Влияние стресспротекции ганглиолитиками на изменение клеточного иммунитета при лор-операциях у детей

ГЛАВА 12. Влияние стресспротекции ганглиолитиками на изменение клеточного иммунитета при лор-операциях у детей.

 

К содержанию монографии       Следующая глава

 

Содержание главы:

12. Влияние стресспротекции ганглиолитиками на изменение клеточного иммунитета при лор-операциях у детей

12.1. Влияние стресс-протекции ганглиолитиками на клеточный иммунитет детей после аденотонзиллэктомии

12.2. Влияние стресспротекции ганглиолитиками на клеточный иммунитет детей при санирующих операциях на ухе

12.3. Влияние калипсола, пентамина, калипсола + пентамина на Т-лимфоциты в условиях in vitro 

ВЫВОДЫ

Литература

При операционной травме задача анестезиолога состоит в выборе такого варианта анестезиологической защиты, который бы отвечал тяжести оперативного вмешательства и приближался бы к понятию адекватной анестезии. Препараты, используемые для премедикации, в основном оказывают незначительное действие на иммунитет, а эффективная премедикация, предупреждая эмоциональный стресс, благоприятна и с точки зрения состояния иммунного гомеостаза. Среди факторов, определяющих иммунореактивность больных, одно из ведущих мест занимает анестезиологическое обеспечение – адекватная премедикация, правильный выбор метода анестезии, разумное сочетание компонентов анестезии. Это подтверждает концепцию о том, что частота и тяжесть послеоперационных инфекционных осложнений зависит от особенностей и адекватности проведенной анестезии (В.А. Гологорский с соавт., 1988; И.П. Назаров, 1983, 1984, 1999).

 

Известно, что степень угнетения реактивности лимфоцитов и клеточного иммунитета обнаруживает обратную корреляционную связь с кортизоловой реакцией на операционную травму в условиях наркоза. Это заставляет некоторых авторов делать вывод, что нарушение функции иммунитета является результатом нейрогуморальной реакции в виде повышения уровня адренокортикостероидов и катехоламинов на хирургический стресс. Следовательно, можно предположить, что целенаправленная антистрессорная терапия адреноганглиолитиками будет в определенной мере предотвращать нарушения иммунитета. Однако исследования у взрослых больных в этом направлении только начинаются (И.В. Лян, А.И. Евтюхин, 1992; И.П. Назаров с соавт., 1989, 1990, 1996, 1999), а у детей практически не проводились.

 

Операция является стрессом, при котором могут происходить нарушения не только со стороны кровообращения, дыхания, КЩС, водно-электролитного обмена, гемостаза, но и иммунной системы. Операционная травма и большинство анестетиков оказывают существенное влияние на иммунную систему организма, которая в значительной степени определяет течение и исход многих заболеваний и хирургических вмешательств (Б.Н. Зырянов с соавт., 1982; В.П. Гадалов, 1985; Е.В. Волошенко, 1991). Учитывая данные изменения, представляется возможным использование нейровегетативного торможения пентамином с целью профилактики иммуносупрессии. Кроме того, хирурги и анестезиологи часто имеют дело с больными, у которых иммунная защита уже исходно ослаблена. Ввиду этого, проблема угнетения иммунитета под влиянием хирургической травмы, анестезии и других стрессорных факторов чрезвычайно актуальна (И.П. Назаров с соавт., 1989–1991).

 

Доказана взаимосвязь стрессорных и иммунных реакций (Р.В. Петров, 1983; Н.В. Лян, Е.С. Смольянинов, 1986; И.П. Назаров с соавт., 1991). Одним из механизмов, реализующих иммуносупрессию у хирургических больных, является гиперфункция коры надпочечников и, возможно, всей системы гипоталамус–гипофиз–надпочечники в целом (В.П. Гадалов, 1985; И.П. Назаров с соавт., 1991). Поэтому полагают, что уже до и во время операции важно принять меры по предупреждению чрезмерных реакций нейроэндокринных систем. Поскольку анестетики влияют на нейрогуморальные реакции, сопровождающие операцию, то характер анестетика, глубина наркоза и меры по дополнительной защите от хирургического стресса могут играть важную роль в развитии клинической реакции организма на инфекции (Б.Н. Зырянов с соавт., 1982; Н.В. Лян с соавт., 1986; И.П. Назаров, 1989). Однако при ЛОР-операциях у детей этот вопрос не изучался.

 

В связи с широким использованием калипсола, как основного анестетика при оториноларингологических операциях, нами было изучено влияние операционной травмы в условиях внутривенной анестезии на изменения Т-клеточного звена иммунитета детей. Кроме того, определена эффективность защиты детей от иммуносупрессивного воздействия операционной травмы и анестезии с помощью создания нейровегетативного торможения пентамином.

 

Для определения Т-лимфоцитов применяли методику В.П. Лозового, В.С. Кожевникова с соавт., (1981, 1986). Согласно исследованиям авторов, способность Т-лимфоцитов взаимодействовать с эритроцитами барана обусловлена наличием на поверхности Т-лимфоцитов гликопротеиновой структуры Е-рецептора. Последний, в процессе дифференцировки и активации Т-лимфоцитов, изменяет свои свойства, что позволяет с помощью варьирования режимов розеткообразования идентифицировать Т-лимфоциты с определенными свойствами Е-рецептора, которые отражают функциональную принадлежность Т-клеток (Р.В. Петров, 1983; И.С. Фрейдлин, 1984; В.М. Зелесков, 1985; А.А. Ярилин, 1985; Б.Д. Брондз, 1987; В.А. Ляшенко с соавт., 1988; S. Lmatibul, A. Shore, 1978; E.L. Reinhers, C.F. Schlossman). При оценке количественной характеристики Т-лимфоцитов в периферической крови обращали внимание на общее количество Т-лимфоцитов (тЕ-РОК), на соотношение индукторов/хелперов и киллеров/супрессоров, которые находятся среди рЕ-РОК и вЕ-РОК, на содержание клеток предшественников (сЕ-РОК) и количество активированных Т-лимфоцитов (бЕ-РОК).

 

Иммунный статус отдельных контингентов людей зависит от комплекса климатических, промышленно-производственных и других факторов среды (Р.В. Петров, 1983). В связи с этим, нами проведена оценка клеточного звена иммунитета, субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови у 20 здоровых детей в возрасте от 5 до 14 лет (табл.12.1.). Данные показатели мы приняли за норму для данной возрастной группы детей.

 

Таблица 12.1.

Количественная характеристика в периферической крови у здоровых детей г. Красноярска

 

Показатель	Процентное содержание
тЕ-РОК (тотальные) розетки или общее количество Т-лимфоцитов	34,85 ± 2,7
рЕ-РОК (субкласс «ранних» розеткообразующих клеток, индукторы/хелперы)	22,6 ± 2,02
вЕ-РОК (субкласс «восстановленных» розетко- образующих клеток, супрессоры/киллеры)	22,0 ± 1,96
сЕ-РОК (субкласс «стабильных» розеткообразу- ющих клеток)	4,65 ± 1,16
бЕ-РОК (субкласс «безосадочных» розетко-образующих клеток)	0,93 ± 0,36
Тр/Тв – соотношение индукторов/хелперов к киллерам/супрессорам	1,02 ± 0,30

 

Произведено исследование Т-лимфоцитов у 14 детей, перенесших аненотонзиллэктомию в условиях внутривенной анестезии калипсолом + седуксеном и калипсолом + седуксеном + пентамином. Количественный состав в изучаемых группах по 7 человек. Средний возраст детей составил 6,2 ± 2,1 и 6,4 ± 3,1 лет. Анестезия проводились по следующей методике. В 1-й группе детей в премедикацию включали атропин, промедол, седуксен, димедрол в/мышечно в возрастных дозировках за 30 минут до наркоза. Вводный наркоз осуществляли внутривенно калипсолом 2–3 мг/кг и седуксеном 0,2 мг/кг, релаксацию – дитилином 1–3 мг/кг. После интубации трахеи и перевода на ИВЛ, анестезию поддерживали в/венным введением калипсола в дозе 1/2–2/3 первоначальной, через 15–20 минут. Релаксация поддерживалась дитилином 1–2 мг/кг. Калипсол прекращали вводить за 20 минут до окончания операции. Во 2-й группе детей дополнительно в премедикацию включали пентамин в дозе 0,2–0,25 мг/кг, а во время анестезии его вводили в/венно по 0,1–0,2 мг/кг до достижения достаточной ганглиоплегии.

 

Изучено также влияние операционной травмы и анестезии на изменения Т-лимфоцитов в крови у 14 больных, которым были проведены санирующие операции на ухе под внутривенной анестезией калипсолом + седуксеном (1-я группа) и калипсолом + седуксеном + пентамином (2-я группа). Средний возраст 1-й исследуемой группы составил 5,6 ± 2,7 лет, 2-й – 5,9 ± 3,1 лет.

 

Группы были сопоставимы по количественному составу и объему оперативного вмешательства. Полученные на этапах исследования результаты сравнивали с исходными значениями в каждой группе и с контрольной (здоровые дети). Забор крови для исследования производили из периферической вены на трех этапах: 1 – исходное значение (в палате), 2 – на операционном столе после окончания операции и анестезии, 3 – на пятый день после операции.

 

Изучалось также влияние препаратов калипсола и пентамина, используемых для обеспечения анестезиологического пособия у детей, на Т-лимфоциты в условиях in vitro. Изучаемую группу составили относительно здоровые дети в количестве 20 человек, средний возраст которых был 6,0 ± 2,9 лет. Дозы препаратов рассчитывались, исходя из той концентрации, которая бывает в крови у больных во время анестезии. Для проведения калипсолового наркоза при ЛОР-операциях мы использовали анестетик из расчета 2–3 мг/кг. При внутривенном введении 2 мг/кг калипсола его концентрация в крови через 5 минут колеблется от 0,35 до 2,1 мкг/мл, а затем уровень препарата снижается. Учитывая выше изложенное, доза калипсола при добавлении в инкубационную среду составила 2 мкг/мл, а пентамина, с учетом лечебной дозы в 0,2 мг/кг для достижения ганглиоплегии – 0,2 мкг/мл. К выделенным лимфоцитам из периферической крови добавляли по 0,1 мл препаратов и инкубировали с ними в течение I часа в термостате при температуре 37°С. После этого, производили определение Е-РОК.

 

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

 

 

12.1. Влияние стресс-протекции ганглиолитиками на клеточный иммунитет детей после аденотонзиллэктомии

 

Результаты изучения изменений Е-РОК у оперированных детей представлены в таблице 12.2. и на рисунке 12.1. При этом установлено, что в 1-й группе больных, оперированных без стресс-протекции пентамином, уже до операции отмечается снижение общего количества тЕ-РОК по сравнению с группой здоровых детей на 29,6 % и уменьшение субкласса ранних розетко-образущих клеток индукторов/хелперов на 28,8 %. Однако выявлено повышение клеток предшественников тимоцитов сЕ-РОК на 54,2 % от исходного значения. После проведенного оперативного вмешательства общее количество тЕ-РОК достоверно снижается как от исходного значения на 15,6 %, так и от контрольного на 40,6 %. Отмечается достоверное снижение cупреcсоров/киллеров как от исходной величины, так и от контрольной, соответственно, на 18,1 % и 23,7 %. Уменьшается количество субкласcа стабильных на 114 % и безосадочных клеток – на 140 % от исходного значения. Соотношение основных регуляторных субклассов рЕ-РОК и вЕ-РОК составило 0,97, но статистически недостоверно, при превалировании супрессорной активности.

 

На пятый день послеоперационного периода общее количество тЕ-РОК начинает восстанавливаться, приближаясь к исходному уровню. Следует отметить, что наблюдается дальнейшее снижение рЕ-РОК как от исходных данных, так и от контрольных на 6,9 % и 33,7 %. Количество супрессоров/киллеров сохраняется сниженным по сравнению с контрольной группой на 15 % (Р < 0,05), и с исходным значением, но статистически недостоверно. Соотношение рЕ-РОК к вЕ-РОК составляет 0,9 при повышенном содержании супрессоров по сравнению с хелперами.

 

Таким образом, у детей, перенесших аденотонзиллэктомию в условиях внутривенной анестезии калипсолом + седуксеном, отмечается иммуносупрессивное влияние операционной травмы и анестезии. Данные изменения в Т-клеточном звене иммунитета сохраняются и в послеоперационном периоде с постепенным возвращением к исходному состоянию.

 

Резюмируя результаты исследований, можно выделить следующие эффекты влияния операционной травмы и анестетика калипсола на изменение субпопуляций Т-лимфоцитов. Хирургическая травма является главным фактором, способствующим развитию стресс-реакции (Б.Н. Зырянов с соавт., 1982; В.П. Гадалов, 1985; И.П. Назаров с соавт., 1989, 1991).

 

Таблица 12.2.

Изменение Е-РОК в периферической крови у больных в операционном и послеоперационном периодах, перенесших аденотонзиллэктомию, n, (М+-m), Р

 

Количественная характеристика Е-РОК %	Группы больных	Этапы исследования
		1	2	3
тЕ-РОК	К	34,85 + 2,7	-	-
	1	24,57 + 0,7	20,7 +0,7 < 0,001	22 + 1,3 > 0,1
	Р1	< 0,002	< 0,001	< 0,001
	2	33,85 + 5,2	28,57 +2,1 > 0,25	32,71 +3,6 > 0,5
	Р1	> 0,5	> 0,05	> 0,5
рЕ-РОК	К	22,6 + 2,0	-	-
	1	16,1 + 1,8	16,4 +3,9 > 0,5	15,0+ 2,5 > 0,5
	Р1	< 0,02	> 0,1	< 0,002
	2	25,4 + 4,3	20,6 + 4,5 > 0,1	21,4+ 2,1 > 0,25
	Р1	> 0 ,25	> 0,5	> 0,5
вЕ-РОК	К	22,0 + 1,9	-	-
	1	20,5 + 1,3	16,8 + 1,5 < 0,05	16,5 + 2,4 > 0,1
	Р1	> 0,5	< 0,05	< 0,05
	2	20,8 + 4,2	21,5 +5,5 > 0,5	20,5 + 4,0 > 0,5
	Р1	> 0,5	> 0,5	> 0,5
сЕ-РОК	К	4,65 + 1,1	-	-
	1	8,57 + 1,2	4,0 +1,0 < 0,002	5,42 + 1,66 > 0,1
	Р1	< 0,02	> 0,5	> 0,5
	2	6,1 + 1.51	9,7 + 3,1 > 0,25	9,8+ 1,3 < 0,05
	Р1	> 0,25	> 0,5	> 0,5
бЕ-РОК	К	0,93 + 0,36	-	-
	1	1,71 + 0,45	0,71 +0,4 > 0,05	2,0+0,3 > 0,5
	Р1	> 0,1	> 0,5	< 0,05
	2	0,57 +0,15	0,28 +0,15 > 0,1	0,48 +0,3 > 0,5
	Р1	> 0,25	> 0,1	> 0,25
Тр/в	К	0,93 +0,3	-	-
	1	0,7 +0,1	0,97 +0,2 > 0,5	0,9 +0,2 > 0,5
	Р1	> 0,5	> 0,5	> 0,5
	2	1,2 +0,3	0,9 +0,1 > 0,25	1,04 +0,2 > 0,5
	Р1	> 0,5	>0 ,5	> 0,5

* Условные обозначения: К – контрольная группа (здоровые), I- при анестезии калипсолом + седуксеном, 2 – калипсолом + седуксеном + пентамином; I этап – исходное значение (в палате), 2 этап – после экстубации, 3 этап – на 5-й день после операции; Р1 – рассчитано по отношению к контрольной группе. 

 

Последняя проявляется в эндокринных изменениях, в результате которых наблюдается активация системы гипоталамус–гипофиз–кора надпочечников с повышением в крови больных содержания катехоламинов (В.Б. Мищенко, 1972) и глюкокортикоидов (Е.Н. Маломан с соавт., 1975; И.П. Назаров, 1989; Е.В. Волошенко, 1991). Дополнительное стимулирующее воздействие на симпатоадреналовую систему оказывает калипсол. Наблюдается увеличение концентрации норадреналина, адреналина, кортизола (T. Oyma, 1973). В свою очередь, адреналин, обладая иммуносупрессорным действием, снижает процент Т-лимфоцитов (хелперов), сохраняя при этом уровень Т-супрессоров без изменения. Из перечисленных гормонов наибольшее иммуносупрессивное воздействие оказывает кортизол, который вызывает усиление дифференцировки пресупрессоров в супрессоры. Последние, в свою очередь, как субпопуляции, тормозят пролиферацию клеток, выработку антител различных классов (Р.В. Петров, 1983; В.П. Лозовой с соавт., 1986; В.А. Ляшенко с соавт, 1988; И.П. Назаров, 1989, 1991; E.L. Reinhers, C.F. Schlossman, 1980).

 

Учитывая данные изменения, представляется возможным использование нейровегетативного торможения пентамином с целью профилактики отрицательного влияния операционной травмы и анестезии на Т-клеточное звено иммунитета.

 

При исследовании показателей Е-РОК в периферической крови у больных, оперированных в условиях ганглиоплегии, обнаружено следующее (табл.10.2). Найдено, что во 2-й группе больных на этапах наблюдения общее содержание тЕ- РОК достоверно не отличается от исходных значений. После операции отмечено снижение тЕ-РОК по сравнению с контрольной на 18,1 %, что было значительно меньше, чем в 1-й группе. Как рЕ-РОК, так и вЕ-РОК сохранялись на исходном уровне, достоверно не отличались на этапах исследования и от контрольных значений. На 5-е сутки послеоперационного периода установлено достоверное увеличение малодифференцированных клеток тимоцитов сЕ-РОК на 60 %.

 

Обобщая полученные результаты, можно утверждать, что у больных, перенесших оперативное вмешательство под внутривенной анестезией калипсолом + седуксеном с дополнительной антистрессорной защитой пентамином, сдвиги в иммунной системе отмечаются в меньшей степени и быстрее устраняются, чем в 1-й группе. Ганглиоплегия способствует уменьшению стрессовой перестройке организма в ответ на операционную травму, позволяет надежно блокировать патологические реакции из области операционной раны, восстанавливает эндокринный ответ в послеоперационном периоде, в результате чего нормализуется количественный состав Е-РОК в периферической крови (И.П. Назаров с соавт., 1989, 1991; Е.В. Волошенко, 1991).

 

Рисунок 12.1. Изменение клеточного иммунитета у детей после аденотонзиллэктомии

 

Положительное влияние ганглионарной блокады по уменьшению иммунодепрессии во время оперативного вмешательства подтверждается данными исследования у взрослых больных (Б.Н. Зырянов с соавт., 1982; И.П. Назаров, 1989).

 

Гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде в исследуемых группах не наблюдалось.

 

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

 

 

12.2. Влияние стресспротекции ганглиолитиками на клеточный иммунитет детей при санирующих операциях на ухе

 

Данные исследования клеточного иммунитета у оперированных детей представлены в таблице 12.3. и на рисунке 12.2. При этом отмечено, что в 1-й группе больных исходное содержание общего количества тЕ-РОК достоверно снижено по сравнению с контрольной (на 28,8 %). В ходе исследования тЕ-РОК уменьшалось от исходного значения на втором и на третьем этапах, соответственно, на 35,5 % и 37,3 %. Снижение общего количества тЕ-РОК в послеоперационном периоде, по сравнению с контролем, еще больше углублялось (на 55,3 %). Содержание рЕ-РОК и вЕ-РОК в периферической крови у больных на этапах наблюдения достоверно изменялось только по сравнению с контрольной группой, в процентном отношении превалировали супрессоры над хелперными клетками.

 

Следовательно, у детей с наличием гнойно-воспалительного процесса среднего уха выявлено исходное снижение общего содержания тЕ-РОК. После произведенного оперативного вмешательства в условиях внутривенной анестезин калипсолом степень иммунодепрессии углубляется.

 

С целью уменьшения иммунодепрессивного влияния операции и анестезии использована дополнительная ганглионарная блокада пентамином. При этом обнаружено, что на этапах исследования количество тЕ-РОК так же снижается: после экстубации – на 33,6 %, на 5-е сутки послеоперационного периода – на 32,9 % от исходного значения, что указывает на меньшую иммуносупрессию, чем в 1-й группе. По сравнению с контрольной группой тЕ-РОК уменьшаются при исследовании статистически достоверно, но менее интенсивно, чем в 1-й группе. Количество рЕ-РОК и вЕ-РОК в периферической крови на этапах достоверно не отличается от исходного уровня, превосходство сохраняется за хелперной активностью Е-РОК. Данные показатели рЕ-РОК и вЕ-РОК достоверно снижены лишь по сравнению с контролем.

 

Таблица 12.3.

Изменения Е-РОК в периферической крови у детей после санирующих операций на ухе, выполненных под внутривенной анестезией калипсолом + седуксеном, калипсолом + седуксеном + пентамином, (М+m ), Р

 

Количественная характеристика Е-РОК %	Группы больных	Этапы исследования
		1	2	3
тЕ-РОК	К	34,8 + 2,7	-	-
	1	24,8 +3,7	16,0 + 1,67 < 0,02	15,57 + 1,6 < 0,02
	Р1	< 0,02	< 0,001	< 0,001
	2	26,8 + 3,4	17,81 +2,1 < 0,05	18,0+ 2,2 < 0,02
	Р1	< 0,05	< 0,01	< 0,001
рЕ-РОК	К	22,61 + 2,0	-	-
	1	12,7 + 3,1	10,27 +1,8 > 0,5	9,85+ 2,1 > 0,25
	Р1	< 0,01	> 0,001	< 0,001
	2	13,8 + 2,3	12,0 + 2,4 > 0,5	12,4+ 1,6 > 0,5
	Р1	< 0 ,01	< 0,002	< 0,01
вЕ-РОК	К	22,0 +1,96	-	-
	1	11,1 + 1,8	11,8 +2,8 > 0,5	10,0 + 1.5 > 0,5
	Р1	> 0,001	< 0,01	< 0,001
	2	13.2 +2, 4	11,5 +2,4 > 0,5	11.2 + 1,5 > 0,25
	Р1	< 0,01	< 0,002	<0,001
сЕ-РОК	К	4,65 +1,16	-	-
	1	3,57 +1,6	3,42 +0,75 > 0,5	4,0 + 0,75 > 0,5
	Р1	< 0,5	> 0,25	> 0,5
	2	3,85 + 1.9	5,85 + 1,6 > 0,25	2,14+ 0,6 > 0,25
	Р1	> 0,5	> 0,5	< 0,05
бЕ-РОК	К	0,93 +0,36	-	-
	1	2,0 +0,3	1,57 +0,75 > 0,5	2,14+0,6 > 0,5
	Р1	< 0,02	> 0,5	> 0,1
	2	1,0 +0,6	2,0 +0,9 > 0,25	1.85 +1,05 > 0,5
	Р1	> 0,5	> 0,5	> 0,5
Тр/в	К	1,02 +0,3	-	-
	1	1,6 +0,2	0,8 +0,09 < 0,001	0,9 +0,07 < 0,002
	Р1	< 0,05	> 0,5	> 0,5
	2	1,04 +0,2	1,03 +0,3 > 0,5	1,1 +0,3 > 0,5
	Р1	> 0,5	> 0 ,5	> 0,5

* Р1 – рассчитано по отношению к контрольной группе

 

Рисунок 12.2. Изменение клеточного иммунитета у детей после санирующих операций на ухе

При анализе течения послеоперационного периода у данной категории больных выявлено одно осложнение – тяжелая пневмония с экссудативным плевритом у ребенка 1-й исследуемой группы.

 

Таким образом, использование ганглиоплегии способствует уменьшению степени иммуносупрессии у больных при санирующих операциях на ухе.

 

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

 

 

12.3. Влияние калипсола, пентамина, калипсола + пентамина на Т-лимфоциты в условиях in vitro 

 

Результаты исследований представлены в таблицах 12.4. и 12.5. При проведении пробирочных проб с препаратами установлено угнетение розеткообразования как при применении калипсола, пентамина, так и при их комбинации. Следует отметить, что калипсол подавлял активность Е-рецепторов Т-лимфоцитов – у 18 человек отмечалось снижение розеткообразования от 77,5 % до 28,3 % от исходного значения (в среднем на 49 %). В одном случае наблюдали стимуляцию розеткообразования, в другом – отсутствие изменений.

 

Таблица 12.4.

Таблица 12.5.

Ранее проведенные исследования в условиях in vitro показывают, что кетамин мало влияет на хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, не изменяет митогенного ответа Т-лимфоцитов, не угнетает реакции бласттрансформации Т-лимфоцитов как у взрослых, так и у детей (В.П. Гадалов, 1985; Н.В. Лян с соавт., 1986). Данных по исследованию влияния калипсола в условиях in vitro на Т-лимфоциты, определяемые в периферической крови методом розеткообразования, мы не встретили.

 

Что касается изменений Т-клеточного звена иммунитета при использовании пробирочной пробы с ганглиоблокатором пентамином, то обнаружено также подавление Е-рецептора Т-лимфоцитов, которое проявляется в снижении общего количества тЕ-РОК от исходного значения в 20 случаях от 89,2 % до 22,8 % (в среднем на 63,3 %).

 

Использование комбинации двух препаратов калипсола и пентамина в пробирочной пробе также выявило подавление Е-розеткообразования в 18 случаях от 83,8 % до 28,6 % (в среднем на 50,4 %) от исходного значения.

 

Таким образом, при проведении пробирочных проб с препаратами, используемыми для комбинированной анестезии у детей во время ЛОР-операций, обнаружено снижение общего количества тЕ-РОК, что связано, вероятно, с подавлением активности Е-рецепторов Т-лимфоцитов. Известно, что Е-рецепторы характеризуются рядом свойств, к которым относятся постоянно осуществляемые и регулируемые процессы его синтеза, сбрасывания и реабсорбции, а также способности связывать различные вещества. В данном случае, возможно подавление активности Е-рецептора, его сбрасывание и нарушение связи между рецепторами и эритроцитами барана, что приводит к снижению общего количества тЕ-РОК. В условиях in vitro подавление розеткообразования, возможно, следует рассматривать как косвенный показатель высокой функциональной активности Т-клеток. Напротив, стимуляция Т-розеткообразования может служить показателем низкой функциональной активности Т-лимфоцитов (В.С. Кожевников, 1981; И.С. Фрейдлин, 1984; А.А. Ярилин, 1985; Б.Д. Брондз, 1987; В.А. Ляшенко с соавт., 1988; S. Lmatibul, A. Shore, 1978; E.L. Reinhers, C.F. Schlossman, 1980).

 

Следовательно, в условиях in vitro калипсол в сочетании с пентамином приводит к угнетению розеткообразования, а в условиях in vivo метод комбинированной анестезии калипсолом с ганглиоплегией пентамином способствует уменьшению иммуносупрессии в ответ на хирургический стресс. Механизм уменьшения степени иммуносупрессии во время оперативного вмешательства и в послеоперационном периоде при использовании данной комбинации препаратов осуществляется через влияние на нейроэндокринную систему.

 

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

 

 

ВЫВОДЫ:

1. У здоровых детей г.Красноярска отмечается снижение общего количества тЕ-РОК, обусловленное климатогеографическими и промышленно-производственными особенностями региона.

 

2. Внутривенная анестезия калипсолом + седуксеном во время аденотонзиллэктомии оказывает умеренное воздействие на Т-клеточное звено иммунитета, вызывая активацию Т-супрессорной активности. В послеоперационном периоде восстановление уровня тЕ-РОК к исходному значению отмечается на 5 сутки, при этом сохраняется супрессивное влияние операционной травмы, проявляющееся в снижении субкласса рЕ-РОК, включающих в себя индукторы/хелперы.

 

3. У больных с гнойно-воспалительными заболеваниями внутреннего уха и сосцевидной области выявлено снижение исходного значения как тЕ-РОК, так и количественного состава Т-клеточного звена иммунитета. Операционная травма на фоне анестезии калипсолом + седуксеном вызывает активацию киллерно/супрессорных Т-лимфоцитов, которая сохраняется и на 5-е сутки послеоперационного периода.

 

4. Стресс-протекция ганглиолитиками надежно предотвращает иммуносупрессию, возникающую в послеоперационном периоде у детей в ответ на хирургическую и анестезиологическую агрессию при ЛОР-операциях, выполненных под внутривенной анестезией калипсолом + седуксеном.

 

В заключение данной главы можно сказать, что оценка тяжести операционного стресса и адекватности анестезиологической защиты должна проводиться на основании анализа функциональной активности комплекса гормональных систем, так же как степень выраженности послеоперационной иммуносупрессии определяться изучением ряда иммунологических тестов, которыми располагает в настоящее время клиническая иммунология. Это обусловлено сложностью функционирования иммунной и гормональных систем, их взаимоотношений на фоне исходной патологии организма, эмоционального и непосредственно операционного стресса, воздействия лекарственных и анестезиологических средств. Один из путей предупреждения послеоперационных осложнений и заболеваемости в результате иммуносупрессии – совершенствование известных и разработка новых методов анестезии, премедикации, послеоперационной анальгезии и дополнительной защиты с учетом тяжести хирургической травмы, исходного состояния эндокринной и иммунной систем. Определенный шаг в этом направлении представляет метод длительной антистрессорной терапии ганглиолитиками.

 

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

 

 

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

 

1. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании /Отв. ред. А.В. Зеленин; АН СССР, Ин-т белка.-М.: Наука, 1987. – С. 391-459.
2. Волошенко Е.В. Длительная антистрессорная терапия адреноганглиолитиками у хирургических больных. // Дис. канд.,- Красноярск, 1991.- С.185.
3. Гадалов В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса //Анестезиол. и реаниматол .-1985 .-№ 3.- С. 69-72. 
4. Зелесков В.М. Достижения в исследовании физиологии и метаболизма фагоцитов //Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 1985.-№ 12.- С. 85-92.
5. Зырянов Б.Н., Лян Н.В., Гуляев Г.В. Применение ганглиолитиков при обезболивании онкологических больных.- Томск: Изд-во ун-та, 1982.- 278 С.
6. Кожевников B.C. Метод идентификации Т-лимфоцитов человека, несущих высокоафинные рецепторы для эритроцитов барана /Внедрение новых методов в практическое здравоохранение и научно-исследовательскую работу.- Новосибирск, 1981.- С.74-75. 
7. Лозовой В.П., Кожевников В.С., Набиулмян Р.Р. Патогенез некоторых форм иммунодефицитов: проблема диагноза и терапии //Иммунодефициты и аллергология: Тез.докл./Под ред. Р.В.Петрова.- М.: 1986.- С.159.
8. Лян Н.В., Смольянинов Е.С. Влияние нейровегетативного торможения на иммунологические показатели онкохирургических больных //Анестезиол. И реаниматол. – 1986.- № 3.- С.27-29.
9. Ляшенко В. А., Дроженников В.А., Шолотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток.- М.: Медицина, 1988.- С. 224-238.
10. Маломан Е.Н., Ставинский Р.А. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников при осложненных формах желчно-каменной болезни //Хир.,- 1975.- № 10.- С.100-106.
11. Мищенко В.Б. Сосудистая стенка как эффекторный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза //Автореф. дисс. докт. мед. наук. – Новосибирск.- 1972.
12. Назаров И.П. Профилактика иммунодепрессии у хирургических больных //Акт. вопр. реконструктивной и восстановительной хирургии.- часть 1. – Иркутск, 1989.- С.91-92 
13. Назаров И.П., Винник Ю.С., Волошенко Е.В. и др. Изменение иммунитета и его коррекция в хирургии и анестезиологии. – Красноярск, 1991.- 25 с. 
14. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1983.- 368 с. 
15. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов – Л.: Мед., 1984.- 272 с. 
16. Ярилин А. А. Чувствительность Т-лимфоцитов человека к теофилину //Клеточные факторы регуляции иммуногенеза. – Новосибирск.- 1985.- С.24-39.
17. Lmatibul S., Shore A/, Dosch H.M. Theophylline modulation of E-rosette formation: an indicator of T-cell maturation //Clin. Exp. Immynol. -1978. -Vol. 33, N. 3. -P. 503-513.
18. Oyma T. Endocrine responses to anaesthetic agents. –Brit. J. Anaesth., 1973, v. 45, № 3, p. 276-281.
19. Reinhers E.L., Schlossman C.F. The dfferentiation and function of human T-lymphocytes //Cell.- 1980.- Vol. 19, N. 4.- P. 82

К содержанию 12-й главы       К содержанию монографии

Следующая глава