук­тов ме­та­бо­лиз­ма, так и бак­те­ри­аль­ных ток­си­нов. Од­но­вре­мен­но с на­ру­ше­ни­ем про­цес­сов диф­фе­рен­ци­ров­ки им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток су­ще­ст­вен­но из­ме­нял­ся объ­ем от­дель­ных суб­по­пу­ля­ций Т-лим­фо­ци­тов, а во­вле­че­ние в про­цесс ма­ло­диф­фе­рен­ци­ро­ван­ных кле­ток, ка­ки­ми яв­ля­ют­ся О-лим­фо­ци­ты, от­ра­жа­ло сни­же­ние им­му­но­ло­ги­че­ской ре­ак­тив­но­сти боль­ных в це­лом.

 

Из­ме­не­ния со­от­но­ше­ний от­дель­ных по­пу­ля­ций и суб­по­пу­ля­ций лим­фо­ци­тов при де­ст­рук­тив­ном пан­креа­ти­те со­про­во­ж­да­лись и из­ме­не­ния­ми функ­цио­наль­ной ак­тив­но­сти сис­те­мы гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та. У боль­ных с кли­ни­че­ски­ми сим­пто­ма­ми эн­до­ген­ной ин­ток­си­ка­ции на­блю­да­лось сни­же­ние уров­ня им­му­ног­ло­бу­ли­нов клас­са G, со­хра­няв­шее­ся в те­че­ние все­го пе­рио­да ис­сле­до­ва­ния; со сто­ро­ны им­му­ног­ло­бу­ли­на А су­ще­ст­вен­ной ди­на­ми­ки от­ме­че­но не бы­ло [4, 18].

 

Для боль­ных пан­кре­о­нек­ро­зом в раз­гар за­бо­ле­ва­ния ха­рак­тер­но умень­ше­ние со­дер­жа­ния Т-лим­фо­ци­тов на 77,4+4,9% с дис­ба­лан­сом им­му­но­ре­гу­ля­тор­ных суб­по­пу­ля­ций, сни­же­ни­ем ан­ти­те­ло­об­ра­зо­ва­ния и функ­цио­наль­ной ак­тив­но­сти фа­го­ци­тар­но­го зве­на. Ди­на­ми­ка из­ме­не­ний па­ра­мет­ров кле­точ­но­го зве­на, кон­ста­ти­руе­мых у боль­ных отеч­ной фор­мой ост­ро­го пан­креа­ти­та, име­ет те же тен­ден­ции, но зна­чи­тель­но ме­нее вы­ра­жен­ные. На этом фо­не лег­ко воз­ни­ка­ют им­му­но­па­то­ло­ги­че­ские ре­ак­ции, вы­зы­ваю­щие по­сле­опе­ра­ци­он­ные ос­лож­не­ния со сто­ро­ны под­же­лу­доч­ной же­ле­зы [92].

 

Бе­бу­ри­шви­ли А.Г. и со­авт. (1992) пред­став­ле­на схе­ма им­му­но­па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та (ри­су­нок 2) [15].

 

Рис. 2. Зве­нья им­му­но­па­то­ге­не­за ост­ро­го пан­креа­ти­та

 

Та­ким об­ра­зом, им­му­но­па­то­ге­нез ост­ро­го пан­креа­ти­та свя­зан, как со сте­пе­нью по­ра­же­ния же­ле­зы, так и с со­стоя­ни­ем ис­ход­ной им­му­но­ре­ак­тив­но­сти боль­но­го.

 

Вверх              Содержание монографии

 

1.3. Струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ские па­ра­мет­ры кле­ток как мар­ке­ры их функ­цио­наль­но­го со­стоя­ния

 

1.3.1. Ак­тив­ность НАД /Ф/-за­ви­си­мых фер­мен­тов лим­фо­ци­тов в оцен­ке функ­цио­наль­но­го со­стоя­ния им­мун­ной сис­те­мы


Ис­поль­зуе­мые в кли­ни­ке на се­го­дняш­ний день по­ка­за­те­ли им­мун­но­го ста­ту­са, не от­ра­жа­ют пол­но­стью со­стоя­ние функ­цио­наль­ной ак­тив­но­сти им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток и ма­ло­ин­фор­ма­тив­ны для про­гно­за ис­хо­да за­бо­ле­ва­ния. На­прав­ле­ние, раз­ра­ба­ты­вае­мое в на­стоя­щее вре­мя – оцен­ка функ­цио­наль­но­го со­стоя­ния им­мун­ной сис­те­мы по струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ским па­ра­мет­рам им­мун­но­ком­пе­тент­ных кле­ток.

 

Из­вест­но, что про­яв­ле­ние в пол­ном объ­е­ме функ­цио­наль­ных воз­мож­но­стей ИКК в про­цес­сах рас­по­зна­ва­ния и фор­ми­ро­ва­ния им­мун­но­го от­ве­та про­ис­хо­дит лишь при со­от­вет­ст­вую­щем со­стоя­нии внут­ри­кле­точ­но­го ме­та­бо­лиз­ма [10, 32, 33, 57, 76]. Он в зна­чи­тель­ной ме­ре обес­пе­чи­ва­ет­ся оп­ре­де­лен­ным уров­нем ак­тив­но­сти внут­ри­кле­точ­ных фер­мен­тов и ли­пид­но­го об­ме­на. На­ру­ше­ния по­след­не­го, ис­ход­ные или сфор­ми­ро­вав­шие­ся на вы­со­те ин­ток­си­ка­ции при гной­ной хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ции, вро­ж­ден­ные или при­об­ре­тен­ные фер­мен­то­па­тии при­во­дят к струк­тур­но-функ­цио­наль­ным рас­строй­ствам кле­точ­ных мем­бран им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток. Это, в свою оче­редь, ока­зы­ва­ет зна­чи­тель­ное влия­ние на их функ­цио­наль­ную ак­тив­ность и, не­со­мнен­но, спо­соб­ст­ву­ет раз­ви­тию ме­та­бо­ли­че­ских им­му­но­де­фи­ци­тов.

 

Оп­ре­де­ле­ние ак­тив­но­сти ря­да фер­мен­тов лим­фо­ци­тов при раз­лич­ных за­бо­ле­ва­ни­ях и па­то­ло­ги­че­ских со­стоя­ни­ях име­ет вы­со­кую про­гно­сти­че­скую зна­чи­мость. Р.П.Нар­цис­со­вым (1978) раз­ра­бо­тан спектр ме­то­дов, по­зво­ляю­щих по ак­тив­но­сти фер­мен­тов в лим­фо­ци­тах осу­ще­ст­в­лять не толь­ко оцен­ку их функ­цио­наль­ных воз­мож­но­стей, но и ис­поль­зо­вать при ди­аг­но­сти­ке раз­лич­ных па­то­ло­ги­че­ских про­цес­сов и для про­гно­за тя­же­сти и дли­тель­но­сти за­бо­ле­ва­ния [112].

 

Боль­шое ко­ли­че­ст­во про­ве­ден­ных ис­сле­до­ва­ний по­зво­ли­ло к на­стоя­ще­му вре­ме­ни вы­явить осо­бен­но­сти ак­тив­но­сти НАД/Ф/-за­ви­си­мых де­гид­ро­ге­наз в по­пу­ля­ции лим­фо­ци­тов пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви при раз­лич­ных со­стоя­ни­ях им­му­ни­те­та [31, 150].

 

Поя­вив­шие­ся в по­след­нее де­ся­ти­ле­тие ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ний по­зво­ля­ют пред­ста­вить не­ко­то­рые ме­ха­низ­мы, свя­зы­ваю­щие внут­ри­кле­точ­ные ме­та­бо­ли­че­ские про­цес­сы в лим­фо­ци­тах с их функ­цио­наль­ной ак­тив­но­стью. На­при­мер, ус­та­нов­ле­ны ак­ти­ва­ция фер­мен­тов пен­то­зо­фос­фат­но­го цик­ла и гли­ко­ли­за в РБТЛ и уве­ли­че­ние ак­тив­но­сти всех фер­мен­тов гли­ко­ли­за и цик­ла Креб­са при ми­то­ген­ной сти­му­ля­ции Т-лим­фо­ци­тов; по­ка­за­на за­ви­си­мость экс­прес­сии на лим­фо­ци­тах от­дель­ных ан­ти­ге­нов от со­дер­жа­ния в клет­ках аде­но­зи­на и аде­но­зин­ди­фос­фор­ной ки­сло­ты; от­ме­че­но зна­чи­тель­ное уве­ли­че­ние ак­тив­но­сти аде­но­зин­де­за­ми­на­зы, 5-нук­лео­ти­да­зы, АМФ-ами­но­гид­ро­ла­зы и аде­ни­лат­цик­ла­зы, а так­же ус­ко­ре­ние ка­та­бо­лиз­ма АТФ при сти­му­ля­ции ти­мо­ци­тов с при­ме­не­ни­ем КОН А [184, 222].

 

Свя­зи по­ка­за­те­лей внут­ри­кле­точ­но­го ме­та­бо­лиз­ма лим­фо­ци­тов с функ­цио­наль­ным со­стоя­ни­ем им­мун­ной сис­те­мы убе­ди­тель­но под­твер­жда­ют­ся не толь­ко ре­зуль­та­та­ми экс­пе­ри­мен­таль­ных ис­сле­до­ва­ний, но и кли­ни­ко-ла­бо­ра­тор­ны­ми дан­ны­ми оцен­ки им­му­ни­те­та. С по­мо­щью кор­ре­ля­ци­он­но­го ана­ли­за по­ка­за­но со­пря­же­ние ме­та­бо­лиз­ма им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток и про­дук­ции им­му­ног­ло­бу­ли­нов. Ис­сле­до­ва­ния ме­та­бо­лиз­ма лим­фо­ци­тов при об­щей ва­риа­бель­ной ги­по­гам­маг­ло­бу­ли­не­мии по­ка­за­ло сни­же­ние та­ких фер­мен­тов, как ЛДГ, НАДМДГ, кис­лая фос­фа­та­за и ка­та­ла­за [32, 145].

 

К чис­лу наи­бо­лее ин­фор­ма­тив­но от­ра­жаю­щих ос­нов­ные па­ра­мет­ры внут­ри­кле­точ­но­го ме­та­бо­лиз­ма лим­фо­ци­тов мож­но от­не­сти не­сколь­ко де­гид­ро­ге­наз.

 

Глю­ко­зо-6-фос­фат­де­гид­ро­ге­на­за (Г6ФДГ) яв­ля­ет­ся клю­че­вым фер­мен­том пен­то­зо­фос­фат­но­го пу­ти – от это­го фер­мен­та за­ви­сит, под­верг­нет­ся ли глю­ко­за гли­ко­ли­зу или бу­дет ути­ли­зи­ро­вать­ся в ПФП. Глю­ко­зо-6-фос­фат­де­гид­ро­ге­на­за дос­та­точ­но тес­но взаи­мо­свя­за­на с фер­мен­та­ми ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты и ка­та­бо­лиз­ма ксе­но­био­ти­ков; на­при­мер, из­вест­но о ко­фак­тор­ной взаи­мо­свя­зи ме­ж­ду Г6ФДГ и глю­та­ти­он­ре­дук­та­зы (ГР). Ак­тив­ность Г6ФДГ осо­бен­но вы­со­ка в рас­ту­щих, про­ли­фи­ри­рую­щих и на­хо­дя­щих­ся в со­стоя­нии ак­ти­ва­ции лим­фо­ци­тах [86, 182, 184].

 

Гли­це­рол-3-фос­фат­де­гид­ро­ге­на­за (Г3ФДГ) су­ще­ст­ву­ет в двух фор­мах – ци­то­плаз­ма­ти­че­ской и внут­ри­ми­то­хон­д­ри­аль­ной. В ци­то­плаз­ме осу­ще­ст­в­ля­ет взаи­мо­связь ме­ж­ду сис­те­мой ли­пид­но­го об­ме­на и гли­ко­ли­зом. При взаи­мо­дей­ст­вии НАДГ3ФДГ и его внут­ри­ми­то­хон­д­ри­аль­ной ФАД-за­ви­си­мой фор­мы осу­ще­ст­в­ля­ет­ся ра­бо­та аль­фа-гли­це­рол­фос­фат­но­го чел­ноч­но­го ме­ха­низ­ма, обес­пе­чи­ваю­ще­го пе­ре­нос во­до­ро­да внутрь ми­то­хон­д­рий; ак­тив­ность по­след­не­го за­ви­сит от на­ра­бот­ки НАДФН в ци­то­плаз­ме кле­ток и от окис­ле­ния суб­стра­тов в ми­то­хон­д­ри­ях [20].

 

Лак­тат­де­гид­ро­ге­на­за (ЛДГ) ка­та­ли­зи­ру­ет ре­ак­цию, на­хо­дя­щую­ся на раз­ветв­ле­нии ана­эроб­но­го и аэроб­но­го пре­вра­ще­ния пи­ру­ва­та. В ре­зуль­та­те аэроб­ной ре­ак­ции ЛДГ (лак­тат-пи­ру­ват), ко­то­рая яв­ля­ет­ся од­ним из важ­ных по­ка­за­те­лей обес­пе­чи­вае­мой гли­ко­ли­зом до­ли энер­ге­ти­че­ско­го по­тен­циа­ла ме­та­бо­лиз­ма в ци­то­плаз­ме, на­ра­ба­ты­ва­ет­ся ос­нов­ное ко­ли­че­ст­во НАДН. Важ­ная роль гли­ко­ли­за в обес­пе­че­нии функ­цио­наль­ных воз­мож­но­стей клет­ки под­твер­жда­ет­ся ря­дом ав­то­ров, ус­та­но­вив­ших его ак­ти­ва­цию (на­ря­ду с ак­ти­ва­ци­ей ПФП) при ре­ак­ци­ях бла­ст­транс­фор­ма­ции лим­фо­ци­тов [19, 87].

 

Две изо­цит­рат­де­гид­ро­ге­на­зы (НАД- и НАДФ-за­ви­си­мая ИЦДГ) кон­тро­ли­ру­ют ме­та­бо­лизм со­от­вет­ст­вую­ще­го суб­стра­та цик­ла три­кар­бо­но­вых ки­слот. Ак­тив­ность фер­мен­та НА­ДИЦДГ от­ра­жа­ет суб­страт­ный по­ток по цик­лу, обу­слов­ли­ваю­щий под­дер­жа­ние не­об­хо­ди­мой кон­цен­тра­ции НАДН и энер­ге­ти­че­ско­го по­тен­циа­ла ми­то­хон­д­рий. При сни­же­нии ин­тен­сив­но­сти суб­страт­но­го по­то­ка и не­дос­тат­ке во­до­ро­да в ми­то­хон­д­ри­ях мо­жет вклю­чать­ся од­на из вспо­мо­га­тель­ных ре­ак­ций цик­ла, ре­гу­ли­руе­мая НАД­ФИЦДГ; од­на­ко сле­ду­ет учи­ты­вать, что по­доб­ный ком­пен­са­тор­ный ме­ха­низм ог­ра­ни­чен во вре­ме­ни.

 

Два фер­мен­та уча­ст­ву­ют в ре­ак­ци­ях ме­та­бо­лиз­ма ма­ла­та, об­ра­зую­ще­го­ся в цик­ле Креб­са – НАДМДГ и НАДФМДГ. НАДМДГ яв­ля­ет­ся од­ним из важ­ней­ших фер­мен­тов ЦТК, ре­гу­ли­рую­щий в нем по­ток суб­стра­тов и влияю­щий со­вме­ст­но с глу­та­мат­де­гид­ро­ге­на­за­ми на окис­ли­тель­ное фос­фо­ри­ли­ро­ва­ние. НАДФМДГ (ма­лик-фер­мент) кон­тро­ли­ру­ет од­ну из так на­зы­вае­мых шун­ти­рую­щих ре­ак­ций, ак­ти­ви­зи­рую­щих­ся при не­об­хо­ди­мо­сти ус­ко­ре­ния про­хо­ж­де­ния суб­стра­тов по ме­та­бо­ли­че­ским пу­тям. В хо­де этой ре­ак­ции про­ис­хо­дит пре­вра­ще­ние яб­лоч­ной ки­сло­ты в пи­ру­ват с вос­ста­нов­ле­ни­ем НАДФ+ до НАДФН, ко­то­рый за­тем ис­поль­зу­ет­ся в про­цес­се син­те­за. НАДФМДГ име­ет функ­цио­наль­ные свя­зи с внут­ри­кле­точ­ны­ми сис­те­ма­ми ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты [95, 175].

 

Важ­ная роль в функ­цио­ни­ро­ва­нии цик­ла Креб­са при­над­ле­жит фер­мент­ной сис­те­ме глу­та­мат­де­гид­ро­ге­наз, при­чем пря­мые ре­ак­ции, кон­тро­ли­руе­мые НАДГДГ и НАДФГДГ обес­пе­чи­ва­ют по­сту­п­ле­ние на цикл суб­стра­тов с ами­но­кис­лот­но­го об­ме­на, а в хо­де об­рат­ных ре­ак­ций (об­рат­ные НАДГДГ и НАДФГДГ) из ам­мо­ния и глу­та­ра­та син­те­зи­ру­ют­ся глу­та­ми­но­вая ки­сло­та и по ве­ли­чи­не по­ка­за­те­ля фер­мент­ной ак­тив­но­сти мож­но оце­нить ин­тен­сив­ность суб­страт­но­го по­то­ка с цик­ла Креб­са на об­мен ами­но­кис­лот [152].

 

Глу­та­ти­он­ре­дук­та­за (ГР) – фер­мент, обес­пе­чи­ваю­щий ре­ге­не­ра­цию глу­та­ти­он­ди­суль­фи­да в вос­ста­нов­лен­ный глу­та­ти­он, ко­то­рый функ­цио­ни­ру­ет в сис­те­ме ан­ти­ок­си­дант­ной за­щи­ты кле­ток и уча­ст­ву­ет в транс­пор­ти­ров­ке в них бел­ка. ГР на­хо­дит­ся в тес­ной взаи­мо­свя­зи с опи­сан­ным вы­ше фер­мен­том Г6ФДГ и в свою оче­редь ак­тив­но влия­ет на жиз­не­дея­тель­ность лим­фо­ци­тов, в ча­ст­но­сти – на про­цесс их про­ли­фе­ра­ции и бла­ст­транс­фор­ма­ции. По­след­нее об­стоя­тель­ст­во обу­слов­ле­но, ве­ро­ят­но, и ак­тив­ной ро­лью глу­та­тио­на в транс­пор­те ами­но­кис­лот в клет­ки [180].

 

Бу­лы­ги­ным Г.В. и со­авт. (1999) схе­ма­тич­но пред­став­ле­ны ос­нов­ные пу­ти ме­та­бо­лиз­ма в лим­фо­ци­тах, где от­ра­же­ны наи­бо­лее важ­ные ре­ак­ции уг­ле­вод­но­го, ли­пид­но­го, бел­ко­во­го и дру­гих ви­дов об­ме­на клет­ки, ка­та­ли­зи­рую­щие их фер­мен­ты, суб­стра­ты, про­дук­ты ре­ак­ций и на­прав­ле­ния суб­страт­ных по­то­ков (ри­су­нок 3) [30].

 

Рис. 3. Схе­ма ос­нов­ных ме­та­бо­ли­че­ских пу­тей лим­фо­ци­та


При­ме­ча­ние: 

Г – глюкоза,

Г-6-Ф – глю­ко­зо-6-фос­фат,

 

D-P6 – D-ри­бо­за,

Г-3-Ф – гли­це­рол-3-фос­фат,

 

П – пи­ру­ват,

Л – лак­тат,

 

Ац­КоА – аце­тил-КоА,

Ц – цит­рат,

 

ИЦ – изо­цит­рат,

a-КГ – a-ке­тог­лу­та­рат,

 

М – малат,

ОкАц – ок­са­ло­аце­тат.

 

Та­ким об­ра­зом, про­ве­ден­ные ра­нее ис­сле­до­ва­ния до­ка­за­ли вы­со­кую ин­фор­ма­ци­он­ную цен­ность оп­ре­де­ле­ния ме­та­бо­ли­че­ских па­ра­мет­ров в оцен­ке со­стоя­ния им­мун­ной сис­те­мы.

 

1.3.2. Со­вре­мен­ные ме­то­ды оп­ре­де­ле­ния ак­тив­но­сти фер­мен­тов


В на­стоя­щее вре­мя все боль­шее рас­про­стра­не­ние по­лу­ча­ет био­лю­ми­нес­цент­ный ме­тод оцен­ки ак­тив­но­сти фер­мен­тов в лим­фо­ци­тах, раз­ра­бо­тан­ный в 1989 г. А.А. Сав­чен­ко и Л.Н. Сун­цо­вой [146]. Ис­поль­зуя вы­со­ко­чув­ст­ви­тель­ные био­лю­ми­нес­цент­ные ме­то­ды оп­ре­де­ле­ния ак­тив­но­сти клю­че­вых фер­мен­тов ме­та­бо­лиз­ма в лим­фо­ци­тах, мож­но со­ста­вить цель­ное пред­став­ле­ние о его функ­цио­наль­ной ак­тив­но­сти при са­мых раз­лич­ных фи­зио­ло­ги­че­ских и па­то­ло­ги­че­ских со­стоя­ни­ях ор­га­низ­ма.

 

Под био­лю­минс­цен­ци­ей по­ни­ма­ют осо­бый вид хе­ми­лю­ми­нес­цент­ных ре­ак­ций, от­ли­чаю­щих­ся тем, что об­ра­зо­ва­ние эмит­те­ра ка­та­ли­зи­ру­ет­ся лю­ци­фе­ра­зой. Пер­спек­тив­ность при­ме­не­ния био­лю­ми­нес­це­ции в ме­ди­цин­ских ис­сле­до­ва­ни­ях оп­ре­де­ля­ет­ся сле­дую­щи­ми дос­то­ин­ст­ва­ми это­го ме­то­да [29, 85, 123, 160]:

  1. Боль­шая раз­ре­шаю­щая спо­соб­ность (тео­ре­ти­че­ская воз­мож­ность из­ме­рять еди­нич­ные мо­ле­ку­ляр­ные со­бы­тия).
  2. Вы­со­кая спе­ци­фич­ность, оп­ре­де­ляю­щая­ся на­хо­ж­де­ни­ем в ос­но­ве ме­то­да фер­мен­та­тив­ной ре­ак­ции.
  3. Энер­ге­ти­че­ское обес­пе­че­ние это­го ме­то­да осу­ще­ст­в­ля­ет­ся че­рез об­щие ме­та­бо­ли­че­ские пу­ти клет­ки, что по­зво­ля­ет ис­поль­зо­вать це­пи со­пря­же­ния фер­мен­тов с лю­ци­фе­ра­зой че­рез их суб­стра­ты или ис­кус­ст­вен­но стро­ить эти це­пи та­ким об­ра­зом, что боль­шин­ст­во клю­че­вых ме­та­бо­ли­тов (со­от­вет­ст­вен­но, и ан­ти­ме­та­бо­ли­тов) мо­жет быть из­ме­ре­но че­рез био­лю­ми­нес­цен­цию.
  4. Не­ма­ло­важ­но и то, что био­лю­ми­нес­цент­ные ме­то­ды яв­ля­ют­ся экс­пресс-ме­то­да­ми.

 

В ла­бо­ра­то­рии ци­то­ло­гии Ин­сти­ту­та ме­ди­цин­ских про­блем Се­ве­ра СО АМН ССР раз­ра­бо­та­ны ме­то­ди­ки оп­ре­де­ле­ния ак­тив­но­сти де­гид­ро­ге­наз в цель­ной кро­ви, био­пта­тах пе­че­ни и под­же­лу­доч­ной же­ле­зы, по­зво­ляю­щие по­лу­чить ин­фор­ма­цию об осо­бен­но­стях ме­та­бо­ли­че­ских про­цес­сов в тка­нях ука­зан­ных ор­га­нов [39, 164].

 

1.3.3. Оп­ре­де­ле­ние ли­пи­дов для оцен­ки струк­тур­но-функ­цио­наль­но­го со­тоя­ния мем­бран кле­ток


Со­стоя­ние мем­бра­ны – важ­ный кри­те­рий оцен­ки функ­цио­наль­ной ак­тив­но­сти кле­ток, так как че­рез мем­бра­ну осу­ще­ст­в­ля­ет­ся транс­порт ио­нов, суб­стра­тов и ко­фак­то­ров для всех ви­дов об­ме­на и по­это­му от их ха­рак­те­ри­стик на­пря­мую за­ви­сит, как ме­та­бо­ли­че­ская ак­тив­ность лим­фо­ци­та, так и его уча­стие в им­мун­ных ре­ак­ци­ях [181].

 

Из­вест­но, что био­мем­бра­ны ха­рак­те­ри­зу­ют­ся ге­те­ро­ген­ной ор­га­ни­за­ци­ей, в них при­сут­ст­ву­ют как бел­ко­вые, так и ли­пид­ные мо­ле­ку­лы. Вхо­дя­щие в ли­пид­ный спектр мем­бра­ны мо­ле­ку­лы оп­ре­де­ля­ют ос­нов­ные ха­рак­те­ри­сти­ки мем­бра­ны – те­ку­честь, уп­ру­гость, под­виж­ность ре­цеп­тор­ных мо­ле­кул. Фос­фо­ли­пи­ды со­став­ля­ют от 39 до 61% и яв­ля­ют­ся ос­нов­ным ком­по­нен­том био­мем­бра­ны. Зна­чи­тель­ную до­лю в мем­бра­нах за­ни­ма­ет хо­ле­сте­рин – от 13,6 до 21,2%; ос­таль­ная часть при­хо­дит­ся на ней­траль­ные ли­пи­ды и гли­ко­ли­пи­ды. Фос­фо­ли­пи­ды для мем­бран­ных струк­тур яв­ля­ют­ся ос­нов­ным ди­на­ми­че­ским ком­по­нен­том, под­дер­жи­ваю­щим оп­ти­маль­ное струк­тур­но-функ­цио­наль­ное со­стоя­ние пу­тем сба­лан­си­ро­ван­ных ре­ак­ций рас­па­да и син­те­за, об­ме­на ме­ж­ду от­дель­ны­ми суб­кле­точ­ны­ми об­ра­зо­ва­ния­ми [67]. Фос­фо­ли­пид­ный со­став био­мем­бран в зна­чи­тель­ной сте­пе­ни под­вер­жен ре­гу­ля­тор­ным влия­ни­ям ор­га­низ­ма. На­при­мер, при стрес­сор­ных воз­дей­ст­ви­ях из­бы­ток ка­те­хо­ла­ми­нов вы­зы­ва­ет ак­ти­ва­цию пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов, ко­то­рое из­ме­ня­ет или по­вре­ж­да­ет ли­пид­ный бис­лой.

 

От­ме­че­ны оп­ре­де­лен­ные пе­ре­строй­ки в мем­бра­нах лим­фо­ци­тов при вто­рич­ных им­му­но­де­фи­цит­ных со­стоя­нях. Для них ха­рак­тер­но уве­ли­че­ние в мем­бра­не до­ли хо­ле­сте­ри­на, ко­то­рый сни­жа­ет те­ку­честь мем­бра­ны, и сни­же­ние ко­ли­че­ст­ва фос­фо­ли­пи­дов. Зна­чи­мое из­ме­не­ние ли­пид­но­го спек­тра лим­фо­ци­тов про­ис­хо­дит при гной­ной хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ции, от­ме­че­но, что в пе­ри­од раз­га­ра за­бо­ле­ва­ния в мем­бра­не уве­ли­чи­ва­ет­ся со­дер­жа­ние труд­но­окис­ляе­мых фрак­ций ли­пи­дов [35].

 

Сво­бод­ные жир­ные ки­сло­ты и триг­ли­це­ри­ды (триа­цилг­ли­це­ри­ды) в зна­чи­тель­ной сте­пе­ни ис­поль­зу­ют­ся как энер­ге­ти­че­ские суб­стра­ты; в ор­га­низ­ме су­ще­ст­ву­ет тес­ная связь взаи­мо­пре­вра­ще­ний этих двух групп ли­пи­дов.

 

Вверх              Содержание монографии

 

1.4. Им­му­но­кор­рек­ция при ост­ром пан­креа­ти­те

 

Ост­рый пан­креа­тит, как сле­ду­ет из вы­ше­ска­зан­но­го, со­про­во­ж­да­ет­ся им­му­но­де­фи­цит­ным со­стоя­ни­ем. По­ка­за­ния к ис­поль­зо­ва­нию им­му­но­сти­му­ли­рую­щих пре­па­ра­тов оп­ре­де­ля­ет­ся от­ве­том на во­прос о био­ло­ги­че­ском смыс­ле по­сле­опе­ра­ци­он­ной им­му­но­де­прес­сии (яв­ля­ет­ся ли она ре­зуль­та­том «ес­те­ст­вен­ной про­фи­лак­ти­ки» ау­то­им­мун­ных ре­ак­ций или да­ет толь­ко от­ри­ца­тель­ный фи­зио­ло­ги­че­ский эф­фект). По­это­му по­ка­за­ния к при­ме­не­нию им­му­но­сти­му­ля­то­ров долж­ны быть стро­го ин­ди­ви­ду­аль­ны.

 

По дан­ным ли­те­ра­ту­ры [69] ми­ни­маль­ные на­ру­ше­ния в кле­точ­ном зве­не (де­фи­цит Т-лим­фо­ци­тов ме­нее 33%) не тре­бу­ют на­зна­че­ния спе­ци­фи­че­ской им­му­но­ко­рек­ции. При вы­яв­ле­нии у боль­но­го Т-им­му­но­де­фи­ци­та сред­ней сте­пе­ни (де­фи­цит Т-лим­фо­ци­тов 33%-66%) с це­лью его кор­рек­ции при­ме­ня­ют­ся им­му­но­кор­ри­ги­рую­щие сред­ст­ва. Вы­яв­ле­ние же у боль­но­го де­фи­ци­та Т-лим­фо­ци­тов бо­лее 66% в со­че­та­нии с край­не тя­же­лым те­че­ни­ем ге­не­ра­ли­зо­ван­но­го гной­но­го про­цес­са тре­бу­ют про­ве­де­ния им­му­но­за­ме­сти­тель­ной те­ра­пии [74].

 

По­сле опе­ра­ции кор­рек­ция им­му­но­су­прес­сии пред­по­ла­га­ет пре­ж­де все­го ис­поль­зо­ва­ние средств не­спе­ци­фи­че­ской им­му­но­сти­му­ли­рую­щей те­ра­пии, под ко­то­рой по­ни­ма­ют­ся все­сто­рон­няя кор­рек­ция го­мео­ста­за, уст­ра­не­ние но­ци­цеп­тив­ных фак­то­ров (бо­ли, стра­ха, воз­бу­ж­де­ния), аде­к­ват­ное па­рен­те­раль­ное пи­та­ние. В ря­де слу­ча­ев кор­рек­ции го­мео­ста­за мо­жет быть дос­та­точ­но для нор­ма­ли­за­ции им­мун­но­го от­ве­та. Важ­ным мо­мен­том яв­ля­ет­ся про­фи­лак­ти­ка ин­фек­ции (не­об­хо­ди­мость воз­мож­но бо­лее ран­не­го уда­ле­ния ка­те­те­ров, ка­нюль и т.д.) [59, 78].

 

Ос­та­ет­ся вы­со­кой час­то­та раз­ви­тия гной­ных ос­лож­не­ний при пан­кре­о­нек­ро­зе. Про­фи­лак­ти­ка ин­фек­ции мо­жет быть дос­тиг­ну­та толь­ко при воз­дей­ст­вии в трех на­прав­ле­ни­ях: уда­ле­нии нек­ро­ти­че­ско­го оча­га, сти­му­ля­ции им­мун­ной сис­те­мы (Т-кле­точ­но­го им­му­ни­те­та) и под­бор оп­ти­маль­ной ан­ти­био­ти­ко­те­ра­пии про­тив ве­ро­ят­ной па­то­ген­ной или ус­лов­но-па­то­ген­ной мик­ро­фло­ры. С.Н.Бо­гда­но­вым (1990) бы­ли оп­ре­де­ле­ны по­ка­за­ния к им­му­но­про­фи­лак­ти­ке при на­ли­чии фак­то­ров рис­ка ин­фек­ции: круп­но­оча­го­вом или рас­про­стра­нен­ном нек­ро­ти­че­ском пан­креа­ти­те в со­че­та­нии с ме­ст­ным па­ра­пан­креа­ти­том, в воз­рас­те стар­ше 60 лет, ран­них ре­зек­ци­ях под­же­лу­доч­ной же­ле­зы (с со­хра­не­ни­ем се­ле­зен­ки), пал­лиа­тив­ных опе­ра­ци­ях (без уст­ра­не­ния этио­ло­ги­че­ско­го фак­то­ра за­бо­ле­ва­ния), са­хар­ном диа­бе­те, хро­ни­че­ских оча­гах ин­фек­ции, при­ме­не­нии в по­сле­опе­ра­ци­он­ном пе­рио­де им­му­но­де­прес­сан­тов (ци­то­ста­ти­ков и кор­ти­ко­сте­рои­дов). Вы­ше­пе­ре­чис­лен­ные фак­то­ры от­но­сят­ся к кли­ни­че­ским по­ка­за­ни­ям для про­ве­де­ния ак­тив­ной им­му­но­про­фи­лак­ти­ки по­сле опе­ра­ции. К им­му­но­ло­ги­че­ским кри­те­ри­ям от­но­сят­ся: аб­со­лют­ная лим­фо­пе­ния, Т-кле­точ­ный им­му­но­де­фи­цит, дис­ба­ланс Т-хел­пе­ров и Т-су­прес­со­ров (осо­бен­но де­фи­цит Т-хел­пе­ров), при от­но­си­тель­но нор­маль­ных или сни­жен­ных по­ка­за­те­лях гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та (В-лим­фо­ци­тов и им­му­ног­ло­бу­ли­нов М, А, G) и при уме­рен­ном по­вы­ше­нии спон­тан­ной аг­ло­ме­ра­ции лей­ко­ци­тов (от 30 до 50%) [15, 71].

 

При вы­со­ком рис­ке раз­ви­тия сеп­ти­че­ской ин­фек­ции: со­че­та­нии рас­про­стра­нен­но­го пан­кре­о­нек­ро­за с об­шир­ным нек­ро­зом за­брю­шин­ной клет­чат­ки, по­ли­ор­ган­ной не­дос­та­точ­но­стью, ре­зек­ци­ей под­же­лу­доч­ной же­ле­зы со спле­нэк­то­ми­ей, дре­ни­ро­ва­ни­ем саль­ни­ко­вой сум­ки, по­сле­опе­ра­ци­он­ным де­ком­пен­си­ро­ван­ным са­хар­ным диа­бе­том и гной­ным пан­креа­ти­том – в ран­нем по­сле­опе­ра­ци­он­ном пе­рио­де вна­ча­ле сле­ду­ет про­во­дить пас­сив­ную им­му­но­про­фи­лак­ти­ку ( им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми и ан­ти­ста­фи­ло­кок­ко­вой плаз­мой ), в со­че­та­нии с ан­ти­био­ти­ко­про­фи­лак­ти­кой, а с 5-6 су­ток – ак­тив­ную им­му­но­сти­му­ля­цию. Им­му­но­ло­ги­че­ски­ми кри­те­рия­ми для пас­сив­ной им­му­но­про­фи­лак­ти­ки яв­ля­ют­ся: при­сое­ди­не­ние к кле­точ­но­му де­фи­ци­ту еще и гу­мо­раль­но­го (низ­кое со­дер­жа­ние В-лим­фо­ци­тов, а так­же им­му­ног­ло­бу­ли­нов М, А, G ), при низ­ких или не­аде­к­ват­ных по­ка­за­те­лях спон­тан­ной аг­ло­ме­ра­ции лей­ко­ци­тов ( ни­же 30% или вы­ше 60%) [69].

 

Один из важ­ных фак­то­ров при ост­ром пан­креа­ти­те – ау­то­сен­си­би­ли­за­ция ор­га­низ­ма. По­это­му пред­ло­же­но кор­рек­цию на­прав­лять не столь­ко на им­му­но­сти­му­ля­цию, сколь­ко на соз­да­ние мяг­кой су­прес­сии. Это мо­жет быть осу­ще­ст­в­ле­но с по­мо­щью эн­до­лим­фа­ти­че­ско­го вве­де­ния ци­то­ста­ти­че­ских пре­па­ра­тов. Умень­шен­ные до­зы 5-ФУ и фто­ру­ра­ци­ла, не ока­зы­вая ци­то­ток­си­че­ско­го дей­ст­вия, вы­зы­ва­ют су­прес­сив­ный эф­фект [56, 118, 135].

 

Воз­ник­но­ве­ние при пан­креа­ти­те тя­же­лых из­ме­не­ний в лим­фа­ти­че­ской сис­те­ме сле­ду­ет рас­смат­ри­вать как сви­де­тель­ст­во не­об­хо­ди­мо­сти про­ве­де­ния ран­ней ин­тен­сив­ной им­му­но­кор­ри­ги­рую­щей лим­фо­троп­ной те­ра­пии, а так­же мер, сти­му­ли­рую­щих ор­ган­ный и ре­гио­нар­ный дре­наж лим­фы [93, 98].

 

У боль­ных пан­креа­ти­том И.В.Яре­мой и со­авт. (1997) ис­поль­зо­ва­лись хи­рур­ги­че­ские ме­то­ды им­му­но­вос­ста­но­ви­тель­ной те­ра­пии: им­му­но­су­прес­сив­ный (на­руж­ное дре­ни­ро­ва­ние груд­но­го лим­фа­ти­че­ско­го про­то­ка с экс­фу­зи­ей цен­траль­ной лим­фы, эн­до­лим­фа­ти­че­ское вве­де­ние гор­мо­наль­ных пре­па­ра­тов), им­му­но­сти­му­ли­рую­щий (эн­до­лим­фа­ти­че­ское вве­де­ние им­му­но­мо­ду­ля­то­ров), со­че­тан­ный, ком­би­ни­ро­ван­ный, за­мес­ти­тель­ный и сорб­ци­он­ный. По­ка­за­ния к ис­поль­зо­ва­нию то­го или ино­го ме­то­да оп­ре­де­ля­ют­ся на ос­но­ва­нии им­му­но­ло­ги­че­ско­го мо­ни­то­рин­га и, в экс­трен­ных слу­ча­ях, по уров­ню се­мен­но­го ин­дек­са ток­сич­но­сти [170].

 

С кли­ни­че­ски­ми про­яв­ле­ния­ми не­дос­та­точ­но­сти им­мун­ной сис­те­мы (в пер­вую оче­редь это про­яв­ля­ет­ся на­ли­чи­ем хро­ни­че­ско­го вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са или час­то ре­ци­ди­ви­рую­щи­ми за­бо­ле­ва­ния­ми, та­ки­ми как ОРЗ, брон­хит, гер­пес, фу­рун­ку­лез и др.) стал­ки­ва­ют­ся вра­чи лю­бой спе­ци­аль­но­сти. Од­на­ко до сих пор име­ет­ся пре­ду­бе­ж­ден­ность от­но­си­тель­но це­ле­со­об­раз­но­сти ис­поль­зо­ва­ния им­му­но­мо­ду­ля­то­ров. Это мне­ние сфор­ми­ро­ва­лось с од­ной сто­ро­ны, как след­ст­вие слож­но­сти ин­тер­пре­та­ции, а за­час­тую и не­воз­мож­но­сти вы­пол­не­ния им­му­но­ло­ги­че­ских ана­ли­зов, с дру­гой – низ­кой эф­фек­тив­но­стью им­му­но­мо­ду­ля­то­ров пер­во­го по­ко­ле­ния. Од­на­ко за по­след­ние 10 лет уг­лу­би­лись зна­ния о ра­бо­те им­мун­ной сис­те­мы и соз­да­ны но­вые вы­со­ко­эф­фек­тив­ные и безо­пас­ные пре­па­ра­ты, без при­ме­не­ния ко­то­рых ле­че­ние мно­гих за­бо­ле­ва­ний се­го­дня не­воз­мож­но.

 

Им­му­но­мо­ду­ля­то­ры – ле­кар­ст­вен­ные сред­ст­ва, об­ла­даю­щие им­му­но­троп­ной ак­тив­но­стью, ко­то­рые в те­ра­пев­ти­че­ских до­зах вос­ста­нав­ли­ва­ют функ­ции им­мун­ной сис­те­мы [15, 71].

 

Глу­ток­сим яв­ля­ет­ся струк­тур­ным ана­ло­гом ес­те­ст­вен­но­го ме­та­бо­ли­та – окис­лен­но­го глу­та­тио­на. Ис­кус­ст­вен­ная ста­би­ли­за­ция ди­суль­фид­ной свя­зи окис­лен­но­го глу­та­тио­на по­зво­ля­ет мно­го­крат­но уси­лить фи­зио­ло­ги­че­ские эф­фек­ты, при­су­щие ес­те­ст­вен­но­му не­мо­ди­фи­ци­ро­ван­но­му окис­лен­но­му глу­та­тио­ну. Глу­ток­сим ак­ти­ви­ру­ет ан­ти­пе­ре­кис­ные фер­мен­ты глу­та­ти­он­ре­дук­та­зу, глу­та­ти­он­трасн­сфе­ра­зу и глу­та­ти­он­пе­рок­си­да­зу, ко­то­рые в свою оче­редь ак­ти­ви­ру­ют внут­ри­кле­точ­ные ре­ак­ции тио­ло­во­го об­ме­на, не­об­хо­ди­мые для нор­маль­но­го функ­цио­ни­ро­ва­ния внут­ри­кле­точ­ных ре­гу­ля­тор­ных сис­тем. Ра­бо­та клет­ки в но­вом окис­ли­тель­но-вос­ста­но­ви­тель­ном ре­жи­ме оп­ре­де­ля­ет им­му­но­мо­ду­ли­рую­щий и сис­тем­ный ци­то­про­тек­тор­ный эф­фект пре­па­ра­та.

 

Глу­ток­сим раз­ре­шен МЗ РФ [50] в ка­че­ст­ве сред­ст­ва про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния вто­рич­ных им­му­но­де­фи­цит­ных со­стоя­ний, ас­со­ции­ро­ван­ных с ра­диа­ци­он­ны­ми, хи­ми­че­ски­ми и ин­фек­ци­он­ны­ми фак­то­ра­ми; при опу­хо­лях лю­бой ло­ка­ли­за­ции как ком­по­нент про­ти­во­опу­хо­ле­вой те­ра­пии с це­лью по­вы­ше­ния чув­ст­ви­тель­но­сти опу­хо­ле­вых кле­ток к хи­мио­те­ра­пии, в том чис­ле при раз­ви­тии час­тич­ной или пол­ной ре­зи­стент­но­сти; при ост­рых и хро­ни­че­ских ви­рус­ных ге­па­ти­тах (В и С); для по­тен­ци­ро­ва­ния ле­чеб­ных эф­фек­тов ан­ти­бак­те­ри­аль­ной те­ра­пии хро­ни­че­ских об­струк­тив­ных за­бо­ле­ва­ний лег­ких; для про­фи­лак­ти­ки по­сле­опе­ра­ци­он­ных гной­ных ос­лож­не­ний и по­вы­ше­ния ус­той­чи­во­сти ор­га­низ­ма к раз­но­об­раз­ным па­то­ло­ги­че­ским воз­дей­ст­ви­ям – ин­фек­ци­он­ным аген­там, хи­ми­че­ским и/или фи­зи­че­ским фак­то­рам (ин­ток­си­ка­ция, ра­диа­ция и т.д.) [51, 77].

 

Вверх              Содержание монографии

 

1.5. Ме­ха­низ­мы дей­ст­вия ме­ди­цин­ско­го озо­на

 

От­кры­тый еще в 1885 го­ду гол­ланд­ским фи­зи­ком Мак Ван-Ма­ру­мом, озон на­чал ис­поль­зо­вать­ся в прак­ти­че­ских це­лях толь­ко с 1938г. По­все­ме­ст­ное вне­дре­ние озо­но­те­ра­пии в кли­ни­че­скую прак­ти­ку сдер­жи­ва­лось сла­бой ис­сле­до­ван­но­стью био­ло­ги­че­ско­го дей­ст­вия озо­на на ор­га­низм, труд­но­стью осу­ще­ст­в­ле­ния до­зи­ро­ван­но­го вве­де­ния озо­на, гро­мозд­ко­стью ап­па­ра­ту­ры. В по­след­ние го­ды в на­шей стра­не и за ру­бе­жом соз­да­но но­вое по­ко­ле­ние ме­ди­цин­ских ге­не­ра­то­ров озо­на, по­зво­ляю­щих в те­че­ние дли­тель­но­го вре­ме­ни по­лу­чать в ста­биль­ных кон­цен­тра­ци­ях озон, как из ме­ди­цин­ско­го ки­сло­ро­да, так и из ат­мо­сфер­но­го воз­ду­ха [21].

 

Озон-мо­ле­ку­ла, об­ра­зо­ван­ная тре­мя ато­ма­ми ки­сло­ро­да, име­ет од­ну сво­бод­ную связь, обес­пе­чи­ваю­щую вы­со­кую ак­тив­ность дан­ной мо­ле­ку­лы. В ос­но­ве по­лу­че­ния озо­на ле­жит ре­ак­ция рас­ще­п­ле­ния мо­ле­ку­лы ки­сло­ро­да на ато­мы при дей­ст­вии ти­хо­го или барь­ер­но­го элек­три­че­ско­го раз­ря­да.

 

Об­ла­дая вы­со­кой ре­ак­то­ген­ной спо­соб­но­стью, озон ак­тив­но всту­па­ет в ре­ак­ции с раз­лич­ны­ми био­ло­ги­че­ски­ми объ­ек­та­ми, в том чис­ле со струк­ту­ра­ми клет­ки. В си­лу плот­ной упа­ков­ки ли­пи­дов и бел­ков в био­мем­бра­нах имен­но по­след­ние вы­сту­па­ют в ро­ли ос­нов­ной ми­ше­ни био­ло­ги­че­ско­го дей­ст­вия озо­на на клет­ку. По ме­ре на­рас­та­ния до­зы озо­на в плаз­ма­ти­че­ской мем­бра­не мо­ди­фи­ци­ру­ют­ся си­лы меж­мо­ле­ку­ляр­но­го воз­дей­ст­вия, это про­яв­ля­ет­ся из­ме­не­ни­ем за­ря­до­во­го со­стоя­ния по­верх­но­сти. Рас­тет гид­ро­филь­ность, из­ме­ня­ет­ся мик­ро­вяз­кость ану­ляр­но­го и бис­лой­но­го ли­пи­да. Про­ис­хо­дят из­ме­не­ния фи­зи­че­ско­го и струк­тур­но­го со­стоя­ния мем­бран, свя­зан­ные с окис­ли­тель­ной де­ст­рук­ци­ей ли­пи­дов и бел­ков.

 

Ба­ра­бой П.В. и со­авт. (1993) пред­став­ле­ны не­ко­то­рые окис­ли­тель­ные про­цес­сы, про­ис­хо­дя­щие в ор­га­низ­ме, ини­циа­то­ром ко­то­рых так­же яв­ля­ет­ся озон (ри­су­нок 4) [12].

 

ОС­НОВ­НЫЕ ХА­РАК­ТЕ­РИ­СТИ­КИ

ВОС­СТА­НОВ­ЛЕ­НИЕ КИ­СЛО­РО­ДА

ПЕ­РЕ­КИС­НОЕ ОКИС­ЛЕ­НИЕ ЛИ­ПИ­ДОВ 

СХЕ­МА ОКИС­ЛЕ­НИЯ

ИНИ­ЦИА­ТО­РЫ ОКИС­ЛЕ­НИЯ

До­но­ры е*, ци­то­хро­мы, НАДФ-Н, ра­диа­ция, ме­тал­лы пе­ре­мен­ной ва­лент­но­сти, ок­си­ге­на­зы, ок­си­да­зы, пе­рок­си­да­зы и др.

Ак­тив­ные фор­мы ки­сло­ро­да, ме­тал­лы пе­ре­мен­ной ва­лент­но­сти, об­лу­че­ние , окис­ли­те­ли

 

Рис. 4. Об­ра­зо­ва­ние ак­тив­ных форм ки­сло­ро­да и пе­ре­кис­ное окис­ле­ние ли­пи­дов

 

Су­ще­ст­ву­ют сле­дую­щие спо­со­бы при­ме­не­ния озо­на: ло­каль­ная ме­ст­ная те­ра­пия, ин­фильт­ра­ция кра­ев ра­ны озо­ни­ро­ван­ны­ми рас­тво­ра­ми, об­ра­бот­ка ран и по­лос­тей ор­га­низ­ма озо­ни­ро­ван­ны­ми рас­тво­ра­ми, рек­таль­ное вве­де­ние га­зо­об­раз­но­го озо­на, ме­то­ди­ка боль­шой ау­то­ге­мо­те­ра­пии, ма­лой ау­то­ге­мо­те­ра­пии, внут­ри­вен­ное, внут­ри­ар­те­ри­аль­ное и внут­ри­сус­тав­ное вве­де­ние озо­но-ки­сло­род­ных сме­сей, озо­ни­ро­ва­ние ал­лок­ро­ви [55].

 

Со­глас­но по­след­ним дан­ным [79], су­ще­ст­вен­ных раз­ли­чий со сто­ро­ны все­го спек­тра био­хи­ми­че­ских, био­ло­ги­че­ских и дру­гих эф­фек­тов в за­ви­си­мо­сти от спо­со­бов при­ме­не­ния ме­ди­цин­ско­го озо­на не от­ме­ча­ет­ся. Да­же при ме­ст­ном при­ме­не­нии озо­ни­ро­ван­ных рас­тво­ров, ли­бо озон-ки­сло­род­ной воз­душ­ной сме­си (по­лу­чен­ной из ат­мо­сфер­но­го воз­ду­ха и ки­сло­ро­да), на­блю­да­ют­ся как ме­ст­ные ме­та­бо­ли­че­ские из­ме­не­ния, так и из­ме­не­ния на уров­не все­го ор­га­низ­ма.

 

Ав­то­ра­ми ука­зы­ва­ют­ся сле­дую­щие ме­ха­низ­мы дей­ст­вия озо­на: пря­мое дей­ст­вие озо­на, об­на­ру­жи­вае­мое глав­ным об­ра­зом при ло­каль­ном при­ме­не­нии и про­яв­ляю­щее­ся в ви­де хи­мио­те­ра­пев­ти­че­ской де­зин­фи­ци­рую­щей ак­тив­но­сти, вы­зы­ваю­щей на­ру­ше­ние це­ло­ст­но­сти обо­лоч­ки мик­ро­бов вслед­ст­вие окис­ле­ния фос­фо­ли­пи­дов и ли­по­про­теи­дов; взаи­мо­дей­ст­вие с ви­ру­са­ми, при­во­дя­щее к по­вре­ж­де­нию про­теи­нов на­руж­ной мем­бра­ны и по­ли­пеп­тид­ных це­пей нук­леи­но­вых ки­слот, что на­ру­ша­ет спо­соб­ность ви­ру­сов при­кре­п­лять­ся к клет­кам; сис­тем­ный эф­фект вслед­ст­вие ин­ду­ци­руе­мых озо­ном низ­ких кон­цен­тра­ций пе­ре­ки­сей [55, 80].

 

Окис­ли­тель­ное дей­ст­вие озо­на мо­жет про­яв­лять­ся по-раз­но­му: 1) окис­ле­ние, в ко­то­ром иг­ра­ет роль лишь один атом ки­сло­ро­да из мо­ле­ку­лы озо­на; 2) окис­ле­ние с уча­сти­ем всех трех ато­мов ки­сло­ро­да; 3) окис­ле­ние с об­ра­зо­ва­ни­ем со­еди­не­ний ис­ход­но­го ве­ще­ст­ва с мо­ле­ку­лой озо­на – озо­ни­ды [38].

 

Озон, как силь­ный окис­ли­тель в вы­со­ких кон­цен­тра­ци­ях ток­си­чен, ока­зы­ва­ет рез­ко вы­ра­жен­ное раз­дра­жаю­щее дей­ст­вие на верх­ние ды­ха­тель­ные пу­ти, брон­хи, лег­кие, вы­зы­вая их спазм. Од­на­ко, кон­цен­тра­ции озо­на, су­ще­ст­вую­щие в при­род­ных ус­ло­ви­ях, ока­зы­ва­ют сти­му­ли­рую­щее влия­ние на ор­га­низм, по­вы­шая ус­той­чи­вость к хо­ло­ду, ги­пок­сии, дей­ст­вию ток­си­че­ских ве­ществ, уве­ли­чи­вая уро­вень ге­мо­гло­би­на и эрит­ро­ци­тов в кро­ви, фа­го­ци­тар­ную ак­тив­ность лей­ко­ци­тов, им­му­но­био­ло­ги­че­скую ус­той­чи­вость, улуч­шая функ­цию лег­ких, нор­ма­ли­зуя ар­те­ри­аль­ное дав­ле­ние [55].

 

Вы­де­ля­ют сле­дую­щие эф­фек­ты озо­но­те­ра­пии [79]:

1. По­вы­ше­ние пар­ци­аль­но­го дав­ле­ния ки­сло­ро­да и сдвиг рН в ще­лоч­ную сто­ро­ну.

2. Умень­ше­ние де­фи­ци­та бу­фер­ных ос­но­ва­ний, как бо­лее бы­ст­рую ре­ак­цию на озо­но­те­ра­пию по срав­не­нию с ок­си­ге­на­ци­ей.

3. Ак­ти­ва­цию ки­сло­род­за­ви­си­мых про­цес­сов в эрит­ро­ци­тах и дру­гих клет­ках кро­ви, в ре­зуль­та­те ко­то­рых нор­ма­ли­зу­ет­ся пе­ре­кис­ное окис­ле­ние ли­пи­дов (ПОЛ) и про­ис­хо­дит ре­гу­ля­ция струк­тур­но – функ­цио­наль­ных эле­мен­тов мем­бран кле­ток. При этом воз­рас­та­ет де­фор­ма­бель­ность эрит­ро­ци­тов, улуч­ша­ют­ся рео­ло­ги­че­ские свой­ст­ва кро­ви.

4. Ин­тен­си­фи­ка­цию ки­сло­род­за­ви­си­мых ре­ак­ций в ор­ган­ных клет­ках, вы­зы­ваю­щую сни­же­ние уров­ня про­дук­тов уг­ле­вод­но­го, ли­пид­но­го и бел­ко­во­го об­ме­нов.

 

В ли­те­ра­ту­ре име­ют­ся дан­ные по изу­че­нию влия­ния озо­на на ПОЛ у ла­бо­ра­тор­ных жи­вот­ных. Под влия­ни­ем озо­на сни­жа­ют­ся по­ка­за­те­ли дие­но­вых конъ­ю­га­тов, ма­ло­но­во­го ди­аль­де­ги­да, ос­но­ва­ний Шиф­фа в 3-5 раз. Од­но­вре­мен­но от­ме­ча­ет­ся дос­то­вер­ное по­вы­ше­ние ка­та­лаз­ной и су­пер­ок­сид­дис­му­таз­ной ак­тив­но­сти эрит­ро­ци­тов кро­ви. Хе­мо­лю­ми­нес­цент­ные ис­сле­до­ва­ния вы­яви­ли по­вы­ше­ние об­щей ан­ти­ок­си­дант­ной ак­тив­но­сти плаз­мы, что ав­то­ры объ­яс­ня­ют по­вы­ше­ни­ем кон­цен­тра­ции в ней ли­по­про­теи­и­дов, це­ру­ло­плаз­ми­на, аль­бу­ми­на, се­ро­то­ни­на, ин­су­ли­на в те­че­ние не­де­ли по­сле ин­фу­зии озо­ни­ро­ван­но­го фи­зио­ло­ги­че­ско­го рас­тво­ра. Од­на­ко от­ме­ча­лось не­ко­то­рое сни­же­ние уров­ня α-то­ко­фе­ро­ла, что мож­но объ­яс­нить по­вы­ше­ни­ем кон­цен­тра­ции в кро­ви низ­ко­мо­ле­ку­ляр­ных пе­рок­си­дов, пе­ре­кис­ных ра­ди­ка­лов, озо­ни­дов по­сле вве­де­ния озо­ни­ро­ван­но­го рас­тво­ра [127].

 

Че­рез ини­циа­цию сво­бод­но­ра­ди­каль­ных ре­ак­ций ПОЛ, реа­ли­зу­ет­ся це­лый ряд те­ра­пев­ти­че­ских эф­фек­тов ме­ди­цин­ско­го озо­на. Об­ра­зую­щие­ся при озо­но­ли­зе ко­рот­ко­це­по­чеч­ные и гид­ро­филь­ные пе­ре­ки­си влия­ют на кле­точ­ный ме­та­бо­лизм, взаи­мо­дей­ст­вуя в пер­вую оче­редь с глу­та­тио­но­вой сис­те­мой, уве­ли­чи­ва­ет­ся ак­тив­ность фер­мен­тов, за­ин­те­ре­со­ван­ных в ме­та­бо­лиз­ме ки­сло­ро­да и ос­лаб­ляю­щих ПОЛ: глу­та­ти­он­пе­рок­си­да­зы, глу­та­ти­он­ре­дук­та­зы, су­пер­ок­сид­дис­му­та­зы, ка­та­ла­зы, глю­ко­зо-6-фос­фат­де­гид­ро­ге­на­зы. При вы­со­ких кон­цен­тра­ци­ях, вво­ди­мых па­рен­те­раль­но, от­ме­чал­ся рост со­дер­жа­ния ко­неч­ных про­дук­тов ПОЛ с од­но­вре­мен­ным сни­же­ни­ем пер­вич­ных про­дук­тов сво­бод­но­ра­ди­каль­ных ре­ак­ций. Об­рыв про­цес­са на пер­вой ста­дии мо­жет быть объ­яс­нен окис­ле­ни­ем са­мим озо­ном дие­но­вых конъ­ю­га­тов в мо­мент пер­вич­ной ата­ки [80, 218].

 

Сво­бод­ные ра­ди­ка­лы ки­сло­ро­да, об­ра­зо­ван­ные при раз­ло­же­нии озо­на в жид­кой сре­де, сти­му­ли­ру­ют не толь­ко ан­ти­ок­си­дант­ную сис­те­му кро­ви, но и спо­соб­ст­ву­ют улуч­ше­нию мик­ро­цир­ку­ля­ции на тка­не­вом уров­не [21, 38].

 

Вла­ди­ми­ров Ю.А. ис­сле­до­вал ме­ха­низ­мы дей­ст­вия пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов на био­ло­ги­че­ские мем­бра­ны (ри­су­нок 5) [48].

 

 

Рис. 5. Ос­нов­ные при­чи­ны из­ме­не­ния ста­цио­нар­но­го со­стоя­ния сво­бод­но-ра­ди­каль­но­го окис­ле­ния в ор­га­низ­ме

 

Опи­сан­ные вы­ше эф­фек­ты, сти­му­ли­ру­ют фа­го­ци­тар­ную ак­тив­ность лей­ко­ци­тов, как не­спе­ци­фи­че­ско­го зве­на кле­точ­ной за­щи­ты, яв­ляю­ще­го­ся ки­сло­род­за­ви­си­мым про­цес­сом. При взаи­мо­дей­ст­вии лей­ко­ци­тов с чу­же­род­ны­ми объ­ек­та­ми про­ис­хо­дит сти­му­ля­ция их по­верх­но­сти, ино­гда на­зы­вае­мой “ды­ха­тель­ной вспыш­кой”. По­треб­ле­ние ки­сло­ро­да при этом мо­жет по­вы­шать­ся в не­сколь­ко раз. По­это­му фа­го­ци­тоз в зна­чи­тель­ной сте­пе­ни за­ви­сит от кон­цен­тра­ции ки­сло­ро­да в пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви, а так­же и от дос­ту­па ки­сло­ро­да в ра­ну [149, 207].

 

Не мо­гут не вы­звать ин­те­рес им­му­но­сти­му­ли­рую­щие свой­ст­ва внут­ри­со­су­ди­стой ин­фу­зии рас­тво­ров озо­на в от­но­ше­нии кле­ток-фа­го­ци­тов, а имен­но ней­тро­филь­ных лей­ко­ци­тов. Внут­ри­со­су­ди­стая ин­фу­зия рас­тво­ров, со­дер­жа­щих озон в кон­цен­тра­ции 4-6 мг/л, при­во­ди­ла к мо­би­ли­за­ции гу­мо­раль­но­го зве­на про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­ты – по­вы­ше­нию фа­го­ци­тар­ной ак­тив­но­сти ней­тро­фи­лов. В экс­пе­ри­мен­таль­ной ра­бо­те вы­яв­ле­но дос­то­вер­ное уве­ли­че­ние цир­ку­ли­рую­ще­го пу­ла ней­тро­фи­лов у жи­вот­ных при экс­т­ра­кор­по­раль­ной об­ра­бот­ке кро­ви озо­ном. От­ме­че­но, что по­доб­ное вме­ша­тель­ст­во сни­жа­ет ток­сич­ность плаз­мы, по­вы­ша­ет био­цид­ный по­тен­ци­ал кро­ви и сти­му­ли­ру­ет вы­брос ко­ст­ным моз­гом фор­мен­ных эле­мен­тов кро­ви – па­лоч­коя­дер­ных форм ней­тро­филь­ных лей­ко­ци­тов в от­вет на спро­во­ци­ро­ван­ную дей­ст­ви­ем озо­на ней­тро­пе­нию [236].

 

Од­ним из зна­чи­тель­ных те­ра­пев­ти­че­ских эф­фек­тов озо­но­те­ра­пии яв­ля­ет­ся ее ан­ти­мик­роб­ное дей­ст­вие. Ми­ни­маль­ные до­зы озо­на вы­зы­ва­ют ло­каль­ные по­вре­ж­де­ния мем­бран, пре­кра­щая про­цесс де­ле­ния бак­те­ри­аль­ных кле­ток. Бо­лее вы­со­кие до­зы вы­зы­ва­ют по­вре­ж­де­ния ря­да фер­мен­та­тив­ных, транс­порт­ных и ре­цеп­тор­ных сис­тем, обес­пе­чи­ваю­щих жиз­не­дея­тель­ность бак­те­ри­аль­ной клет­ки, что при­во­дит к ее ги­бе­ли в ре­зуль­та­те по­ра­же­ния ды­ха­ния и воз­рас­та­ния про­ни­цае­мо­сти ци­то­плаз­ма­ти­че­ской мем­бра­ны [45].

 

В ли­те­ра­ту­ре мно­го дан­ных о при­ме­не­нии озо­но­те­ра­пии в раз­лич­ных об­лас­тях ме­ди­ци­ны.

 

В хи­рур­ги­че­ской прак­ти­ке озо­но­те­ра­пия наи­бо­лее ши­ро­ко при­ме­ня­ет­ся в гной­ной хи­рур­гии, в ча­ст­но­сти при пе­ри­то­ни­тах. Вы­яв­ле­ны ос­нов­ные ме­ха­низ­мы, обес­пе­чи­ваю­щие го­мео­стаз при раз­лич­ных фор­мах пе­ри­то­ни­та, при этом важ­ную па­то­ге­не­ти­че­скую роль иг­ра­ет спо­соб­ность озо­на обес­пе­чи­вать ди­на­ми­че­ское рав­но­ве­сие сво­бод­но-ра­ди­каль­но­го окис­ле­ния и ан­ти­ок­си­дант­ной сис­те­мы, сти­му­ли­ро­вать мик­ро­со­маль­ное и фер­мен­та­тив­ное пе­ре­кис­ное окис­ле­ние, про­дук­ты ко­то­ро­го ста­би­ли­зи­ру­ют по­ка­за­те­ли го­мео­ста­за, кон­тро­ли­ру­ют со­су­ди­стый то­нус и про­ни­цае­мость ка­пил­ля­ров [21, 45]. Озо­но­те­ра­пия спо­соб­ст­ву­ет мо­би­ли­за­ции гу­мо­раль­но­го зве­на сис­те­мы про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­ты ор­га­низ­ма, стой­ко нор­ма­ли­зу­ет по­ка­за­те­ли фа­го­ци­тар­ной ак­тив­но­сти.

 

Та­ким об­ра­зом, дан­ные ли­те­ра­ту­ры сви­де­тель­ст­ву­ют о вы­со­кой те­ра­пев­ти­че­ской эф­фек­тив­но­сти ком­плекс­ной озо­но­те­ра­пии при ле­че­нии боль­ных с раз­но­об­раз­ной па­то­ло­ги­ей (пре­ж­де все­го вос­па­ли­тель­ны­ми за­бо­ле­ва­ния­ми, со­про­во­ж­даю­щи­ми­ся на­гное­ни­ем), обу­слов­лен­ной не толь­ко пря­мым и опо­сре­до­ван­ным бак­те­ри­цид­ным дей­ст­ви­ем озо­на, но и его вы­ра­жен­ны­ми де­ток­си­ка­ци­он­ны­ми, им­му­но­сти­му­ли­рую­щи­ми, ре­ге­не­ра­тор­ны­ми свой­ст­ва­ми, а так­же кор­ри­ги­рую­щим влия­ни­ем на ос­нов­ные со­став­ляю­щие ки­сло­род­но­го го­мео­ста­за (про- и ан­ти­ок­си­дант­ных сис­тем). Пред­став­ля­ет­ся це­ле­со­об­раз­ным ис­поль­зо­ва­ние ме­то­ди­ки внут­ри­со­су­ди­стой озо­но­те­ра­пии для сти­му­ля­ции фа­го­ци­то­за и кор­рек­ции син­дро­ма эн­до­ген­ной ин­ток­си­ка­ции, в осо­бен­но­сти у боль­ных с пе­че­ноч­ной дис­функ­ци­ей.

 

* * *

 

Дан­ные ли­те­ра­ту­ры под­твер­жда­ют ак­ту­аль­ность изу­че­ния им­мун­ной сис­те­мы при ост­ром пан­креа­ти­те. Дос­та­точ­но пол­но изу­че­но со­стоя­ние кле­точ­но­го, гу­мо­раль­но­го и фа­го­ци­тар­но­го звень­ев им­му­ни­те­та. Вы­яв­ле­ны на­ру­ше­ния в ан­ти­ок­си­дант­ной сис­те­ме ор­га­низ­ма.

 

Од­на­ко бо­лее пол­ное пред­став­ле­ние о ха­рак­те­ре на­ру­ше­ний в им­мун­ной сис­те­ме при ост­ром пан­креа­ти­те воз­мож­но, на наш взгляд, за счет со­пос­тав­ле­ния дан­ных, по­лу­чен­ных тра­ди­ци­он­ны­ми ме­то­да­ми оцен­ки им­мун­но­го ста­ту­са и оп­ре­де­ле­ния струк­тур­но-ме­та­бо­ли­че­ских па­ра­мет­ров кле­ток (ак­тив­ность фер­мен­тов лим­фо­ци­тов и ли­пид­ный спектр).

 

Про­ве­ден­ный ана­лиз ли­те­ра­ту­ры, ка­саю­щий­ся им­му­но­ло­ги­че­ских на­ру­ше­ний при ост­ром пан­креа­ти­те, по­ка­зал не­дос­та­точ­ную изу­чен­ность про­бле­мы ме­та­бо­ли­че­ских им­му­но­де­фи­ци­тов.

Серь­ез­но­го вни­ма­ния за­слу­жи­ва­ет факт на­ли­чия ме­та­бо­ли­че­ских им­му­но­де­фи­ци­тов у па­ци­ен­тов с дру­ги­ми хи­рур­ги­че­ски­ми за­бо­ле­ва­ния­ми – гной­ной хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ци­ей, пе­ри­то­ни­та­ми. До­ка­за­на вы­со­кая ди­аг­но­сти­че­ская зна­чи­мость ме­та­бо­ли­че­ских по­ка­за­те­лей у этих па­ци­ен­тов.

 

Учи­ты­вая не­дос­та­точ­ную изу­чен­ность ме­та­бо­лиз­ма лим­фо­ци­тов у боль­ных ост­рым пан­креа­ти­том, а тем бо­лее ог­ра­ни­чен­ный объ­ем дан­ных о влия­нии те­ра­пии на ме­та­бо­лизм ИКК, счи­та­ем це­ле­со­об­раз­ным про­ве­де­ние уг­луб­лен­но­го ис­сле­до­ва­ния этой про­бле­мы.

 

1 глава 3-й части           2 глава 3-й части

Содержание монографии






Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2020

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх