18+
Сибирский
Медицинский Портал
Здоровье. Медицина. Консультации
www.sibmedport.ru


Читайте также


Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Интенсивная терапия септических пневмоний («нестандартные» подходы реа...

Фото Предпосылки к необходимости дополнительных методов коррекции гомеостаз...

Фото Анестезия у больных с острой кровопотерей

Фото Продленная стресспротекция в лечении острой кровопотери

Фото Интенсивная терапия и анестезия травматического шока

Фото Проблемы анестезии при операциях на печени

Фото Анестезия и интенсивная терапия при травматическом панкреатите

Фото Проблемы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве при кесаревом се...

Фото Проблемы анестезии в нейрохирургии

Фото Особенности интенсивной терапии и анестезии при операциях на легких

Фото Предоперационная подготовка и анестезия у больных диффузным токсически...


Иммунопатология и гнойно-септические осложнения в хирургии

    Комментариев: 0     версия для печати
Иммунопатология и гнойно-септические осложнения в хирургии

I том

 

Авторы: И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.И. Назарова, С.А. Артемьев

 

1-я глава                    2-я глава

Содержание монографии

 

Часть 1. Иммунопатология и гнойно-септические осложнения в хирургии

 

Гла­ва 1. Влияние хирургической и анестезиологической агрессии на иммунитете больных 

Содержание 1-й части:

Гла­ва 1. Влияние хирургической и анестезиологической агрессии на иммунитете больных

1.1. Об­щие фак­то­ры

1.2. Ана­то­мия им­мун­ной сис­те­мы

           Цен­траль­ные ор­га­ны ИС

           Крас­ный ко­ст­ный мозг

           Ви­лоч­ко­вая же­ле­за

           Пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны ИС

1.3. Био­ло­гия им­мун­ной сис­те­мы

1.4Ана­то­ми­че­ские и фи­зио­ло­ги­че­ские барь­е­ры

1.5. Не­спе­ци­фи­че­ский гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет

1.6. При­об­ре­тен­ный им­му­ни­тет

1.7. При­чи­ны, фак­то­ры и ме­ха­низ­мы им­му­но­па­то­ло­гии и гной­но-сеп­ти­че­ских ос­лож­не­ний в хи­рур­гии

1.8. Им­му­но­па­то­ло­ги­че­ское дей­ст­вие опе­ра­ци­он­но­го стрес­са

1.9. Кор­рек­ция на­ру­ше­ний им­му­ни­те­та в хи­рур­гии

ЛИТЕРАТУРА

 

Про­бле­ма раз­ви­тия гной­ных ос­лож­не­ний в со­вре­мен­ной хи­рур­гии яв­ля­ет­ся чрез­вы­чай­но ак­ту­аль­ной и, не смот­ря на со­вер­шен­ст­во­ва­ние ме­то­дов ди­аг­но­сти­ки опе­ра­тив­ной тех­ни­ки и ин­тен­сив­ной те­ра­пии, не име­ет су­ще­ст­вен­ной тен­ден­ции к рег­рес­су. Так, за по­след­ние го­ды на­гное­ние чис­тых опе­ра­ци­он­ных ран встре­ча­ет­ся в 5% слу­ча­ев, ус­лов­но чис­тых в 10%, за­гряз­нен­ных в 20%, при мас­сив­ном ин­фи­ци­ро­ва­нии в зо­не опе­ра­ции 30% (Вань­дя­ев Г.К., 1985). Тя­же­лые ин­фек­ци­он­но-вос­па­ли­тель­ные ос­лож­не­ния по­сле опе­ра­ций на верх­них от­де­лах ЖКТ воз­ни­ка­ют в 5-15%. Опе­ра­ции на тол­стом ки­шеч­ни­ке ос­лож­ня­ют­ся раз­ви­ти­ем ра­не­вой и внут­ри­брюш­ной ин­фек­ции в 10-60%.

 

Пе­ри­то­нит, по-преж­не­му ос­та­ет­ся зло­бо­днев­ной про­бле­мой ур­гент­ной хи­рур­гии. Он, как «чу­до­ви­ще» и се­го­дня «по­жи­ра­ет» мно­гих на­ших со­гра­ж­дан (А.Н.Ор­лов, 2000). Об этом сви­де­тель­ст­ву­ет вы­со­кий удель­ный вес боль­ных пе­ри­то­ни­том в хи­рур­ги­че­ских ста­цио­на­рах и вы­со­кая их ле­таль­ность, не имею­щая дос­то­вер­ных склон­но­стей к сни­же­нию.

 

Не раз­ре­шен­ной яв­ля­ет­ся про­бле­ма хи­рур­ги­че­ско­го сеп­си­са, ко­то­рый из­дав­на счи­та­ет­ся од­ним из са­мых опас­ных ос­лож­не­ний ра­не­вой ин­фек­ции, уно­сив­шим мно­же­ст­во жиз­ней на про­тя­же­нии мно­гих ве­ков. От­кры­тие и ши­ро­кое при­ме­не­ние ан­ти­био­ти­ков и хи­ми­оп­ре­па­ра­тов ан­ти­бак­те­ри­аль­но­го дей­ст­вия лишь на вре­мя при­ту­пи­ло эту про­бле­му. Об­ще­при­знан­но, что за по­след­ние де­ся­ти­ле­тие про­ис­хо­дит не­пре­рыв­ный рост за­бо­ле­вае­мо­сти сеп­ти­це­ми­ей.

 

Уро­вень смерт­но­сти от сеп­си­са и его ос­лож­не­ний ос­та­ет­ся вы­со­ким, не­смот­ря на воз­мож­ность ле­че­ния с по­мо­щью ан­ти­био­ти­ков под­дер­жи­ваю­щей те­ра­пи­ей и ли­к­ви­да­ци­ей оча­га ин­фек­ции. Толь­ко в стра­нах за­пад­ной Ев­ро­пы еже­год­ное чис­ло боль­ных пре­вы­ша­ет 500 ты­сяч (Руд­нов В.А., 2000). Ог­ром­ны ма­те­ри­аль­ные за­тра­ты об­ще­ст­ва на ле­че­ние боль­ных с гной­ной хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ции. Так, об­щие рас­хо­ды, свя­зан­ные с ле­че­ни­ем сеп­ти­че­ско­го боль­но­го в 6 раз вы­ше, чем у па­ци­ен­тов без тя­же­лых ин­фек­ци­он­ных ос­лож­не­ний. «Мож­но ут­вер­ждать, что гной­но-сеп­ти­че­ская ин­фек­ция – это тот ка­мень пре­ткно­ве­ния, на ко­то­рый на­толк­нул­ся в на­ши дни про­гресс в де­ле даль­ней­ше­го улуч­ше­ния ле­че­ния тя­же­лых и со­че­тан­ных по­вре­ж­де­ний» (Ци­бу­ляк Г.Н., 1995). Ле­таль­ность при сеп­си­се, не­смот­ря на про­ве­де­ние все­го ком­плек­са ле­чеб­ных мер, ос­та­ет­ся чрез­вы­чай­но вы­со­кой. В за­ви­си­мо­сти от этио­ло­гии сеп­си­са, его фор­мы, ви­да воз­бу­ди­те­ля она со­став­ля­ет 35-60%.

 

Сеп­ти­че­ский шо­ко­вый син­дром – важ­ней­шая при­чи­на раз­ви­тия син­дро­ма по­ли­ор­ган­ной не­дос­та­точ­но­сти. Ле­таль­ность при сеп­ти­че­ском шо­ке со­став­ля­ет 60-80%, при раз­ви­тии ПОН – 90% и вы­ше. Из-за сеп­ти­це­мии вы­зван­ной гра­мот­ри­ца­тель­ны­ми бак­те­рия­ми в США еже­год­но по­ги­ба­ют при­бли­зи­тель­но 18 тыс. че­ло­век.

 

Ана­ли­зи­руя при­чи­ны раз­ви­тия гной­ных по­сле­опе­ра­ци­он­ных ос­лож­не­ний мож­но вы­де­лить не­сколь­ко фак­то­ров оп­ре­де­ляю­щих ве­ро­ят­ность их раз­ви­тия. Ме­ст­ные фак­то­ры: на­ли­чие ус­лов­но-за­гряз­нен­ной, за­гряз­нен­ной ра­ны, гряз­ной и ин­фи­ци­ро­ван­ной ра­ны.

 

На­ли­чие ин­фек­ции к мо­мен­ту опе­ра­ции в сред­нем в 4 раза уве­ли­чи­ва­ет риск гной­ных ос­лож­не­ний в про­цес­се за­жив­ле­ния.

 

Вверх

 

1.1. Об­щие фак­то­ры

1. Воз­раст и на­ли­чие тя­же­лых хро­ни­че­ских за­бо­ле­ва­ний.

Ин­фек­ция – обыч­ная про­бле­ма у лиц по­жи­ло­го воз­рас­та. Из­вест­но, что у мо­ло­дых па­ци­ен­тов за­жив­ле­ние ран идет зна­чи­тель­но бы­ст­рее, чем у по­жи­лых. С воз­рас­том за­мет­но уве­ли­чи­ва­ет­ся час­то­та серь­ез­ных со­пут­ст­вую­щих за­бо­ле­ва­ний, мо­гу­щих ока­зать су­ще­ст­вен­ное влия­ние на те­че­ние ра­не­во­го про­цес­са и по­сле­опе­ра­ци­он­но­го пе­рио­да в це­лом. Сре­ди та­ких за­бо­ле­ва­ний сле­ду­ет в пер­вую оче­редь вы­де­лить са­хар­ный диа­бет и дру­гие эн­док­ри­но­па­тии, об­щий и це­реб­раль­ный ате­ро­скле­роз, ИБС, на­ли­чие хро­ни­че­ских об­струк­тив­ных за­бо­ле­ва­ний лег­ких (т.е. за­бо­ле­ва­ния, при­во­дя­щие к раз­ви­тию не­ком­пе­тент­но­сти кар­дио-рес­пи­ра­тор­ной сис­те­мы), на­ли­чие со­пут­ст­вую­щей па­то­ло­гии со сто­ро­ны ге­па­то­ре­наль­ной сис­те­мы.

 

Важ­ное влия­ние на те­че­ние по­сле­опе­ра­ци­он­но­го пе­рио­да мо­жет ока­зать при­ем ме­ди­ка­мен­тов в свя­зи с за­бо­ле­ва­ния­ми, пе­ре­чис­лен­ны­ми вы­ше, ли­бо дру­ги­ми. На­при­мер, при­ме­не­ние глю­ко­кор­ти­ко­сте­рои­дов мо­жет ока­зать не­бла­го­при­ят­ное влия­ние на за­жив­ле­ние ран, вы­звать им­му­но­су­прес­сию и при­вес­ти к ге­не­ра­ли­за­ции ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са, по­яв­ле­нию миксТ-форм ин­фек­ции. Та­кое же дей­ст­вие мо­гут ока­зать не­сте­ро­ид­ные про­ти­во­вос­па­ли­тель­ные сред­ст­ва (НПВС).

 

2. На чис­то­ту раз­ви­тия по­сле­опе­ра­ци­он­ных гной­ных ос­лож­не­ний, без­ус­лов­но, влия­ет со­стоя­ние ге­мо­ди­на­ми­ки на мо­мент опе­ра­ции, в пер­вую оче­редь со­стоя­ние мик­ро­цир­ку­ля­ции. Из­вест­но, что шок час­то ос­лож­ня­ет­ся при­сое­ди­не­ни­ем ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са со сто­ро­ны опе­ра­ци­он­ной ра­ны, с воз­мож­ным раз­ви­ти­ем ге­не­ра­ли­за­ции ин­фек­ции.

 

Кри­зис мик­ро­цир­ку­ля­ции при шо­ке лю­бой этио­ло­гии, пре­пят­ст­ву­ет аде­к­ват­но­му раз­ви­тию про­ти­во­ин­фек­ци­он­ных за­щит­ных ме­ха­низ­мов, за­труд­ня­ет по­сту­п­ле­ние к тка­ням за­щит­ных фак­то­ров (ан­ти­те­ла, мак­ро­фа­ги и т.д.) вы­зы­ва­ет сбой в ра­бо­те ес­те­ст­вен­ных де­ток­си­ка­ци­он­ных сис­тем ор­га­низ­ма (лег­кие, пе­чень, поч­ки, же­ле­зы, ко­жа).

 

Кро­ме то­го, дос­та­точ­ное по­сту­п­ле­ние ки­сло­ро­да в тка­ни – не­об­хо­ди­мое ус­ло­вие за­жив­ле­ния по­сле­опе­ра­ци­он­ной ра­ны, так как ки­сло­род не­об­хо­дим фиб­роб­ла­стам для син­те­за кол­ла­ге­на, а фа­го­ци­там и ней­тро­фи­лам для их нор­маль­но функ­цио­ни­ро­ва­ния.

 

3. Важ­ным фак­то­ром, де­тер­ми­ни­рую­щим раз­ви­тие по­сле­опе­ра­ци­он­ных ос­лож­не­ний, мо­жет счи­тать­ся со­стоя­ние пи­та­ния боль­но­го, аде­к­ват­ная мас­са те­ла. Из­вест­но, что у боль­ных с де­фи­ци­том мас­сы те­ла ре­па­ра­тив­ные про­цес­сы про­те­ка­ют за­мед­лен­но.

 

В по­сле­опе­ра­ци­он­ном пе­рио­де, ко­гда энер­ге­ти­че­ские и пла­сти­че­ские по­треб­но­сти ор­га­низ­ма мно­го­крат­но воз­рас­та­ют, на­сту­па­ет со­стоя­ние де­ком­пен­са­ции, боль­ной «сго­ра­ет», «та­ет». У па­ци­ен­тов, стра­даю­щих ожи­ре­ни­ем, по­ми­мо тех­ни­че­ских труд­но­стей во вре­мя вы­пол­не­ния опе­ра­тив­но­го вме­ша­тель­ст­ва, ска­зы­ва­ют­ся еще не­сколь­ко не­бла­го­при­ят­ных фак­то­ров:

  •  уве­ли­че­ние дли­тель­но­сти вы­пол­не­ния опе­ра­ции, боль­шая ее трав­ма­тич­ность,
  •  пло­хое кро­во­снаб­же­ние тка­ней со все­ми вы­те­каю­щи­ми от­сю­да по­след­ст­вия­ми, при­во­дя­щи­ми к на­ру­ше­нию ре­па­ра­тив­ных про­цес­сов ра­не­во­го за­жив­ле­ния,
  •  на­ли­чие со­пут­ст­вую­щих за­бо­ле­ва­ний со сто­ро­ны эн­док­рин­ной, сер­деч­но со­су­ди­стой, брон­хо-ле­гоч­ной сис­тем, кро­ви.

 

4. Важ­ную роль иг­ра­ет на­ру­ше­ние гид­ро­ион­но­го ба­лан­са в пе­рио­пе­ра­ци­он­ном пе­рио­де, что не­га­тив­но ска­зы­ва­ет­ся на функ­ции серд­ца и по­чек, на внут­ри­кле­точ­ном ме­та­бо­лиз­ме, ок­си­ге­на­ции кро­ви и гор­мо­наль­ном ста­ту­се па­ци­ен­та.

 

Рас­смат­ри­вая про­бле­му гной­ной хми­рур­ги­че­ской ин­фек­ции (ГХИ) нель­зя обой­ти вни­ма­ни­ем во­прос эф­фек­тив­но­сти ан­ти­бак­те­ри­аль­ных пре­па­ра­тов. С мо­мен­та от­кры­тия пе­ни­цил­ли­на в 1929 го­ду (А.Фле­минг) и до на­стоя­щих дней при­ме­не­ние ан­ти­био­ти­ков спас­ло мил­лио­ны жиз­ней. Од­на­ко на­де­ж­ды по­бе­дить ин­фек­ци­он­ный про­цесс с их по­мо­щью не оп­рав­да­лись. Не­смот­ря на по­яв­ле­ние все но­вых и но­вых групп ан­ти­бак­те­ри­аль­ных пре­па­ра­тов (но­вей­шие ан­ти­био­ти­ки, фтор­хи­но­ло­ны, суль­фа­ни­ла­ми­ды и т.д.) про­бле­ма ГХИ не ре­ше­на, на­про­тив, в ли­те­ра­ту­ре по­след­них де­ся­ти­ле­тий ши­ро­ко об­су­ж­да­ют­ся дан­ные об уве­ли­че­нии слу­ча­ев хи­рур­ги­че­ской ин­фек­ции. Так сеп­сис в хи­рур­ги­че­ских кли­ни­ках на­шей стра­ны стал встре­чать­ся за по­след­ние 10-15 лет в 3-4 раза ча­ще, чем ра­нее, а ле­таль­ность при нем ос­та­ет­ся прак­ти­че­ски та­кой же, как и в до ан­ти­био­ти­че­скую эпо­ху.

 

Ве­ро­ят­но, под­твер­жда­ют­ся опа­се­ния пер­во­от­кры­ва­те­ля пе­ни­цил­ли­на А.Фле­мин­га, ко­то­рый был пер­вым же про­тив­ни­ком кли­ни­че­ско­го при­ме­не­ния пе­ни­цил­ли­на, за­то ра­то­вал за ши­ро­кое вне­дре­ние в кли­ни­че­скую прак­ти­ку ли­зо­ци­ма, ес­те­ст­вен­но­го ком­по­нен­та за­щит­ных сил ор­га­низ­ма, так­же от­кры­то­го им.

 

При­чи­ной не­дос­та­точ­ной эф­фек­тив­но­сти ан­ти­био­ти­ков об­ще­из­ве­ст­ны. Сле­ду­ет об­ра­тить вни­ма­ние на воз­рос­шее чис­ло ят­ро­ген­ных фак­то­ров па­то– и та­на­то­ге­не­за, не по­след­нее ме­сто сре­ди ко­то­рых за­ни­ма­ют ан­ти­био­ти­ки. Так сре­ди фак­то­ров пред­рас­по­ла­гаю­щих к раз­ви­тию сеп­ти­це­мии в чис­ле про­чих вы­де­ле­но зло­упот­реб­ле­ние ан­ти­био­ти­ка­ми.

 

В ко­неч­ном ито­ге не вы­зы­ва­ет со­мне­ния, что раз­ви­тие им­му­но­су­прес­сии у хи­рур­ги­че­ских боль­ных – ос­нов­ная при­чи­на раз­ви­тия ин­фек­ци­он­ных по­сле­опе­ра­ци­он­ных ос­лож­не­ний.

 

Им­му­ни­тет в ши­ро­ком смыс­ле есть – био­ло­ги­че­ское яв­ле­ние, смысл ко­то­ро­го за­клю­ча­ет­ся в том, что мак­ро­ор­га­низм реа­ги­ру­ет на раз­лич­ные суб­стан­ции пу­тем вы­ра­бот­ки мо­ле­кул и кле­ток, об­ла­даю­щих спо­соб­но­стью взаи­мо­дей­ст­во­вать с дан­ным аген­том и ней­тра­ли­зо­вать его. Суб­стан­ции спо­соб­ные вы­зы­вать им­мун­ный от­вет на­зы­ва­ют­ся им­му­но­ге­на­ми или ан­ти­ге­на­ми (Дж. М.Мак­свил). Про­дук­та­ми им­мун­ной ре­ак­ции яв­ля­ют­ся мо­ле­ку­лы ан­ти­тел и сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ные лим­фо­ци­ты.

 

Од­ной из важ­ней­ших за­дач им­мун­ной сис­те­мы яв­ля­ет­ся за­щи­та мак­ро­ор­га­низ­ма от раз­лич­ных ин­фек­ци­он­ных аген­тов. Все что ор­га­низм не вос­при­ни­ма­ет как «свое» под­вер­га­ет­ся им унич­то­же­нию.

 

В ос­но­ве рас­по­зна­ва­ния «чу­жо­го» и по­сле­дую­щей за­щи­ты от не­го ле­жат ме­ха­низ­мы спе­ци­фи­че­ско­го и не­спе­ци­фи­че­ско­го им­му­ни­те­та, ко­то­рые мо­гут дей­ст­во­вать как вме­сте, так и раз­дель­но на раз­лич­ных эта­пах ди­на­ми­че­ско­го взаи­мо­дей­ст­вия мак­ро– и мик­ро­ор­га­низ­мов.

 

Вверх

 

1.2. Ана­то­мия им­мун­ной сис­те­мы

Им­мун­ная сис­те­ма (ИС) – слож­ная по­ли­топ­но­ор­га­ни­зо­ван­ная сис­те­ма, имею­щая в сво­ем со­ста­ве ор­га­ны и тка­ни в ко­то­рых про­ис­хо­дит об­ра­зо­ва­ние, про­ли­фе­ра­ция и диф­фе­рен­ци­ров­ка им­мун­ных кле­ток, слу­жа­щих со­хра­не­нию ге­не­ти­че­ско­го го­мео­ста­за ор­га­низ­ма.

 

Лим­фо­ид­ная ткань – ме­сто раз­ви­тия ос­нов­ных им­му­но­ло­ги­че­ских со­бы­тий, вхо­дит в со­став лим­фо-мие­ло­ид­но­го ком­плек­са. Этот ком­плекс пред­став­ля­ет со­бой сис­те­му ор­га­нов и тка­ней, па­рен­хи­ма ко­то­рых со­дер­жит клет­ки ме­зен­хи­маль­но­го про­ис­хо­ж­де­ния. ( В.Г.Га­лак­тио­нов, 1986).

 

Ана­то­ми­че­ски лим­фо­ид­ная ткань пред­став­ля­ет со­бой ре­ти­ку­ляр­ную ткань с рас­по­ло­жен­ны­ми в ней клет­ка­ми лим­фо­ид­но­го ря­да. Она пред­став­ля­ет так на­зы­вае­мую «функ­цио­наль­ную» па­рен­хи­му ор­га­нов ИС.

 

Все орга­ны ИС при­ня­то под­раз­де­лять на цен­траль­ные и пе­ри­фе­ри­че­ские. Цен­траль­ные ор­га­ны ИС слу­жат для обес­пе­че­ния им­му­но­ло­ги­че­ской ком­пе­тент­но­сти ор­га­низ­ма.

К цен­траль­ным ор­га­нам ИС от­но­сят ви­лоч­ко­ву же­ле­зу (ти­мус) и сум­ку Фаб­ри­циу­са у птиц или ана­лог это­го ор­га­на у мле­ко­пи­таю­щих. В на­стоя­щее вре­мя мож­но счи­тать этим ана­ло­гом крас­ный ко­ст­ный мозг.

 

Ос­таль­ные со­став­ляю­щие ИС от­но­сят­ся к пе­ри­фе­ри­че­ским ор­га­нам. К ним от­но­сят­ся лим­фа­ти­че­ские уз­лы, се­ле­зен­ка, лим­фо­ид­ные об­ра­зо­ва­ния глот­ки и пи­ще­ва­ри­тель­но­го трак­та (в т.ч. пи­ще­во­да, же­луд­ка, тон­кой и тол­стой киш­ки, желч­но­го пу­зы­ря и т.д.), боль­шой саль­ник, Т-и В-лим­фо­ци­ты, N-лим­фо­ци­ты и мак­ро­фа­ги, цир­ку­ли­рую­щие в кро­ви, лим­фе, тка­нях.

 

Вверх

Цен­траль­ные ор­га­ны ИС


Цен­траль­ные ор­га­ны ИС слу­жат ме­стом диф­фе­рен­ци­ров­ки лим­фо­ци­тов из кле­ток пред­ше­ст­вен­ни­ков. Не­по­сред­ст­вен­но на тер­ри­то­рии цен­траль­ных ор­га­нов, им­мун­ные про­цес­сы не раз­ви­ва­ют­ся, клет­ки, из этих ор­га­нов по­па­дая на «пе­ри­фе­рию» (лим­фа­ти­че­ские уз­лы, пей­е­ро­вы бляш­ки, се­ле­зен­ку), обес­пе­чи­ва­ют их им­мун­ную ком­пе­тент­ность.

 

Цен­траль­ные ор­га­ны ИС рас­по­ло­же­ны в на­деж­но изо­ли­ро­ван­ных ана­то­ми­че­ских об­ра­зо­ва­ни­ях. Ти­мус рас­по­ло­жен в груд­ной по­лос­ти и на­деж­но за­щи­щен гру­дин­но-ре­бер­ным кар­ка­сом, ко­ст­ный мозг на­хо­дит­ся в проч­ных ко­ст­но­моз­го­вых ка­на­лах.

 

Вверх

Крас­ный ко­ст­ный мозг


У че­ло­ве­ка крас­ный ко­ст­ный мозг рас­по­ла­га­ет­ся в губ­ча­том ве­ще­ст­ве пло­ских кос­тей и в эпи­фи­зах труб­ча­тых кос­тей. В крас­ном ко­ст­ном моз­ге име­ют­ся пред­ше­ст­вен­ни­ки всех кле­ток кро­ви – так на­зы­вае­мые по­лит­роп­ные ство­ло­вые клет­ки. Из них в про­цес­се со­зре­ва­ния фор­ми­ру­ют­ся клет­ки мак­ро­фа­галь­ной сис­те­мы (мо­но­ци­ты) и клет­ки им­мун­ной сис­те­мы – В-лим­фо­ци­ты. По­па­дая в ви­лоч­ко­вую же­ле­зу, ство­ло­вые клет­ки транс­фор­ми­ру­ют­ся в Т-лим­фо­ци­ты.

 

Вверх

Ви­лоч­ко­вая же­ле­за


В ор­га­низ­ме выс­ших по­зво­ноч­ных ти­му­су при­над­ле­жит ос­нов­ная роль ре­гу­ля­ции по­пу­ля­ции лим­фо­ци­тов. Этот ор­ган со­сто­ит из двух боль­ших до­лей, ка­ж­дая из ко­то­рых раз­де­ле­на на бо­лее мел­кие до­ли, и рас­по­ло­жен в верх­ней час­ти груд­ной клет­ки за­гру­дин­но. Эле­мен­тар­ной струк­тур­ной еди­ни­цей ти­му­са яв­ля­ет­ся ячей­ка из эпи­те­ли­аль­ных кле­ток, внут­ри ко­то­рой рас­по­ло­же­ны ти­мо­ци­ты. Это так на­зы­вае­мый фол­ли­кул Клар­ка.

 

Вверх

Пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны ИС


В строе­нии и рас­по­ло­же­нии пе­ри­фе­ри­че­ских ор­га­нов ИС мно­гие со­вре­мен­ные ав­то­ры вы­де­ля­ют оп­ре­де­лен­ные за­ко­но­мер­но­сти (Са­пин М.Р. , Этин­ген Л.Е. 1996г., Gold D.W., 1992). Эти ор­га­ны рас­по­ло­же­ны в мес­тах воз­мож­но­го про­ник­но­ве­ния в ор­га­низм ге­не­ти­че­ски чу­же­род­ных суб­стан­ций или на пу­тях их рас­про­стра­не­ния в ор­га­низ­ме. Это лим­фо­ид­ные об­ра­зо­ва­ния глот­ки (так на­зы­вае­мое коль­цо Пи­ро­го­ва-Валь­дей­е­ра), мно­же­ст­вен­ные лим­фо­ид­ные узел­ки сли­зи­стой обо­лоч­ки глот­ки, лим­фо­ид­ные об­ра­зо­ва­ния пи­ще­во­да, же­луд­ка, ки­шеч­ни­ка (в т. ч. груп­по­вые лим­фо­ид­ные или пей­е­ро­вы бляш­ки), лим­фо­ид­ные узел­ки сли­зи­стой желч­но­го пу­зы­ря, ап­пен­дикс, боль­шой саль­ник, се­ле­зен­ка, лим­фа­ти­че­ские уз­лы, со­су­ды и си­ну­сы.

 

Вверх

 

1.3. Био­ло­гия им­мун­ной сис­те­мы

Эко­ло­гия сис­те­мы че­ло­век – мик­ро­ор­га­низм


Ос­нов­ная функ­ция им­мун­ной сис­те­мы (ИС) со­сто­ит в обес­пе­че­нии ге­не­ти­че­ской де­тер­ми­ни­ро­ван­но­сти ор­га­низ­ма, её за­да­ча со­хра­нять "своё" и уст­ра­нять "чужое". Но­си­те­ли чу­же­род­но­го ге­не­ти­че­ско­го ма­те­риа­ла, с ко­то­ры­ми ор­га­низм стал­ки­ва­ет­ся по­сто­ян­но в те­че­ние всей сво­ей жиз­ни – это пре­ж­де все­го мик­ро­ор­га­низ­мы. Вся жизнь че­ло­ве­ка не­раз­рыв­но свя­за­на с мик­ро­ба­ми, ко­то­рые при­сут­ст­ву­ют в воз­ду­хе, пре­сной и мор­ской во­де, на­хо­дят­ся в зем­ле. Бо­лее то­го, сам ор­га­низм че­ло­ве­ка – сре­да оби­та­ния мно­же­ст­ва мик­ро­ор­га­низ­мов. В сво­ем боль­шин­ст­ве они не­па­то­ген­ны (так на­зы­вае­мые ком­мен­са­лы и сим­био­ты че­ло­ве­ка). Толь­ко не­ко­то­рые бак­те­рии, ри­кет­сии, хла­ми­дии, гри­бы и ви­ру­сы мо­гут вы­зы­вать за­бо­ле­ва­ния у че­ло­ве­ка при их по­па­да­нии в ор­га­низм.

 

Ме­ж­ду че­ло­ве­че­ским ор­га­низ­мом и мик­роб­ной фло­рой воз­ни­ка­ет весь­ма слож­ное ди­на­ми­че­ское взаи­мо­дей­ст­вие, ко­то­рое, с од­ной сто­ро­ны, за­ви­сит от ви­ру­лент­но­сти и па­то­ген­но­сти мик­ро­ор­га­низ­ма, с дру­гой – от функ­цио­наль­но­го со­стоя­ния за­щит­ных сис­тем мак­ро­ор­га­низ­ма. Ре­зуль­та­том ин­те­гра­ции этих про­цес­сов мо­гут быть 3 ва­ри­ан­та: мик­ро­бы во­об­ще не за­тра­ги­ва­ют мак­ро­ор­га­низм, ста­но­вят­ся пред­ста­ви­те­ля­ми нор­маль­ной его фло­ры, ли­бо вы­зы­ва­ют за­бо­ле­ва­ние.

 

Сле­ду­ет учесть, что под дей­ст­ви­ем раз­лич­ных па­то­ло­ги­че­ских фак­то­ров и (или) при на­ру­ше­нии функ­ции сис­тем вро­ж­ден­но­го или при­об­ре­тен­но­го им­му­ни­те­та, на­ру­ше­нии за­щит­ных барь­е­ров хо­зяи­на воз­мож­но раз­ви­тие ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са при нор­маль­ной не­па­то­ген­ной мик­ро­фло­ре. На­при­мер, мно­гие не­па­то­ген­ные мик­ро­ор­га­низ­мы, при­су­щие его нор­маль­ной фло­ре, мо­гут вы­зы­вать па­то­ло­ги­че­ский про­цесс при из­ме­не­нии их ло­ка­ли­за­ции в пре­де­лах ор­га­низ­ма. Яр­кий при­мер это­му – так на­зы­вае­мый сим­птом "просачивания ки­шеч­ной флоры", её транс­ло­ка­ция в брюш­ную по­лость, кровь, с раз­ви­ти­ем бак­те­ре­мии, сеп­си­са, пе­ри­то­ни­та.

 

Раз­ви­тие па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са при по­па­да­нии в ор­га­низм ин­фек­ци­он­но­го аген­та за­ви­сит так­же от мас­сив­но­сти ин­ва­зии, а так­же её па­то­ген­но­сти (ви­ру­лент­но­сти). В про­цес­се эво­лю­ции мно­гие па­то­ген­ные мик­ро­ор­га­низ­мы при­об­ре­ли сис­те­мы или фак­то­ры ве­ру­лент­но­сти, по­зво­ляю­щие про­ник­нуть в ор­га­низм хо­зяи­на и пре­одо­леть его за­щит­ные сис­те­мы и барь­е­ры. На­при­мер, бак­те­ри­аль­ные бел­ки – про­теа­зы вы­зы­ва­ют ли­зис тка­ней и рас­про­стра­не­ние там мик­ро­бов.

 

Дру­гие мик­ро­ор­га­низ­мы мо­гут на­ру­шать син­тез и функ­цио­ни­ро­ва­ние ан­ти­тел и дру­гих фак­то­ров им­мун­ной и не­спе­ци­фи­че­ской за­щит­ных сис­тем (инак­ти­ва­ция сис­те­мы ком­пле­мен­та, на­ру­ше­ние фа­го­ци­то­за). Од­на­ко, в ко­неч­ном ито­ге, не вы­зы­ва­ет со­мне­ний, что реа­ли­за­ция ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния за­ви­сит от со­стоя­ния за­щит­ных сис­тем ор­га­низ­ма. Ор­га­низм че­ло­ве­ка име­ет слож­ный ком­плекс за­щит­ных барь­е­ров и сис­тем.

 

Вверх

 

1.4. Ана­то­ми­че­ские и фи­зио­ло­ги­че­ские барь­е­ры

 

Сю­да сле­ду­ет от­не­сти ко­жу и сли­зи­стые обо­лоч­ки, в нор­ме, не­про­ни­цае­мые для боль­шин­ст­ва пред­ста­ви­те­лей мик­ро­фло­ры.

 

Фи­зио­ло­ги­че­ским барь­е­ром для ин­фек­та яв­ля­ет­ся ли­зо­цим, со­дер­жа­щий­ся в слез­ной жид­ко­сти, слизь цер­ви­каль­но­го ка­на­ла, ки­слое PH же­луд­ка. Барь­ер­ны­ми функ­ция­ми об­ла­да­ет рес­нит­ча­тый эпи­те­лий ды­ха­тель­ной сис­те­мы, функ­цио­ни­ро­ва­ние жо­мов пи­ще­ва­ри­тель­но­го трак­та, дав­ле­ние фильт­ра­та в по­чеч­ных клу­боч­ках, кис­лая сре­да вла­га­ли­ща и т.д.

 

При про­ры­ве ин­фек­та че­рез вы­ше­ука­зан­ные барь­е­ры в ор­га­низ­ме вклю­ча­ют­ся вро­ж­ден­ные и при­об­ре­тен­ные ме­ха­низ­мы им­му­ни­те­та, как кле­точ­но­го, так и гу­мо­раль­но­го ти­па. Как вид­но из вы­ше­из­ло­жен­но­го, ИС об­ла­да­ет ком­плек­сом слож­ных и по­сто­ян­но взаи­мо­дей­ст­вую­щих не­спе­ци­фи­че­ских и спе­ци­фи­че­ских (им­мун­ных) ме­ха­низ­мов.

 

Не­спе­ци­фи­че­ские за­щит­ные фак­то­ры от­но­сят­ся к вро­ж­ден­ным и реа­ли­за­ция их эф­фек­та не за­ви­сит от пред­ше­ст­вую­щей ре­ак­ции Аг–Ат. Их си­но­ни­мом яв­ля­ет­ся тер­мин – ес­те­ст­вен­ный им­му­ни­тет, хо­тя в оте­че­ст­вен­ной ли­те­ра­ту­ре этот тер­мин счи­та­ют не­кор­рект­ным, и ре­ко­мен­ду­ют упот­реб­лять тер­мин "неспецифической резистентности".

 

К фак­то­рам не­спе­ци­фи­че­ской кле­точ­ной ре­зи­стент­но­сти от­но­сят клет­ки об­ла­даю­щие спо­соб­но­стью к фа­го­ци­то­зу ино­род­ных тел. В на­стоя­щее вре­мя ус­та­нов­ле­но, что кле­точ­ное зве­но дан­ной сис­те­мы со­став­ля­ют зер­ни­стые лей­ко­ци­ты (ней­тро­фи­лы, ба­зо­фи­лы, эо­зи­но­фи­лы), мо­но­ци­ты, мак­ро­фа­ги. Из­вест­но, что бла­го­да­ря их спо­соб­но­сти к фа­го­ци­то­зу, в эту сис­те­му мож­но вклю­чить тром­бо­ци­ты, а также во­пре­ки ра­нее су­ще­ст­во­вав­шим взгля­дам – лим­фо­ци­ты.

 

Схе­ма №1.

 

 

Из всех вы­ше­пе­ре­чис­лен­ных клас­сов кле­ток наи­боль­шей фа­го­ци­тар­ной ак­тив­но­стью об­ла­да­ют мо­но­ци­ты и зер­ни­стые лей­ко­ци­ты, т.к. они име­ют са­мый боль­шой за­пас ли­зо­со­маль­ных фер­мен­тов. При ли­зи­се ино­род­но­го ма­те­риа­ла мо­гут об­ра­зо­вы­вать­ся про­ме­жу­точ­ные про­дук­ты их рас­па­да, ко­то­рые вы­сту­пая в ро­ли ан­ти­ге­нов (ган­те­нов), мо­гут сти­му­ли­ро­вать об­ра­зо­ва­ние спе­ци­фи­че­ских ан­ти­тел и слу­жить свя­зую­щим зве­ном ме­ж­ду не­спе­ци­фи­че­ской и им­мун­ной за­щит­ны­ми сис­те­ма­ми.

 

Вверх

 

1.5. Не­спе­ци­фи­че­ский гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет

К не­спе­ци­фи­че­ским за­щит­ным ме­ха­низ­мам от­но­сят­ся кле­точ­ные и гу­мо­раль­ные ре­ак­ции и ме­ха­низ­мы не­спе­ци­фи­че­ско­го им­му­ни­те­та, ко­то­рые ге­не­ти­че­ски де­тер­ми­ни­ро­ва­ны и для их реа­ли­за­ции не тре­бу­ет­ся пред­ше­ст­вую­щий кон­такт с чу­же­род­ны­ми суб­стан­ция­ми.

 

Не­спе­ци­фи­че­ский кле­точ­ный им­му­ни­тет обу­слов­лен глав­ным об­ра­зом на­ли­чи­ем в кро­ви лей­ко­ци­тов и их фа­го­ци­тар­ной ак­тив­но­стью. Спо­соб­но­стью к фа­го­ци­то­зу об­ла­да­ют не толь­ко гра­ну­ло­ци­ты, мо­но­ци­ты и тром­бо­ци­ты, но и лим­фо­ци­ты.

 

Фа­го­ци­тар­ная ак­тив­ность бо­лее все­го вы­ра­же­на у мо­но­ци­тов. Эти клет­ки со­дер­жат боль­шое ко­ли­че­ст­во ли­зо­сом и на­бор фер­мен­тов рас­ще­п­ляю­щих чу­же­род­ные суб­стан­ции. Ней­тро­фи­лы так же име­ют важ­ное зна­че­ние в реа­ли­за­ции за­щит­ных ре­ак­ций. Это при­сут­ст­вую­щие в боль­шом ко­ли­че­ст­ве под­виж­ные ко­рот­ко­жи­ву­щие клет­ки спо­соб­ные к хе­мо­так­си­су и фа­го­ци­то­зу. В ре­зуль­та­те сти­му­ля­ции по­верх­но­сти ней­тро­фи­лов, в них про­ис­хо­дит всплеск окис­ли­тель­ных ре­ак­ций и на­ка­п­ли­ва­ет­ся боль­шое ко­ли­че­ст­во ме­та­бо­ли­тов, унич­то­жаю­щих мик­ро­ор­га­низ­мы, как в клет­ках, так и вне их, а также ли­зи­рую­щих нек­ро­ти­че­ские тка­ни.

 

Мо­но­ци­ты (мак­ро­фа­ги) от­ли­ча­ют­ся вы­со­кой фа­го­ци­тар­ной ак­тив­но­стью это дол­го­жи­ву­щие в тка­нях клет­ки об­ла­даю­щие спо­соб­но­стью к ло­каль­ной диф­фе­рен­ци­ров­ке и к спе­ци­фи­че­ско­му взаи­мо­дей­ст­вию с лим­фо­ци­та­ми уси­ли­ваю­ще­му от­вет на ан­ти­ген. Про­дук­ты этих кле­ток (мо­но­ки­ны) дей­ст­ву­ют на мно­гие клет­ки дру­гих ти­пов.

 

Эо­зи­но­фи­лы от­ли­ча­ют­ся от дру­гих кле­ток ря­дом при­зна­ков: час­то уча­ст­ву­ют в тка­не­вых ре­ак­ци­ях вос­па­ле­ния в ко­то­рых при­ни­ма­ют уча­стие па­ра­зи­ты или ан­ти­те­ла IgE, ока­зы­ва­ют ци­то­ток­си­че­ский эф­фект при па­ра­зи­тар­ных ин­фек­ци­ях, а также мо­гут ока­зы­вать от­ри­ца­тель­ное мо­ду­ли­рую­щие дей­ст­вие при им­мун­ном вос­па­ле­нии.

 

Ба­зо­фи­лы и туч­ные клет­ки про­ду­ци­ру­ют и за­па­са­ют гис­та­мин, яв­ля­ясь в боль­шин­ст­ве тка­ней глав­ным его ис­точ­ни­ком. Эти клет­ки со­дер­жат зна­чи­тель­ные ко­ли­че­ст­ва вы­со­ко­аф­фин­ных ре­цеп­то­ров IgE обес­пе­чи­ваю­щих их сен­си­би­ли­за­цию при от­ве­те на ан­ти­ген. Ба­зо­фи­лы от­ве­ча­ют на мно­же­ст­во дру­гих по­верх­но­ст­ных сти­му­лов, та­ких как лим­фо­ти­ны и ана­фи­ла­ток­си­ны. Туч­ные клет­ки и ба­зо­фи­лы мо­гут иг­рать важ­ную роль в кле­точ­ных ре­ак­ция за­мед­лен­но­го ти­па.

 

Тром­бо­ци­ты – это не раз­мно­жаю­щие­ся клет­ки, цир­ку­ли­рую­щие в кро­вя­ном рус­ле и про­ис­хо­дя­щие из ме­го­ка­реа­ци­тов ко­ст­но­го моз­га. Фор­маль­но тром­бо­ци­ты не вхо­дят в им­мун­ную сис­те­му, од­на­ко при им­мун­ных ре­ак­ци­ях они мо­гут ак­ти­ви­ро­вать­ся. Ак­ти­ви­ро­ван­ные тром­бо­ци­ты сек­ре­ти­ру­ют фак­то­ры рос­та, ва­зо­ак­тив­ные ами­ны и ли­пи­ды, ней­траль­ные и кис­лые гид­ро­ли­зы. Ка­ж­дое из этих со­еди­не­ний мо­жет быть уча­ст­ни­ком вос­па­ли­тель­ной ре­ак­ции. Не ис­клю­че­но, что не­ко­то­рые про­дук­ты рас­па­да ли­зи­ро­ван­ных час­тиц, вы­сво­бо­ж­да­ясь из гра­ну­ло­ци­тов и мак­ро­фа­гов вы­сту­па­ют в ро­ли ан­ти­ге­нов. Эти ан­ти­ге­ны мо­гут вы­звать об­ра­зо­ва­ние ан­ти­тел и тем са­мым слу­жить свя­зую­щим зве­ном ме­ж­ду не­спе­ци­фи­че­ски­ми и спе­ци­фи­че­ски­ми за­щит­ны­ми сис­те­ма­ми.

 

Ра­нее счи­та­ли, что не­спе­ци­фи­че­ские гу­мо­раль­ные фак­то­ры обу­слов­ле­ны на­ли­чи­ем "естественных" ан­ти­тел. Су­ще­ст­во­ва­ла тео­рия, что эти ан­ти­те­ла об­ра­зо­вы­ва­лись в ор­га­низ­ме без пред­ше­ст­вую­ще­го кон­так­та с ан­ти­те­лом. Од­на­ко боль­шин­ст­во ис­сле­до­ва­те­лей счи­та­ют в на­стоя­щее вре­мя это не вер­ным. Об­ра­зо­ва­ние пу­ла "естественных" ан­ти­тел обу­слов­ле­но кон­так­том ор­га­низ­ма с пред­ста­ви­те­ля­ми об­ли­гат­ной ки­шеч­ной фло­ры. По­это­му пра­виль­нее к сис­те­ме гу­мо­раль­ных не­спе­ци­фи­че­ских фак­то­ров сле­ду­ет от­не­сти сле­дую­щие ве­ще­ст­ва.

 

К не­спе­ци­фи­че­ским фак­то­ром сле­ду­ет от­не­сти, от­кры­тый в 1922 го­ду А.Фле­мин­гом ли­зо­цин. Ли­зо­цин – ос­нов­ной бе­лок, об­ла­даю­щий фер­мен­та­тив­ной и му­ко­ли­ти­че­ской ак­тив­но­стью и по­дав­ляю­щий рост, и раз­ви­тие бак­те­рий и ви­ру­сов. В вы­со­кой кон­цен­тра­ции ли­зо­цин со­дер­жит­ся в по­ли­морф­ноя­дер­ных лей­ко­ци­тах и в мак­ро­фа­гах лег­ких. Ли­зо­цин со­дер­жит­ся в сек­ре­те сли­зи­стой обо­лоч­ке но­са и ки­шеч­ни­ка, а также в слез­ной жид­ко­сти. Пред­по­ла­га­ют, что он рег­ла­мен­ти­ру­ет рост са­про­фит­ной мик­ро­фло­ры в био­сре­дах.

 

Во мно­гих жи­вот­ных клет­ках вы­ра­ба­ты­ва­ет­ся ин­тер­фе­рон. Это рас­тво­ри­мый бе­лок с мо­ле­ку­ляр­ным ве­сом 20-30 тыс. даль­тон, ко­то­рый вы­ра­ба­ты­ва­ет­ся во мно­гих клет­ках че­ло­ве­че­ско­го ор­га­низ­ма по­сле их кон­так­та с ви­рус­ны­ми час­ти­ца­ми. Под влия­ни­ем ин­тер­фе­ро­на сни­жа­ет­ся спо­соб­ность кле­точ­ных ри­бо­сом к син­те­зу ви­рус­ных бел­ков. Он об­ла­да­ет про­ти­во­ви­рус­ным дей­ст­ви­ем не­спе­ци­фи­че­ско­го ха­рак­те­ра.

 

Дру­гим фак­то­ром про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­ты яв­ля­ет­ся про­пир­дин, бел­ко­во­по­доб­ный хи­ми­че­ский не­од­но­род­ный фак­тор, об­ла­даю­щий бак­те­ри­цид­ным и про­ти­во­ви­рус­ным свой­ст­вом. Ра­нее по­ла­га­ли, что про­пер­дин хи­ми­че­ски од­но­ро­ден, од­на­ко позд­нее он был раз­де­лен на не­сколь­ко ан­ти­тел клас­са М и бе­лок с мо­ле­ку­ляр­ным ве­сом 230000 даль­тон. В ка­че­ст­ве ком­по­нен­тов не­спе­ци­фи­че­ско­го им­му­ни­те­та мож­но на­звать дей­ст­вие эпи­те­лия ды­ха­тель­ных пу­тей, а также ли­ти­че­ское дей­ст­вие жир­ных ки­слот вхо­дя­щих в со­став по­то­вых и саль­ных же­лез.

 

Вверх

 

1.6. При­об­ре­тен­ный им­му­ни­тет

Ме­ха­низм спе­ци­фи­че­ско­го им­му­ни­те­та обес­пе­чи­ва­ет соз­да­ние при­об­ре­тен­но­го им­му­ни­те­та. Эти ре­ак­ции ос­но­ва­ны на стро­го из­би­ра­тель­ных хи­ми­че­ских взаи­мо­дей­ст­ви­ях – им­мун­ных от­ве­тах. При кон­так­те с чу­же­род­ным ан­ти­ге­ном в ор­га­низ­ме вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся спе­ци­фи­че­ские за­щит­ные ве­ще­ст­ва – ан­ти­те­ла, ко­то­рые по сред­ст­вам свя­зы­ва­ния с ан­ти­ге­ном об­ра­зу­ют с ним ком­плекс, где ан­ти­ген те­ря­ет свою па­то­ген­ность. Роль ан­ти­тел вы­пол­ня­ют им­му­ног­ло­бу­ли­ны плаз­мы (гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет), для за­щи­ты мо­гут слу­жить лим­фо­ци­ты с осо­бой функ­ци­ей (кле­точ­ный им­му­ни­тет).

 

Спе­ци­фи­че­ский им­му­ни­тет при­об­ре­та­ет­ся в ре­зуль­та­те кон­так­та ор­га­низ­ма с ан­ти­ге­ном и ха­рак­те­ри­зу­ет­ся пер­вич­ным им­мун­ным от­ве­том при пер­вом кон­так­те с ан­ти­ге­ном и вто­рич­ным им­мун­ным от­ве­том при по­втор­ном кон­так­те (бус­тер-эф­фект), при­во­дит к фор­ми­ро­ва­нию им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти.

 

Пред­ста­ви­те­ля­ми его кле­точ­но­го зве­на яв­ля­ют­ся лим­фо­ци­ты (Т-и В-лим­фо­ци­ты, в т.ч. плаз­ма­ти­че­ские клет­ки, как этап про­ли­фе­ра­ции В-лим­фо­ци­тов и так на­зы­вае­мых ну­ле­вых кле­ток). Пред­ста­ви­те­ля­ми гу­мо­раль­но­го (рас­тво­ри­мо­го) зве­на яв­ля­ют­ся им­му­ног­ло­бу­ли­ны (Ig).

 

Су­ще­ст­ву­ют лим­фо­ци­ты 3-х под­групп:

– ти­мус­но­го про­ис­хо­ж­де­ния (Т-лим­фо­ци­ты),

– ко­ст­но­моз­го­во­го – В-лим­фо­ци­ты

– "ни Т, ни В, лимфоциты" – ну­ле­вые лим­фо­ци­ты. Сю­да же мож­но от­не­сти часть лим­фо­ци­тоВ-кил­ле­роВ-т.н. на­ту­раль­ные кил­ле­ры.

 

Счи­та­ют, что кле­точ­ный им­му­ни­тет опо­сре­до­ван Т-лим­фо­ци­та­ми. В за­ви­си­мо­сти от спо­соб­но­сти к экс­прес­сии по­верх­но­ст­ных ан­ти­тел, а также от их функ­ции вы­де­ля­ют сле­дую­щие суб­клас­сы Т-лим­фо­ци­тов.

– Ци­то­ток­си­че­ские Т-лим­фо­ци­ты, или Т-кил­ле­ры, от­вет­ст­вен­ные за унич­то­же­ния кле­ток об­ла­даю­щих чу­же­род­ным ан­ти­те­лом. Т-кил­ле­ры об­ла­да­ют спо­соб­но­стью к экс­прес­сии на сво­ей мем­бра­не CD8Аг.

– Т-хел­пе­ры экс­прес­си­ру­ют CD4Аг и об­ла­да­ют сти­му­ли­рую­щим влия­ни­ем в от­но­ше­нии дру­гих клас­сов лим­фо­ци­тов, а также мак­ро­фа­гов.

– Т-су­прес­сор­ные клет­ки, ин­ги­би­ру­ют функ­ции дру­гих кле­ток им­мун­ной сис­те­мы. Об­ла­да­ют спо­соб­но­стью экс­прес­си­ро­вать CD8+Аг.

 

Важ­но от­ве­тить, что взаи­мо­дей­ст­вие Т-кле­ток с Ан­ти­ге­ном вы­зы­ва­ют сти­му­ля­цию сек­ре­ции ци­то­ки­нов (ка­хек­тин, ин­тер­лей­ки­ны, g-ин­тер­фе­рон и др.), ко­то­рые об­ла­да­ют ре­гу­ли­рую­щим влия­ни­ем на раз­лич­ные зве­нья им­мун­ной сис­те­мы.

 

Гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет обу­слов­лен на­ли­чи­ем им­му­ног­ло­бу­ли­нов или ан­ти­тел, про­ду­цен­та­ми ко­то­рых слу­жат плаз­ма­ти­че­ские клет­ки, об­ра­зую­щие­ся в ре­зуль­та­те диф­фе­рен­циа­ции В-лим­фо­ци­тов.

 

Ан­ти­те­ла – это бел­ки на­зы­вае­мые им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми. Су­ще­ст­ву­ет пять клас­сов им­му­ног­ло­бу­ли­нов, ка­ж­дый класс Ig пред­на­зна­чен для вы­пол­не­ния осо­бых функ­ций. Им­му­ног­ло­бу­ли­ны под­раз­де­ля­ют на 5 изо­ти­пов или клас­сов.

 

IgG и M обес­пе­чи­ва­ют ан­ти­бак­те­ри­аль­ную за­щи­ту. И про­ни­ка­ют в тка­ни, где и осу­ще­ст­в­ля­ет свои функ­ции. М мо­ле­ку­лы бо­лее круп­ные и цир­ку­ли­ру­ют в кро­ви. IgM – класс ан­ти­тел, по­яв­ляю­щих­ся пер­вы­ми по­сле пер­вич­но­го кон­так­та с ан­ти­ге­ном. Су­ще­ст­ву­ют 2-а под­клас­са. Кон­цен­тра­ция варь­и­ру­ет от 0,4 до 1,6 г/л. IgG – са­мый рас­про­стра­нен­ный класс Ig. Су­ще­ст­ву­ют по край­не ме­ре 4-е под­клас­са IgG: IgG1, IgG2 и т.д. Кон­цен­тра­ция в нор­ме 8-15 г/л.

 

IgA со­дер­жит­ся в сек­ре­тах же­лез внеш­ней сек­ре­ции, обес­пе­чи­ва­ет за­щи­ту пи­ще­ва­ри­тель­ной и рес­пи­ра­тор­ной сис­те­мы, уча­ст­ву­ет в соз­да­нии ме­ст­но­го им­му­ни­те­та. IgA – сек­ре­тор­ный Ig. Уро­вень в сы­во­рот­ке 0,8-3,5 г/л. Из­вест­ны 2-а его под­клас­са.

 

IgE от­вет­ст­ве­нен за реа­ли­за­цию ре­ак­ции ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го ти­па. IgE – реа­ги­ны или ана­фи­лак­ти­че­ские ан­ти­те­ла, со­дер­жат­ся в сек­ре­тах сли­зи­стой ды­ха­тель­ных пу­тей и же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та. Кон­цен­тра­ция в сы­во­рот­ке кро­ви край­не низ­кая – око­ло 0.0005 г/л. Кон­цен­тра­ция IgE по­вы­ша­ет­ся при ал­лер­ги­че­ских бо­лез­нях, лим­фо­гра­ну­ле­ма­то­зе, мие­ло­ме, па­ра­зи­тар­ных ин­фек­ци­ях.

 

IgD – класс ан­ти­тел с до сих пор не ус­та­нов­лен­ной функ­ци­ей. Воз­мож­но они слу­жат для диф­фе­рен­циа­ции В-лим­фо­ци­тов. Кон­цен­тра­ция в плаз­ме край­не низ­ка – око­ло 0,03 – 0,05 г/л.

Не­дос­та­точ­ность вы­ра­бот­ки Ig мо­жет быть след­ст­ви­ем, по край­ней ме­ре, трех при­чин: не­пол­но­цен­но­сти плаз­ма­ти­че­ских кле­ток, не­пол­но­цен­но­сти Т-хел­пе­ра, ги­пер­ре­ак­тив­но­сти Т-су­прес­со­ра или уве­ли­че­ния их ко­ли­че­ст­ва.

 

Им­му­ног­ло­бу­ли­ны чрез­вы­чай­но ге­те­ро­ген­ны и мо­гут взаи­мо­дей­ст­во­вать с очень боль­шим чис­лом ан­ти­ге­нов, но в пре­де­лах ка­ж­до­го клас­са мо­но­мер­ные Ig об­ла­да­ют сход­ной струк­ту­рой. Ка­ж­дая их мо­ле­ку­ла со­сто­ит из 4-х по­ли­пеп­тид­ных це­пей – 2-х тя­же­лых с мас­сой 50000 и 2-х лег­ких (мо­ле­ку­ляр­ная мас­са око­ло 23000). Био­ло­ги­че­ские свой­ст­ва Ig раз­лич­ных клас­сов оп­ре­де­ля­ют­ся по­сле­до­ва­тель­но­стью ами­но­кис­лот в кон­стант­ной час­ти тя­же­лой це­пи.

 

Спо­соб­ность к син­те­зу гу­мо­раль­ных ан­ти­тел оп­ре­де­ля­ет­ся ге­не­ти­че­ски: им­му­но­ре­гу­ля­тор­ные ге­ны (Ig) ре­гу­ли­ру­ют рас­по­зна­ва­ние ан­ти­ге­нов Т-клет­ка­ми, функ­цию плаз­ма­ти­че­ских кле­ток и их по­тен­цию к вы­ра­бот­ке им­му­ног­ло­бу­ли­нов.

 

Сле­ду­ет от­ме­тить тес­ное взаи­мо­дей­ст­вие всех звень­ев им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма. Это и коо­пе­ра­ция уча­ст­ни­ков кле­точ­но­го и гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та с при­вле­че­ни­ем мак­ро­фа­га (так на­зы­вае­мая трех­кле­точ­ная схе­ма коо­пе­ра­ции), со­дру­же­ст­вен­ное уча­стие фак­то­ров не­спе­ци­фи­че­ской за­щи­ты и спе­ци­фи­че­ских им­мун­ных ре­ак­ций реа­ли­за­ции изо­ля­ции и унич­то­же­ние ин­фек­ци­он­но­го аген­та на раз­ных эта­пах это­го ди­на­ми­че­ско­го про­цес­са.

 

Кле­точ­ный им­му­ни­тет. В раз­ви­тии спе­ци­фи­че­ских за­щит­ных ме­ха­низ­мов ре­ак­ций ор­га­низ­ма ос­нов­ную роль от­во­дят лим­фо­ци­там.

 

Им­му­но­ло­ги­че­ски нек­кум­ме­ти­ро­ван­ные лим­фо­ци­ты, раз­ви­ваю­щие­ся из ство­ло­вых лим­фо­ид­ных кле­ток ко­ст­но­го моз­га, пе­ре­но­сят­ся кро­вью к тка­ням, где про­ис­хо­дит их диф­фе­рен­ци­ров­ка. Те из них, ко­то­рые осе­да­ют в ви­лоч­ко­вой же­ле­зе, пре­вра­ща­ют­ся в им­му­но­ком­пе­тент­ные Т-лим­фо­ци­ты. В даль­ней­шем Т-лим­фо­ци­ты вновь по­сту­па­ют в кровь, со­став­ляя боль­шую часть лим­фо­ци­тов кро­ви.

 

При кон­так­те с ан­ти­ге­ном часть этих кле­ток про­ли­фи­ри­ру­ет. Не­ко­то­рые из до­чер­них кле­ток свя­зы­ва­ет­ся с ан­ти­ге­ном, ней­тра­ли­зу­ют и раз­ру­ша­ют его. При этом на по­верх­но­сти ци­то­ток­си­че­ских эф­фек­тор­ный Т-кле­ток осу­ще­ст­в­ля­ет­ся ре­ак­ция по ти­пу ан­ти­ген – ан­ти­те­ло (мем­бран­ные фик­си­ро­ван­ные им­му­ног­ло­бу­ли­ны). Этот про­цесс тре­бу­ет уча­стия Т-хел­пе­ров.

 

Дру­гая груп­па до­чер­них кле­ток, это так на­зы­вае­мые клет­ки им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти. Это клет­ки, об­ла­даю­щие боль­шой про­дол­жи­тель­но­стью жиз­ни, «за­по­ми­наю­щие» ан­ти­ген. По­сле по­втор­но­го кон­так­та с ан­ти­ге­ном про­ис­хо­дит его уз­на­ва­ние и раз­ви­ва­ет­ся вто­рич­ный им­мун­ный от­вет бо­лее ин­тен­сив­ный, чем ра­нее. В ре­зуль­та­те об­ра­зу­ет­ся боль­шое ко­ли­че­ст­во Т-лим­фо­ци­тов, Т-кил­ле­ров.

 

Дру­гая раз­но­вид­ность эф­фек­тор­ных Т-кле­ток – Т-су­прес­со­ры, клет­ки спо­соб­ные по­дав­лять вы­ра­бот­ку ан­ти­тел В-лим­фо­ци­та­ми, а также дру­гих Т-эф­фек­то­ров.

 

Гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет. Часть им­му­но­ло­ги­че­ски не­ко­мен­ти­ро­ван­ных кле­ток ко­ст­но­го моз­га пре­вра­ща­ет­ся в им­му­но­ком­пи­тент­ные клет­ки не в ти­му­се, а в дру­гих ор­га­нах. У птиц это фаб­ри­цие­ва сум­ка, у мле­ко­пи­таю­щих ана­ло­гом фаб­ри­цие­вой сум­ки яв­ля­ют­ся лим­фо­ид­ные ско­п­ле­ния в тон­ком ки­шеч­ни­ке, ап­пен­дикс и гло­точ­ные мин­да­ли­ны.

 

В этих ор­га­нах об­ра­зу­ют­ся В-лим­фо­ци­ты, за­тем они вновь вхо­дят в кро­во­ток и раз­но­сят­ся к се­ле­зен­ке, лим­фа­ти­че­ским уз­лам и т.д. В-лим­фо­ци­ты со­став­ля­ют мень­шую часть лим­фо­ци­тов кро­ви. При пер­вом кон­так­те с ан­ти­ге­ном В-лим­фо­ци­ты про­ли­фи­ри­ру­ют. Не­ко­то­рые из до­чер­них кле­ток пре­вра­ща­ют­ся в клет­ки им­мун­ной па­мя­ти, дру­гие осе­да­ют в моз­го­вом слое лим­фа­ти­че­ских уз­лов и пре­вра­ща­ют­ся в плаз­ма­ти­че­ские клет­ки, про­ду­цен­ты ан­ти­тел.

 

В вы­ра­бот­ке тел В-лим­фо­ци­та­ми уча­ст­ву­ют Т-хел­пе­ры.

 

Как и в слу­чае кле­точ­но­го им­му­ни­те­та, вто­рич­ный гу­мо­раль­ный от­вет бо­лее быстр и ин­тен­си­вен, чем пер­вич­ный. Гу­мо­раль­ные им­мун­ные ре­ак­ции на­зы­ва­ют им­мун­ны­ми ре­ак­ция­ми не­мед­лен­но­го ти­па. Та­ким об­ра­зом, мож­но сде­лать вы­вод о том, что столь слож­ная сис­те­ма, обес­пе­чи­ваю­щая им­му­ни­тет в ши­ро­ком смыс­ле сло­ва в си­лу сво­ей струк­тур­ной ор­га­ни­за­ци­он­ной слож­но­сти, име­ет мно­же­ст­во пред­по­сы­лок для раз­ви­тия им­му­но­де­фи­цит­но­го со­стоя­ния (ИДС) в пе­рио­пе­ра­ци­он­ном пе­рио­де.

 

Об­ще­при­ня­тым счи­та­ет­ся под­раз­де­ле­ние им­му­но­де­фи­цит­ных со­стоя­ний на пер­вич­ные – вро­ж­ден­ные, и вто­рич­ные – при­об­ре­тен­ные. Из­вест­но, что пер­вич­ные ИДС, как пра­ви­ло, про­яв­ля­ют­ся в пер­вый год жиз­ни ре­бен­ка, име­ют яр­кую кли­ни­ку и мо­гут при­вес­ти к ги­бе­ли па­ци­ен­та до окон­ча­ния пу­бер­тат­но­го пе­рио­да. Вы­яв­ле­ние вро­ж­ден­но­го им­му­но­де­фи­ци­та у взрос­ло­го очень слож­но, да­же с уче­том со­вре­мен­ных ме­то­дов им­му­но­ло­гии.

 

Вме­сте с тем из­вест­но, что пер­вич­ные ИДС мо­гут яв­лять­ся след­ст­ви­ем ге­не­ти­че­ских де­фек­тов фор­ми­ро­ва­ния им­му­но­ком­пе­тент­но­го ор­га­на или диф­фе­рен­ци­ров­ки по­пу­ля­ций им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток, но и быть обу­слов­ле­ны ано­ма­лии кле­точ­ных мем­бран, фер­мен­то­па­тия­ми, а также ря­дом дру­гих опе­ра­ций кле­точ­но­го ме­та­бо­лиз­ма.

 

Во­прос о том, что обу­слов­ли­ва­ет ге­не­ра­ли­за­цию про­цес­са боль­ных ГХИ, пред­ше­ст­ву­ет ли это­му пер­вич­ная сла­бость им­мун­но­го от­ве­та, или им­му­но­де­фи­цит в этой си­туа­ции все­гда вто­ри­чен, ос­та­ет­ся от­кры­тым.

 

Перейти к содержанию монографии       Вверх        Продолжение 1-й главы






Ваш комментарий
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым
Поле не может быть пустым


Согласен (а) на публикацию в проекте Призвание врач





Рейтинг@Mail.ru
Сибирский медицинский портал © 2008-2020

Соглашение на обработку персональных данных

Политика в отношении обработки персональных данных

Размещение рекламы
О портале
Контакты
Карта сайта
Предложения и вопросы
Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

Наверх